降鈣素原與C反應蛋白聯合檢測在慢性阻塞性肺疾病急性加重期中的臨床意義研究

虞麗娟，秦 峰（常州市中醫醫院檢驗科，江蘇常州213003）

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一種以持續性氣流受限為特征的慢性呼吸系統疾病[1]。氣流受限不完全可逆，可進行性加重，引起多種并發癥，加重患者病情。多種因素可導致COPD發展至急性加重期（AECOPD），40%～50%由細菌感染引起，20%～30%由病毒感染引起，10%由其他原因造成[2-3]。COPD患者死亡的主要原因是AECOPD反復發作導致肺功能急劇下降。臨床多根據患者臨床癥狀、傳統炎性指標[如白細胞（WBC）]水平進行經驗性抗感染治療，不僅有可能臨床效果欠佳，而且造成了抗菌藥物的濫用，加重患者負擔。因此，迫切需要尋找特異度和靈敏度較高的實驗室指標，以明確AECOPD發病原因。本研究分析了AECOPD患者降鈣素原（PCT）、C 反應蛋白（CRP）變化特征，旨在探討二者聯合檢測在AECOPD細菌感染中的診斷價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2016年6月至2017年12月本院肺病科收治的AECOPD患者63例（病例組），男39例、女24例，平均年齡（63.9±8.2）歲，AECOPD 診斷和分期符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南》相關標準。排除標準：（1）合并呼吸系統以外器官或組織細菌感染；（2）AECOPD病程超過5 d；（3）胸部影像學檢查提示存在肺炎；（4）入院之前1個月內已使用抗菌藥物治療[4]。參照細菌感染診斷標準（下呼吸道痰標本細菌濃度超過107cfu/mL），將患者分為細菌感染組（41例）和非細菌感染組（22例）。同期35例體檢健康者納入對照組，男23例、女 12 例，平均年齡（62.7±9.1）歲。兩組年齡、性別構成比比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法 患者在抗菌藥物治療前及治療后第2、4、6、8天，體檢健康者在體檢當日，采集晨起空腹靜脈血5 mL，3 500 r/min離心10 min，分離血清標本。采用深圳新產業生物工程公司MAGLUMI1000型化學發光分析儀及配套試劑進行血清PCT檢測，參考區間為0～0.5 ng/mL。采用西門子公司BNPⅡ全自動蛋白分析儀及配套試劑進行血清CRP檢測，參考區間為0～8.0 mg/L。

1.3 統計學處理 采用SPSS17.0軟件進行數據處理和統計學分析。計量資料以±s表示，兩組間均數比較采用t檢驗，多組間均數比較采用單因素方差分析。所有檢驗均為雙側檢驗，P＜0.05為比較差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 治療前PCT和CRP水平比較 細菌感染組PCT和CRP水平明顯高于非細菌感染組和對照組（P＜0.05），見表1。

表1 治療前PCT和CRP水平比較（±s）

表1 治療前PCT和CRP水平比較（±s）

注：與細菌感染組比較，aP＜0.05；與非細菌感染組比較，bP＜0.05

組別細菌感染組非細菌感染組對照組CRP（mg/L）68.1±5.3 33.4±3.8a 5.3±1.2ab n 41 22 35 PCT（ng/mL）2.15±0.68 0.49±0.13a 0.38±0.12a

2.2 PCT和CRP診斷效能分析 CRP單獨檢測對AECOPD肺部感染的診斷靈敏度雖然高，但特異度較低；PCT單獨檢測診斷特異度高，但靈敏度低；PCT和CRP聯合檢測的診斷特異度和敏感度最高，見表2。

表2 PCT和CRP診斷AECOPD肺部感染的診斷效能比較（%）

2.3 細菌感染組抗菌藥物治療前后PCT和CRP水平比較 細菌感染組經抗菌藥物積極治療后，PCT和CRP水平較治療前均呈下降趨勢（P＜0.05），但恢復至正常水平的時間有一定的差異。PCT于第4天恢復正常水平，CRP則于第8天恢復正常水平，見表3。

表3 細菌感染組抗菌藥物治療前后PCT和CRP水平比較（±s）

表3 細菌感染組抗菌藥物治療前后PCT和CRP水平比較（±s）

注：與治療前檢測結果比較，aP＜0.05

時間治療前治療后第2天治療后第4天治療后第6天治療后第8天CRP（mg/L）68.1±5.3 43.5±4.9a 31.6±3.1a 21.7±3.0a 8.7±1.9a PCT（ng/mL）2.15±068 1.58±0.45a 0.49±0.07a 0.43±0.04a 0.21±0.01a

3 討 論

CRP是急性時相反應蛋白之一，在機體受到病原體感染時，其血清濃度會升高，且上升速度、幅度及持續時間與病情及組織損傷程度密切相關[5]，但創傷、腫瘤和心肌梗死等其他疾病也可導致CRP水平升高，因此特異度較低，無法有效鑒別感染與其他疾病。

PCT是甲狀腺C細胞合成的一種糖蛋白，是降鈣素（CT）的前體。內毒素是誘導產生PCT的主要刺激物。當細菌侵入機體時，內毒素刺激機體釋放PCT，從而使其血清水平升高[6]。BOUSSEKEY等[7]研究表明，機體在受到細菌感染時，各個器官在細菌釋放的炎性因子、毒素作用下，迅速表達PCT并釋放入血液中，病毒感染或無菌性炎性反應不會導致PCT水平的明顯變化。因此，PCT是鑒別細菌感染和其他病原體感染的重要標記物，對防止抗菌藥物濫用有一定的指導作用。

近年來，COPD發病率呈逐年增長趨勢，患病人數多，病死率高，已成為當前重要的社會問題之一[8]。感染可加重COPD患者病情，影響患者預后，但目前COPD感染的早期診斷還缺少有效的、高特異度方法。老年COPD患者由于免疫功能低下，臨床癥狀不明顯，使得臨床診斷AECOPD是否合并感染的難度增加。確定AECOPD是否由細菌感染所致，對制定治療方案有重要的指導意義。診斷細菌感染的常用實驗室指標包括WBC、紅細胞沉降率（ESR）、中性粒細胞百分比（N%）及CRP，但靈敏度和特異度欠佳。痰培養的診斷特異度高，但受到標本留取及接種因素的影響，靈敏度低，而且耗時較長，對儀器設備的要求較高，難以廣泛應用。因此，發現可用于判斷AECOPD是否合并細菌感染的高特異性指標非常重要[9]。

本研究中，細菌感染組PCT和CRP水平明顯高于非細菌感染組和對照組（P＜0.05），非細菌感染組和對照組PCT水平比較差異無統計學意義（P＞0.05），表明PCT是細菌感染的特異性指標。非細菌感染組CRP水平明顯高于對照組（P＜0.05），表明CRP并非細菌感染的特異性指標。PCT和CRP均對細菌感染具有較高的診斷靈敏度，但在特異度方面，PCT更具優勢，且PCT與CRP聯合檢測的診斷特異度最好。

本研究結果顯示，經抗菌藥物積極治療后，AECOPD患者PCT、CRP水平均顯著下降，PCT在治療第4天已基本恢復至正常水平，但CRP在治療第8天才接近正常水平，表明經抗菌藥物有效治療后，CRP下降速度不及PCT。因此，PCT在判斷抗菌藥物治療有效性方面，優于CRP，與邱錫榮等[10]的研究報道一致。

綜上所述，PCT和CRP聯合檢測對AECOPD細菌感染具有較高的診斷靈敏度和特異度，能降低細菌感染的誤診率和漏診率，有助于及時明確AECOPD發病原因，確保患者在發病早期獲得有效診治。而且，PCT也是判斷抗菌藥物治療效果的敏感指標。PCT和CRP檢測方法簡單，易在各級醫院普及，對避免抗菌藥物濫用具有重要意義。但是，仍有以下問題值得進一步思考：（1）本研究納入的患者多為老年人，對于年輕患者是否有必要進行PCT和CRP聯合檢測？（2）本研究樣本量相對較小，得到的抗菌藥物治療后PCT、CRP恢復至正常水平所需時間相關結論可能存在偏頗，PCT、CPR恢復至正常水平后，患者臨床癥狀是否明顯改善，細菌感染是否徹底治愈，需大樣本量的進一步研究。（3）COPD作為反復發作的疾病，患者PCT、CRP水平升高程度與發作周期有無關系值得進一步研究。（4）細菌感染后，PCT、CRP水平與肺功能有無明顯相關性值得探討。