食管通結方對食管癌新輔助化療患者血清CEA、CYFRA21-1和療效的影響

崔 清，盧文峰，郭毅峻，張 銘，蔡霄月，周亞寧，汪宇涵

（上海交通大學附屬胸科醫院中西醫結合科，上海 200030）

癌癥是一種嚴重影響人類生命和生活質量的惡性疾病[1]。食管癌是臨床常見的惡性腫瘤之一。我國2012年新發358.6萬腫瘤中，食管癌約占8%，死亡病例約占9.65%[2]。早期食管癌患者癥狀并不明顯，大部分就診時已經屬于中晚期，無法直接進行手術切除。我院食管中心從2013年起，對中下段食管癌伴有縱膈和腹腔淋巴結腫大的患者，先給予新輔助化療2次并配合服用食管通結方，再行手術切除。本研究檢測患者化療前后血清癌胚抗原（CEA）和細胞角化素蛋白片段19（CYFRA21-1）的變化，并評價食管通結方對新輔助化療療效的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2013年1月－2016年12月在上海市胸科醫院就診，食管鏡活檢確診為食管鱗癌，病灶位于胸中段或胸下段，并胸、腹CT顯示有縱膈和腹腔淋巴結腫大（短軸大于1.5 cm），經食管中心評估暫無手術指征的患者，來我科先行術前誘導化療2次。選擇68例患者，按1:1隨機分為中藥組和對照組各34例。中藥組男性31例，女性=3例，平均年齡（59.48±2.12），其中胸中段21例，胸下段13例；對照組男性30例，女性4例，平均年齡（60.22±3.19），其中胸中段22例，胸下段12例。兩組患者性別、年齡、腫瘤分期等方面比較無明顯統計學差異（P＞0.05）。

1.2 中醫診斷標準 根據《上海市中醫病證診療常規》[4]符合噎膈痰氣阻膈證診斷標準。主癥：吞咽哽噎，胸膈痞滿，嘔吐痰涎，苔薄膩，脈弦滑；次癥：納呆，便溏。

1.3 西醫診斷標準 參照國際抗癌聯盟（UICC）2009年發布的《食管癌TNM分期第7版》中的相關標準[3]。

1.4 治療方法

1.4.1 對照組 靜脈TC方案化療d1：紫杉醇175 mg/m2（北京雙鷺藥業股份有限公司）、卡鉑AUC = 5（中美上海施貴寶制藥有限公司）；28 d為一個周期，共化療2個周期。

1.4.2 中藥組 化療方案同“對照組”，化療同時給予食道通結方口服。食道通結方組成：黨參15 g，天龍9 g，急性子15 g，石見穿30 g，制南星15 g，枸橘李15 g，煨訶子15 g（藥物由上海市胸科醫院中藥房提供）。制備方法：藥物加水1500 mL浸泡30 min，武火燒開后文火煎煮30 min，濾取藥汁；二煎再加水500 mL，武火燒開后煎煮20 min，濾取藥汁；將兩次藥汁混合濃縮至300 mL，分裝2包，每包150 mL。服法：早晚飯后30 min服用，1包/次。化療后一天開始服用中藥共計2個月。

1.5 觀察項目

1.5.1 血清CEA、CYFRA21-1的檢測 2組患者化療前和2次化療結束后4周空腹檢測血清CEA、CYFRA21-1（選用全自動電化學發光分析儀E-170，試劑盒來自德國羅氏公司）。

1.5.2 療效觀察 2組患者化療前和2次化療結束后4周分別檢查食管吞鋇片、食管鏡、胸部CT、腹部CT。根據RECIST1.1版療效評價標準來判定治療療效。完全緩解（CR）：所有靶病灶消失，腫大淋巴結短軸＜1.0 cm；部分緩解（PR）：所有病灶半徑總和縮小30%以上；疾病穩定（SD）：療效介于PR和PD之間；進展（PD）：所有病灶半徑總和增加20%以上或出現新的病灶。治療總有效率=（CR+PR）/總例數×100%

1.6 統計學方法 采用Prism 6.0統計軟件完成，技數資料采用χ2檢驗；計量資料采用均數（）表示，組間組內比較采用配對t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 化療前后兩組血清CEA、CYFRA21-1的陽性率比較 見表1。

2.2 化療前后兩組血清CEA、CYFRA21-1水平變化及比較 見表2。

表1 2組化療前后血清CEA、CYFRA21-1的陽性率（n = 34） 例（%）

表2 2組血清CEA、CYFRA21-1水平的變化及比較（ ，n = 34） ng/mL

表2 2組血清CEA、CYFRA21-1水平的變化及比較（ ，n = 34） ng/mL

注：與治療前相比，# P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

組 別 CEA CYFRA21-1對照組 治療前 6.71±0.22 7.76±0.49治療后 5.77±0.51# 5.47±0.23#治療組 治療前 6.17±0.38 6.73±0.16治療后 3.45±0.34#△ 4.15±0.65#△

2.3 化療前后兩組血清CEA、CYFRA21-1差值的比較 化療后，治療組和對照組血清CEA水平差值比較，有明顯下降，具有統計學意義（P＜0.05）；血清CYFRA21-1差值2組相比，下降無統計學差異。見圖1、圖2。

2.4 2組療效觀察 見表3。

圖1 2組治療前后血清CEA值下降差值比較

圖2 2組治療前后血清CYFRA21-1值下降差值比較

表3 2組療效比較（n = 34） 例

3 討論

歐美國家食管癌以腺癌為主，而我國則以食管鱗癌多見[5-6]。臨床上食管癌多以手術治療為主，但單純手術治療局部復發及轉移率較高[7-8]。中醫藥配合放療、化療及手術治療可以明顯減輕不良反應，增強免疫功能，提高患者生存期和生存質量[9]。陳云、王洪鵬等報道用貞芪扶正顆粒可以有效的增強食管癌化療患者的免疫功能，加強免疫系統對腫瘤細胞的殺滅，顯著提高療效[10-11]。目前臨床常用的化療藥物，除了經典的氟尿嘧啶加順鉑外化療方案外，紫杉醇和其它鉑類衍生物聯合化療方案同樣可以起到延長患者生存的作用[12]。

血清癌胚抗原（CEA）和細胞角化素蛋白片段19（CYFRA21-1）是目前臨床食管癌常用的血清腫瘤標志物[13-14]。CEA廣泛存在與人體各種組織和體液細胞中，在腫瘤生長、轉移和復發中起著重要的作用，消化系統腫瘤患者CEA的異常增高，在診斷消化系統腫瘤中靈敏度為40%～80%[15]。而CYFRA21-1濃度對食管癌的療效也有一定的相關性。杜蘭寧等研究報道，食管癌患者放化療前血CEA和CYFRA21-1的陽性率可達86%～74%[16]。

食管癌在中醫中屬于“噎嗝”的范疇，總屬本虛標實之癥。李中梓提出“憂思悲恚則脾胃受傷，津液漸耗，郁氣生痰，痰塞不通，氣則上而不下，妨礙道路，飲食難進，噎塞所由成也”。食管通結方是我院中西醫結合科金長娟主任的臨床經驗方，方中黨參補中益氣為君藥，天龍、急性子、石見穿軟堅散結為臣藥，制南星、煨訶子化痰散結為佐藥，枸橘李疏肝理氣為使藥，起到益氣化痰、消腫散結的作用。前期基礎實驗研究表明，具有抑制食管癌細胞株TE-1增值、促進其凋亡的作用[17-18]；食管通結方可以提高食管癌術后患者1、3、5年的生存期[19]；并可以有效的改善食管癌的臨床癥狀，減輕化療的不良反應，并調節機體的免疫功能[20]。

本研究結果顯示治療后2組血清CEA、CYFRA21-1水平均較治療前有所下降，實驗組下降更加明顯，治療后，治療組血清CEA水平和對照組相比明顯降低。且治療組總有效率明顯高于對照組。食管通結方能降低患者化療后血CEA、CYFRA21-1的含量，提高化療的治療效果，在一定程度上起到減瘤增效的作用。