腦心通膠囊干預(yù)瘀血內(nèi)阻型高血壓病患者頸動(dòng)脈內(nèi)膜-中膜厚度的臨床研究

薛川松，尚德師

（1.海南省三亞市中醫(yī)院內(nèi)三科，海南 三亞 572000；2. 上海市第六人民醫(yī)院金山分院中醫(yī)內(nèi)科，上海 201599）

現(xiàn)代研究表明，高血壓是動(dòng)脈粥樣硬化的重要危險(xiǎn)因素，獨(dú)立于年齡、性別與種族等，動(dòng)脈粥樣硬化癥又常伴血壓增高，二者互為因果，互相影響[1]。因此臨床上治療高血壓，注重降低血壓的同時(shí)也要注重治療其伴隨的動(dòng)脈硬化。大量研究表明，腦心通膠囊聯(lián)合降壓西藥治療高血壓病，具有協(xié)同降壓效應(yīng)，聯(lián)合使用效果明顯，優(yōu)于單用降壓西藥[2-3]；腦心通膠囊聯(lián)合降脂藥物能通過減輕炎癥反應(yīng),保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞等機(jī)制達(dá)到治療頸動(dòng)脈硬化的目的[4]。本文通過觀察1～2級瘀血內(nèi)阻型高血壓患者治療前后頸動(dòng)脈內(nèi)膜-中膜厚度（intimal-medial thickness，IMT）的變化，觀察腦心通膠囊治療高血壓患者動(dòng)脈粥樣硬化療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年7月－2014年6月海南省三亞市中醫(yī)院內(nèi)二科門診符合下列診斷標(biāo)準(zhǔn)的1～2級原發(fā)性高血壓病患者60例，按照患者就診的順序，隨機(jī)分為治療組和對照組。治療組30例，男13例，女17例，年齡：34～79歲，病程：1～36年，血壓分級：1級12例，2級18例，收縮壓：140～175 mmHg，舒張壓：70～105 mmHg；對照組30例，男14例，女16例，年齡：45～79歲，病程：2～36年，血壓分級：1 級11例 ，2級19例，收縮壓140～175 mmHg，舒張壓70～115 mmHg，經(jīng)檢驗(yàn)2組患者的上述一般資料均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn) 高血壓病1級、2級的診斷按照2010年中國高血壓防治指南修訂委員會(huì)修改的《中國高血壓防治指南》的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行[5]。

1.2.2 中醫(yī)證侯診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)發(fā)布的《中醫(yī)內(nèi)科常見病診療指南·西醫(yī)疾病部分》（2008年，第1版）[6]中高血壓辨證論治分型中的瘀血內(nèi)阻型標(biāo)準(zhǔn)，對患者進(jìn)行中醫(yī)辨證。主癥：頭痛如刺，痛有定處。伴或不伴有眩暈。次癥：胸悶心悸，手足麻木，夜間尤甚。舌脈：舌質(zhì)暗，脈弦澀。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 既符合高血壓1～2級診斷標(biāo)準(zhǔn)，又符合上述中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)，且又不符合以下排除標(biāo)準(zhǔn)者，均可納入本研究。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 1）年齡在30歲以下或80歲以上者；2）妊娠或哺乳期婦女；3）對本課題使用藥物過敏者；4）繼發(fā)性高血壓者；5）合并有心、腦、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)疾病者；6）精神病患者不能合作者；7）未按規(guī)定服藥、資料不全等影響療效或安全性判斷者。

1.5 治療方法

1.5.1 對照組 低鹽飲食，規(guī)律活動(dòng)，保持心情舒暢。降脂藥物使用辛伐他汀咀嚼片（安徽三超藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20031154）20 mg/次，每晚1次；降壓藥物使用貝鈉普利片（北京諾華制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20030514）5 mg/次，1次/d或2次/d，療程共6月，不加用其它降壓、降脂藥物。

1.5.2 治療組 在對照組治療基礎(chǔ)上，加用腦心通膠囊（陜西步長藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：Z20025001），1.2 g/次，3次/d，療程共6月。

1.6 觀察指標(biāo) IMT：所有患者治療前、治療后6月均檢測IMT一次。參照“中國血管病變早期檢測技術(shù)應(yīng)用指南（第一次報(bào)告）”進(jìn)行檢測IMT[7]。

2 結(jié)果

2組治療前后IMT比較，見表1。

表1 2組治療前后IMT比較（ ，n = 30） mm

表1 2組治療前后IMT比較（ ，n = 30） mm

注：與治療前比較，## P ＜0.01；與對照組比較，△△ P ＜0.01

組 別 治療前 治療后治療組 0.997±0.214 0.713±0.078##△△對照組 1.037±0.183 0.793±0.117#

3 討論

據(jù)研究報(bào)道，血壓增高易對高血壓患者的血管產(chǎn)生一定的傷害，導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能障礙，誘發(fā)動(dòng)脈血管老化，使大量的炎癥因子、脂質(zhì)、復(fù)合糖類在動(dòng)脈血管壁上沉積，造成動(dòng)脈血管增厚，致使血管腔變狹窄，從而出現(xiàn)動(dòng)脈粥樣硬化；隨著病程的進(jìn)展，動(dòng)脈粥樣硬化不斷發(fā)展，又進(jìn)一步破壞肌性動(dòng)脈和彈性動(dòng)脈，這又反過來引起繼發(fā)性高血壓，彼此互相影響，造成惡性循環(huán)[8-9]。另一方面高血壓所導(dǎo)致的慢性炎性反應(yīng)長期存在，不斷損傷動(dòng)脈血管內(nèi)壁，導(dǎo)致血管內(nèi)壁大量釋放氧自由基，進(jìn)一步加重血管壁損傷，加快了血管硬化斑塊的進(jìn)展[10]。因此治療高血壓病，治療其伴隨出現(xiàn)的動(dòng)脈粥樣硬化，與治療高血壓本身同樣重要。

由于人體頸動(dòng)脈位置表淺，容易暴露，在全身的大中動(dòng)脈中便于超聲檢查，通過彩超檢測，可以清晰地了解頸動(dòng)脈的血流情況以及斑塊的有無、大小、性質(zhì)等，為進(jìn)一步了解患者的動(dòng)脈粥樣硬化程度、類型、觀察對比用藥前后動(dòng)脈粥樣硬化斑塊變化情況提供了有力條件[11]。由于多普勒超聲操作方便、對患者無創(chuàng)、結(jié)果易重復(fù)，臨床較為實(shí)用，所以目前用高頻探頭彩色B型超聲檢測頸動(dòng)脈IMT被公認(rèn)是當(dāng)代判定動(dòng)脈硬化程度最可靠的指標(biāo)，中國高血壓防治指南已將IMT≥0.9 mm作為靶器官受損的重要證據(jù)之一[5]。病理對照研究也證實(shí)超聲測定的動(dòng)脈壁厚度準(zhǔn)確性遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于血管造影[12]。

根據(jù)高血壓病的臨床癥狀，屬中醫(yī)學(xué)“眩暈病”范疇，歷代醫(yī)家有“無風(fēng)不作眩”“無痰不作眩”“無虛不作眩”之說，關(guān)于高血壓病的發(fā)病機(jī)理，筆者同意山東中醫(yī)藥大學(xué)楊傳華教授的觀點(diǎn)，認(rèn)為高血壓發(fā)病的直接原因是氣血失調(diào)[13]，一旦氣、血、脈三者發(fā)生異常，營衛(wèi)逆亂，氣血失調(diào)，脈搏脹滿，則病發(fā)脈脹，血壓升高。在發(fā)病過程中呈現(xiàn)出初病在氣、中期入血、久病及脈的傳變規(guī)律[14]。王嘉麟等[15]采用因子分析，探索不同危險(xiǎn)程度高血壓病患者的證候要素后發(fā)現(xiàn)，高血壓病由相對低危到中高危，始終以火邪與瘀血為主。這說明瘀血內(nèi)阻在高血壓發(fā)病過程中起重要作用。腦心通膠囊藥物組成由補(bǔ)陽還五湯加減變化而來，其中黃芪益氣活血，水蛭、地龍、全蝎，通經(jīng)活絡(luò)，當(dāng)歸、川芎、丹參、赤芍、桃仁、紅花、乳香、沒藥、雞血藤、桑枝可疏通瘀阻，桂枝溫經(jīng)通脈，牛膝逐瘀血，引血下行，諸藥配伍，共奏益氣活血、化瘀通絡(luò)之效。

有研究報(bào)道，腦心通膠囊能保護(hù)血管內(nèi)皮，預(yù)防心肌缺血再灌注損傷，能顯著改善血液流變學(xué)指標(biāo)[16]。現(xiàn)代藥理研究表明，腦心通膠囊中黃芪的藥理活性廣泛，可以抗氧化，降血脂，提高心肌細(xì)胞的抗缺氧能力，降低心肌耗氧量，保護(hù)心肌細(xì)胞，還能通過減緩心率、降低動(dòng)脈血流量而降壓，也能通過降低血管緊張素水平來舒張血管，降低血管的外周阻力而降壓[17]。丹參、紅花活血通絡(luò)，通過降低血液黏稠度、降低低密度脂蛋白的含量，以及舒張血管，多重作用發(fā)揮降壓作用，同時(shí)還能緩解因動(dòng)脈供血不足導(dǎo)致的頭暈、頭痛等癥狀[18]。川芎能夠緩解血管平滑肌痙攣，從而舒張血管，降低主動(dòng)脈壓力[19]。川芎、赤芍、當(dāng)歸等能清除體內(nèi)氧自由基，修復(fù)損傷的血管內(nèi)皮，水蛭、地龍、全蝎等能有效地緩解血管平滑肌痙攣[20]。

本文通過辛伐他丁咀嚼片作為基礎(chǔ)藥物，觀察合用腦心通膠囊后與單用辛伐他丁咀嚼片的降脂、穩(wěn)定斑塊效果。結(jié)果表明：雖然治療組、對照組治療后與治療前相比較，均能顯著地降低IMT（P＜0.01），但與單用辛伐他丁咀嚼片的對照組相比，合用腦心通膠囊后能更好地降低高血壓患者的IMT（P＜0.01）。

總之，腦心通膠囊不良反應(yīng)小，服用方便，能顯著降低高血壓患者的IMT，有一定的治療動(dòng)脈粥樣硬化作用，值得臨床推廣。