白癜風(fēng)膠囊聯(lián)合鹵米松乳膏治療白癜風(fēng)患者免疫功能相關(guān)指標(biāo)分析

余艷麗, 汪建軍, 石曉霞, 姚超峰, 佟 麗

(陜西省核工業(yè)二一五醫(yī)院, 1. 輸血科; 2. 檢驗(yàn)科, 陜西 咸陽, 712000)

白癜風(fēng)是一種常見的后天性皮膚色素脫失性疾病，多因皮膚黑素細(xì)胞功能喪失而發(fā)病，其發(fā)病率約3%, 可發(fā)生于顏面部、背部、手腕、前臂、頸項(xiàng)部、生殖器外圍等部位[1]。該病病情遷延，易反復(fù)，易給患者造成巨大的精神、心理壓力，嚴(yán)重影響患者的身心健康。該病發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，目前比較認(rèn)可的是T細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫學(xué)說[2]。本研究探討白癜風(fēng)患者治療前后血清干擾素-γ(IFN-γ)、白介素-17(IL-17)和粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子(GM-CSF)水平的變化，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年8月—2017年8月本院皮膚科接診的110例白癜風(fēng)患者。納入標(biāo)準(zhǔn): ①《白癜風(fēng)臨床分型及療效標(biāo)準(zhǔn)(2003年修定稿)》中白癜風(fēng)的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]; ② 年齡18～65歲; ③ 經(jīng)皮膚共聚焦顯微鏡或伍德燈檢查確診為白癜風(fēng); ④ 近2個(gè)月內(nèi)未接受過免疫調(diào)節(jié)劑或糖皮質(zhì)激素治療; ⑤ 經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn); ⑥ 均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 妊娠期或哺乳期婦女; ② 合并嚴(yán)重心、肝、腎等系統(tǒng)疾病者; ③ 近4周內(nèi)接受過白癜風(fēng)藥物治療者; ④ 近2周內(nèi)接受過局部治療者; ⑤ 合并嚴(yán)重免疫系統(tǒng)疾病者; ⑥ 患有接觸性皮炎、銀屑病、特應(yīng)性皮炎等炎癥性皮膚病者; ⑦ 合并惡性貧血、突眼性甲狀腺腫或糖尿病; ⑧ 對(duì)本研究用藥過敏者; ⑨ 依從性差者。110例患者中男51例，女59例; 平均年齡(30.15±4.62)歲; 有家族史23例，無家族史87例; 病程0.3～15年，平均(3.94±1.27)年; 進(jìn)展期72例，穩(wěn)定期38例; 皮損面積(1個(gè)手掌面積計(jì)為1%)<5%者57例, ≥5%者53例; 尋常型94例，節(jié)段型16例。另選取本院同期65例健康體檢者為對(duì)照組，男28例，女37例; 平均年齡(31.24±4.71)歲。對(duì)照組與白癜風(fēng)組性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法

白癜風(fēng)患者給予白癜風(fēng)膠囊(楊凌無為制藥集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20043507, 0.45 g/粒)口服, 1.8 g/次, 2次/d; 外用鹵米松乳膏(中國香港 Bright Future Pharmaceuticals Factory, 進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)HC20100038, 1 g: 0.5 mg), 1次/d, 采用間歇給藥法，連續(xù)涂抹患處1周，停用1周，反復(fù)外涂，持續(xù)治療3個(gè)月。

采集對(duì)照組和白癜風(fēng)組治療前后清晨空腹外周靜脈血4 mL, 4 ℃下靜置0.5 h后離心，取上清液，存于-80 ℃冰箱待測(cè)。采用雙抗夾心酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定血清IFN-γ(參考值3.36～52.74 pg/mL)、IL-17(參考值0.70～41.65 ng/L)水平，試劑盒購自上海森雄科技實(shí)業(yè)有限公司。采用放射免疫法測(cè)定血清GM-CSF水平(參考值0.05～0.38 ng/mL), 試劑盒購自北京福瑞生物工程公司。

1.3 觀察指標(biāo)

① 將白癜風(fēng)組治療前血清IFN-γ、IL-17、GM-CSF水平與對(duì)照組進(jìn)行比較，并比較不同性別、不同分期、不同分型、不同家族史、不同白斑面積白癜風(fēng)患者的血清IFN-γ、IL-17、GM-CSF水平。② 比較白癜風(fēng)患者治療前后血清IFN-γ、IL-17、GM-CSF水平。③ 采用Pearson相關(guān)系數(shù)分析血清IFN-γ、IL-17、GM-CSF水平的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量數(shù)據(jù)以平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，白癜風(fēng)患者治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，多組間比較采用單因素方差分析，計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)以[n(%)]表示，行χ2檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

白癜風(fēng)組治療前血清IFN-γ、IL-17、GM-CSF水平顯著高于對(duì)照組(P<0.05); 白癜風(fēng)組治療后血清IFN-γ、IL-17、GM-CSF水平均顯著降低(P<0.05), 與對(duì)照組比較無顯著差異(P>0.05)。見表1。白癜風(fēng)組中，進(jìn)展期患者血清IFN-γ、IL-17、GM-CSF水平顯著高于穩(wěn)定期患者(P<0.05), 白斑面積≥5%患者血清IFN-γ、IL-17、GM-CSF水平顯著高于白斑面積<5%患者(P<0.05), 尋常型患者血清IFN-γ水平顯著高于節(jié)段型患者(P<0.05), 有家族史患者血清IL-17水平顯著高于無家族史患者(P<0.05)。見表2。白癜風(fēng)患者血清IFN-γ、IL-17、GM-CSF水平具有顯著相關(guān)性[r(IFN-γ vs. IL-17)=0.519,r(IFN-γ vs. GM-CSF)=0.438,r(IL-17 vs. GM-CSF)=0.424,P<0.05)。

3 討 論

白癜風(fēng)是皮膚科常見的色素沉著障礙性皮膚粘膜病，病變皮損區(qū)黑素細(xì)胞明顯減少或缺失，表現(xiàn)為片狀或斑片狀皮膚色素脫失變白，常久治不愈，被視為頑疾，嚴(yán)重危害患者的身心健康[4-7]。目前，白癜風(fēng)的病因、發(fā)病機(jī)制尚無定論，主要有神經(jīng)化學(xué)因子假說、黑素細(xì)胞自毀學(xué)說、自身免疫學(xué)說等，其中以T細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫學(xué)說是其中最主要的一種學(xué)說[8-10]。在機(jī)體免疫機(jī)制損害過程中，輔助性T細(xì)胞(Th1)能分泌IFN-γ、GM-CSF等細(xì)胞因子，輔助性T細(xì)胞17(Th17)能分泌IL-17, 這些細(xì)胞因子在皮膚細(xì)胞的增殖、分化中起重要作用，機(jī)體免疫功能異常，細(xì)胞因子調(diào)節(jié)功能受損，導(dǎo)致IFN-γ、GM-CSF、IL-17等細(xì)胞因子過度表達(dá)，從而損傷皮膚黑色素細(xì)胞，造成皮膚色素脫失，最終形成白斑而發(fā)病[11-13]。本研究對(duì)本院皮膚科接診的110例白癜風(fēng)患者治療前后血清IFN-γ、GM-CSF、IL-17水平進(jìn)行了觀察，并與同期健康體檢者對(duì)比，發(fā)現(xiàn)血清IFN-γ、GM-CSF、IL-17水平與白癜風(fēng)發(fā)生與發(fā)展密切相關(guān)。

表1 白癜風(fēng)組與對(duì)照組血清IFN-γ、IL-17、GM-CSF水平比較

IFN-γ: 干擾素-γ; IL-17: 白介素-17; GM-CSF: 粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子。

與對(duì)照組比較, *P<0.05; 與治療后比較, #P<0.05。

表2 不同臨床指標(biāo)的白癜風(fēng)患者血清IFN-γ、IL-17、GM-CSF水平比較

IFN-γ: 干擾素-γ; IL-17: 白介素-17; GM-CSF: 粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子。與同一指標(biāo)另一亞項(xiàng)比較, *P<0.05。

眾所周知, IFN-γ是最早發(fā)現(xiàn)的Th1細(xì)胞標(biāo)志性細(xì)胞因子之一，一方面，它能誘導(dǎo)一氧化氮合酶(iNOS)的產(chǎn)生，促進(jìn)大量NO的合成，造成黑素細(xì)胞損傷，引發(fā)白癜風(fēng); 另一方面，IFN-γ能增加黑素細(xì)胞表面細(xì)胞間黏附因子-1的表達(dá)，從而促進(jìn)黑素細(xì)胞與白細(xì)胞的黏附，破壞黑素細(xì)胞而發(fā)病[14-15]。GM-CSF是可促進(jìn)黑素細(xì)胞生長的黑素細(xì)胞有絲分裂原，它的過度表達(dá)不僅能啟動(dòng)CD4+T淋巴細(xì)胞的免疫反應(yīng)，導(dǎo)致CD4+、CD8+細(xì)胞比例失衡，并參與白癜風(fēng)的發(fā)病過程[16-17]。IL-17是由Th17細(xì)胞產(chǎn)生的一種前炎性細(xì)胞因子，能促進(jìn)iNOS、白介素-6、腫瘤壞死因子等前細(xì)胞因子，而這些因子已被證實(shí)與白癜風(fēng)的發(fā)病關(guān)系密切，因此，猜測(cè)IL-17可能參與白癜風(fēng)的炎癥反應(yīng)和免疫反應(yīng)[18-19]。

本研究結(jié)果顯示，白癜風(fēng)患者血清IFN-γ、IL-17、GM-CSF水平顯著高于健康體檢者，說明上述三種細(xì)胞因子參與了白癜風(fēng)的發(fā)病過程。進(jìn)展期、白斑面積≥5%患者血清IFN-γ、IL-17、GM-CSF水平顯著高于穩(wěn)定期、白斑面積<5%患者，且穩(wěn)定期患者與對(duì)照組無明顯差異，提示穩(wěn)定期患者免疫系統(tǒng)可能處于正常水平，而進(jìn)展期患者處于激發(fā)階段，白斑面積≥5%患者皮損更嚴(yán)重，多處于活動(dòng)期，黑素細(xì)胞數(shù)量變化較大，因而血清IFN-γ、IL-17、GM-CSF水平偏高[20]。白癜風(fēng)患者治療后血清IFN-γ、IL-17、GM-CSF水平均顯著下降，恢復(fù)至正常水平，表明血清IFN-γ、IL-17、GM-CSF水平的變化與白癜風(fēng)病情直接相關(guān)。

綜上所述，白癜風(fēng)患者血清IFN-γ、IL-17、GM-CSF與病情密切相關(guān)，其水平的變化與白癜風(fēng)病情活動(dòng)性顯著相關(guān)，這3種細(xì)胞因子的檢測(cè)有助于患者的預(yù)后評(píng)估。