心型脂肪酸結合蛋白和肌鈣蛋白I聯合檢測在慢阻肺急性加重期早期心肌損傷中的應用價值

鄭玉強 齊娜 王晶 崔朝勃

哈勵遜國際和平醫院呼吸內科（河北衡水053000）

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）簡稱慢阻肺，是一種嚴重危害人類健康的常見病、多發病。據報道，COPD在我國40歲以上年齡組人群的患病率約為8.2%［1］。盡管認識到預防病情惡化和提供新治療方案的重要性，但嚴重慢性阻塞性肺病加重的患病率和負擔仍然很高。嚴重的COPD惡化與高病死率有關，對生活質量有負面影響，與心血管并發癥有關，是衛生保健系統的重大負擔［2］。鑒于我國吸煙率高，且與空氣污染和霧霾有相當大的關系，需要采取對策來改善疾病預防和管理，以減少COPD帶來的疾病負擔［3］。因此早期監測慢性阻塞性肺病急性加重期（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）患者心肌受損情況有助于臨床及早采取干預措施，對避免心肌進一步損害及改善療效和預后有重要意義。肌鈣蛋白Ⅰ（cTnI）是心肌細胞內的結構蛋白之一，作為心肌損傷的高度特異和敏感的指標，它也可以作為鑒別AECOPD高危患者的標志［4］。心型脂肪酸結合蛋白（H-FABP）是一種主要存在于心肌細胞質內含有132個氨基酸的可溶性蛋白質，當心肌細胞缺氧時，動員脂肪酸供能，心肌細胞內H-FABP升高，從心肌細胞中迅速釋放入血［5］，也是診斷心肌損傷的早期敏感指標。有文章定期聯合檢測H-FABP和cTnI水平對重癥HF診斷、患者預后和死亡風險評估及療效監測均有重要臨床意義［6］。但H-FABP聯合cTnI在AECOPD早期心肌損傷中的價值如何報道尚不多見。本研究擬通過觀察不同程度AECOPD患者H-FABP、肌鈣蛋白等相關指標水平變化，旨在探討其在AECOPD早期心肌損傷病情的早期判斷及預后的應用價值，以期為臨床診治提供新的參考指標。

1 資料與方法

1.1一般資料按照隨機數字表法選取2017年10月至2018年5月在我院呼吸內科住院的AECOPD患者120例為觀察組，其中男67例，女53例；年齡46～80歲，平均（63±18）歲；同期COPD穩定期患者60例為對照組，男29例，女31例；年齡45～80歲，平均（52±17）歲。急性加重期COPD患者及穩定期患者均符合我國2013年制定的慢性阻塞性肺疾病診治指南［7］。肺功能測定采用肺功能儀（德國Erich Jaeger公司）進行測定。受試者吸入400 μg沙丁胺醇氣霧劑，檢測并記錄第一秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）、FEV1/FVC、FEV1占預計值百分比（FEV1%預計值）。根據FEV1/FVC、FEV1%預計值和臨床癥狀對COPD嚴重程度進行GOLD分級。記錄各組急性生理學和慢性健康狀況Ⅱ（APACHEⅡ）評分。所有患者均排除呼吸系統以外存在細菌感染，惡性腫瘤，慢性肝病且無高血壓、糖尿病、冠心病等疾病。各組患者在年齡、性別、吸煙史比較，差異無統計學意義（表1）。所有受試者均簽署知情同意書并經本院倫理委員會批準。

1.2方法所有受試者于清晨空腹采靜脈血3 mL，離心半徑190 mm，3 000 r/min離心10 min分離血清，置-70℃冰箱中保存。H-FABP樣本用酶聯免疫吸附試驗（ELISA法）檢測，試劑盒由上海凱博生化試劑有限公司提供（H-FABP參考值范圍：0～7.22 ng/mL）。同時采血3 mL，采用日立公司生產的7600全自動生化分析儀，檢測cTnI（cTnI參考值范圍：0～0.2 μg/L）。標本處理、測定及含量計算均按試劑盒說明書的操作規程進行。

1.3統計學方法采用SPSS 19.0軟件包進行數據處理。計量資料以均數±標準差的形式表示，各組之間比較用單因素方差分析（One way ANOVA），方差齊時兩組之間比較采用S-N-K檢驗，方差不齊者用Games-Howell檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。兩因素之間相關性研究采用Pearson相關分析，雙側檢驗P＜0.05差異有統計學意義。

2 結果

2.1一般資料的比較對照組與觀察組在性別、年齡、吸煙史、細菌學檢測等方面差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 COPD急性加重期組和穩定期組一般資料比較Tab.1 Comparison of general data between AECOPD Group and stable period group ± s

表1 COPD急性加重期組和穩定期組一般資料比較Tab.1 Comparison of general data between AECOPD Group and stable period group ± s

項目男/女（例）年齡＞60歲目前吸煙細菌培養陽性急性加重期組（120例）67/53 48 71 22穩定期組（60例）29/31 39 39 33檢驗值1.707 2.311 2.129 1.259 P值1.013 0.532 0.622 0.773

2.2觀察組與對照組比較觀察組H-FABP、cT-nI、APACHEⅡ）評分水平明顯高于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。觀察組患者隨著肺功能分級的增加，H-FABP、cTnI、APACHEⅡ評分也隨之增高，各亞組之間比較差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表2及圖1、2。

表2 COPD急性加重期及穩定期COPD患者觀察指標比較Tab.2 Comparison of observation indexes between AECOPD group and stable period group ± s

表2 COPD急性加重期及穩定期COPD患者觀察指標比較Tab.2 Comparison of observation indexes between AECOPD group and stable period group ± s

組別AECOPD組（120例）GOLD 1級輕度GOLD 2級中度GOLD 3級重度GOLD 4級極重度COPD穩定期組（60例）H-FABP（ng/mL）18.22±4.57 6.41±1.45 8.30±2.27 19.33±2.43 23.39±3.29 5.30±0.11 cTnI（μg/L）1.07±0.15 0.46±0.13 0.53±0.26 1.05±0.24 1.29±0.17 0.19±0.07 APACHEⅡ評分（分）20.36±4.47 6.29±1.38 14.93±1.22 18.30±2.25 24.30±2.26 7.87±1.25

2.3觀察組患者H-FABP、cTnI與APACHEⅡ評分的相關性分析觀察組患者血漿H-FABP水平與APACHEⅡ評分呈正相關（r=0.603，P＜0.05），血漿cTnI水平與APACHEⅡ評分呈正相關（r=0.686，P ＜ 0.05）。見圖3、4。

圖1 不同組別H-FABP變化柱形圖Fig.1 H-FABP charts for different groups of columns

圖2 不同組別肌鈣蛋白比較Fig.2 Comparison of troponin levels in different groups

圖3 GOLD3、4級AECOPD患者H-FABP與APACHEⅡ評分的相關性分析Fig.3 Correlation analysis between H-FABP and APACHE II score in patients with grade GOLD3，4 AECOPD

圖4 GOLD3，4級AECOPD患者肌鈣蛋白I與APACHEⅡ評分的相關性分析Fig.4 Correlation analysis between troponin I and APACHE II score in patients with grade GOLD3，4 AECOPD

3 討論

在人口迅速老齡化的中國，COPD已成為致殘的主要原因之一。中國需要對COPD進行流行病學評估，重點關注疾病患者的數量、疾病的主要決定因素和時間趨勢［8］。心血管疾病（CVDs）可能是COPD中最重要的合并癥。在過去的10年里，學者對COPD和各種形式的CVD之間的生物學機制的理解有了顯著的提高。但是，盡管廣泛接受CVDs在COPD預后的重要性，仍然有廣泛的認識不足和治療共病CVD在這一人群。原因尚不清楚。有證據［9］表明，COPD增加的風險在中老年COPD患者中尤為明顯，因此，在這一年齡組中，早期干預的益處可能被證明是最有效的。盡管目前關于診治COPD合并慢性肺源性心臟病的手段不斷完善，但較高的病死率提示早期診斷及對病情危重程度的準確判斷，對改善患者預后極為重要。而如何及早發現慢阻肺早期心肌損傷，并采取有效措施，延緩病情進展，是目前臨床工作中的一大難題。

作為一種新型的生物學標志物，H-FABP近年來在臨床上的應用受到人們的廣泛關注，是診斷急性心肌梗死的敏感生物標志物［10］。H-FABP在急性心肌梗死（AMI）發病后1～3 h開始升高，6～8 h達到峰值，12～24 h恢復正常［11］。在AMI早期診斷及預后評估心肌梗死范圍及心肌早期微損傷等方面，H-FABP具有較高的靈敏度和特異度［12］，這使其更多地滿足了威斯康辛醫學會建議的理想心肌損傷標志物標準，具有更好的應用前景。而且H-FABP不僅是早期診斷膿毒癥心肌損傷的生化指標，對早期指導臨床用藥也有重要的臨床意義［13］。本研究結果顯示AECOPD組患者H-FABP檢測水平明顯高于對照組，而且隨著肺功能下降，H-FABP升高更加明顯，提示AECOPD患者心肌損傷往往合并肺通氣功能障礙，肺功能受損。而持續性炎癥反應及缺氧環境進一步加重心肌損傷。此結果與張小雙等［14］在肌鈣蛋白與心型脂肪酸結合蛋白在COPD急性加重期患者心臟功能早期損害的研究結論相一致。

肌鈣蛋白是心肌肌肉收縮的調節蛋白，因三個亞單位的不同，肌鈣蛋白可分為TnI、TnT和TnC。其中cTnI以復合物和游離的形式存在于心肌細胞胞質中，當心肌損傷時，cTnI即可釋放入血液中，4～6 h可檢測出，18～24 h達高峰。臨床可以實時監測。而且cTnI在血漿中有較長的保留時間，故它的檢測時間窗較寬。所以，cTnI是一個具有高度敏感性及特異性的心肌細胞損傷標志物。肌鈣蛋白與AECOPD的關系近來已受到廣泛關注。本研究結果顯示AECOPD肌鈣蛋白I高于對照組，隨著GOLD分級增加，心肌缺血，缺氧加重，肺功能惡化，肌鈣蛋白升高更加明顯。提示心肌損傷逐漸加重。所以早期檢測肌鈣蛋白，及時采取有效的救治措施，對AECOPD患者改善療效和預后有重要意義。

近年來研究發現APACHEⅡ評分對AECOPD伴呼吸衰竭患者的預后有很好的預測價值，APACHEⅡ評分與病死率呈正相關，且在20分以上時病情的嚴重程度和病死率明顯增加［15］。本實驗研究發現APACHEⅡ評分水平明顯高于對照組。急性加重期患者隨著肺功能分級的增加，APACHEⅡ評分也隨之增高。急性加重期患者血漿H-FABP水平與APACHEⅡ評分呈顯著正相關，血漿cTnI水平與APACHEⅡ評分呈顯著正相關。血漿H-FABP及肌鈣蛋白水平越高，相應APACHEⅡ評分也越高，病情越嚴重。預后越差，與文獻報道一致［16］。

綜上所述，H-FABP和cTnI可作為慢阻肺合并早期心肌損傷診斷的指標并為預后判斷提供參考依據，在患者治療持續過程中監測其動態變化，有助于及時發現AECOPD早期的心肌損傷性變化，及時采取有效措施避免心肌進一步損害。但心臟標志物只是部分反映了AECOPD病理生理變化過程的某個方面，不能以此替代認真細致的臨床觀察和其他必要的輔助檢查。鑒于本研究病例數偏少，需要進一步擴大樣本量，采取多中心聯合的方式對血漿H-FABP聯合cTnI在評估慢阻肺急性加重期患者病情嚴重程度與預后的臨床價值方面做進一步的研究。