體外受精-胚胎移植孕婦血清維生素D水平與妊娠結局的相關性研究

成 靜，俞夢春，惠 艷

維生素D缺乏或不足現象在全球范圍普遍存在，妊娠期婦女作為一類高危人群，在妊娠期間發生維生素D缺乏的概率相對較高[1-3]。隨著臨床研究的不斷深入，既往研究數據已明確表明在妊娠期間，孕婦機體維生素D水平與妊娠結局存在相關性，維生素D缺乏可引發早產、子癇前期、死產等不良妊娠結局[4-5]。本研究回顧性分析了81例體外受精-胚胎移植(IVF-ET)孕婦的臨床資料，探討IVF-ET孕婦血清25-羥維生素D[25(OH)D]水平與妊娠結局的相關性。現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取我院2016年1—11月因輸卵管因素不孕行IVF-ET孕婦81例。①納入標準：經臨床、影像學檢查確診存在輸卵管疾病并進行IVF-ET者；未合并惡性腫瘤疾病。②排除標準：不孕原因非單純輸卵管因素者；存在心、腎等臟器功能異常者；存在先天性子宮畸形及宮頸疾病。根據孕婦25(OH)D水平分為A組[25(OH)D水平<25 nmol/L]24例、B組[25(OH)D水平25～50 nmol/L]44例、C組[25(OH)D水平>50 nmol/L]13例。3組年齡、不孕年限、體重指數和基礎卵泡刺激素比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 3組行體外受精-胚胎移植孕婦一般資料比較

1.2IVF-ET方法 于IVF-ET治療前1周期開始口服去氧孕烯炔雌醇片(N.V.Organon，批準文號：H20130491)1片，1/d，15 d后肌內注射促性腺激素釋放激素(GnRH-a，法國)1.8 mg，于月經第3～4天達到垂體降調節后應用卵泡刺激素(FSH)。所有患者在1個優勢卵泡直徑達18 mm或多個卵泡直徑達17 mm時，于當晚肌內注射人絨毛膜促性腺激素(HCG，馬鞍山豐原制藥有限公司，國藥準字：H34023361)6000～10 000 U，36 h后取卵，取卵后第3天進行胚胎移植。

1.3觀察指標 于IVF-ET治療前空腹抽取靜脈血進行血清25(OH)D水平檢測，收集3組孕婦各項臨床資料、實驗室、影像學資料等，比較孕婦胚胎移植率、臨床妊娠率、早期流產率及妊娠結局，將孕婦分為妊娠組及未妊娠組，比較兩組孕婦血清25(OH)D水平。

2 結果

2.1促排卵情況比較 3組孕婦促排天數、促性腺激素(Gn)總量、HCG日孕酮、獲卵數、受精數、形成胚胎數比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 3組行體外受精-胚胎移植孕婦促排卵情況比較

2.2孕婦胚胎移植率情況 3組孕婦移植胚胎數、MⅡ卵數、受精率、優胚率、移植日內膜厚度比較差異均無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 3組行體外受精-胚胎移植孕婦胚胎移植率情況比較

2.3妊娠結局 3組孕婦胚胎種植率比較差異無統計學意義(P>0.05)。C組臨床妊娠率高于A、B組，且B組高于A組(P<0.05)。A組孕婦早期流產率高于B、C組(P<0.05)。見表4。

表4 3組行體外受精-胚胎移植孕婦妊娠結局比較[例(%)]

2.4妊娠組及未妊娠組孕婦血清25(OH)D水平 本研究中妊娠組46例，未妊娠組35例。妊娠組與未妊娠組血清25(OH)D水平分別為(37.64±12.69)nmol/L與(28.46±12.11)nmol/L。妊娠組血清25(OH)D水平高于未妊娠組(P<0.01)。

3 討論

有研究報道，維生素D在胰島素合成、分泌，增加胰島素敏感性，抑制炎性反應方面有重要作用；另一方面，也為人體生長發育過程的必需物質，是維持人體骨骼健康的主要元素[6-9]。既往文獻報道，在妊娠期間，因人類胎盤本身存在維生素D激活酶CYP27B1和VDR，在一系列機制引導下可促進HCG表達，在妊娠期，充足的維生素D可保障胎兒骨骼的完整發育，同時提高母體免疫能力，反之維生素D缺乏，可能影響妊娠結局[10-14]。妊娠期婦女是血清25(OH)D缺乏的高危人群。本研究結果顯示，血清25(OH)D水平<25 nmol/L者24例，占總例數的29.63%，提示妊娠期婦女出現血清25(OH)D缺乏的概率相對較高。

郎楠等[15]和Ozsari等[16]報道，血清25(OH)D的缺乏可以使母體及胎兒出現異常改變，如胎兒生長受限、妊娠并發癥，考慮維生素D相關基因多態性的作用。國內外文獻報道，影響行IVF-ET治療孕婦妊娠結局的因素較多，認為胚胎質量、子宮內膜容受性是影響臨床妊娠率的重要因素，基于該原因，提高行IVF-ET術孕婦妊娠率仍然是臨床關注的重要方面[17-21]。本研究中，3組促排天數、Gn總量、HCG日孕酮、獲卵數、受精數、形成胚胎數及移植胚胎數、MⅡ卵數、受精率、優胚率、移植日內膜厚度比較差異均無統計學意義，分析原因可能與本研究納入病例數較少有關，同時并未檢測卵泡液中25(OH)D水平的相關數據，存在局限性。

本研究結果還顯示，C組臨床妊娠率高于A、B組，且B組高于A組，A組早期流產率高于B、C組，妊娠組血清25(OH)D水平高于未妊娠組，提示血清25(OH)D水平缺乏者早期流產率較高，而臨床妊娠率較低。結合相關文獻報道認為，維生素D可通過調控蛻膜化T淋巴細胞的活性及炎性因子的水平，間接影響子宮內膜的容受性及胚胎移植[12]。充足的維生素D水平更易于胚胎著床，反之將促使細胞免疫功能亢進，同時伴隨輔助性T淋巴細胞趨于Th1細胞發生偏移，故引發流產[22]。

綜上所述，行IVF-ET孕婦血清25(OH)D水平與妊娠結局存在一定相關性，血清25(OH)D水平缺乏者早期流產率較高，臨床妊娠率較低。本研究存在的不足之處為研究樣本量較小，結論仍然需要擴大樣本量進行深入探討。