腦小血管病患者認知障礙的神經影像學研究

原文：DU J，XU Q.Neuroimaging studies on cognitive impairment due to cerebral small vessel disease[J].Stroke Vasc Neurol，2019，4（2）：99-101.

Stroke and Vascular Neurology（SVN）2019年6月上線文章“Neuroimaging studies on cognitive impairment due to cerebral small vessel disease”，由上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院徐群、杜靜完成。文章概述了腦小血管病（cerebral small vessel disease，CSVD）及其導致的血管性認知障礙（vascular cognitive impairment，VCI），重點綜述了目前對于腦小血管病導致認知障礙的神經影像學研究，并對仁濟醫院腦小血管病隊列研究（Renji CSVD Cohort Study，RCCS）的工作進展進行了簡要介紹。

1 腦小血管病及血管性認知障礙

CSVD是導致VCI的重要原因之一，其導致的皮質下型VCI占VCI總數的50%～70%，同質性高，起病隱匿，發展緩慢，是VCI臨床研究的理想人群。由于VCI缺乏特異性的干預手段，因此早期的識別、診斷和干預尤為重要。

2 小血管病認知障礙目前的影像學研究進展

CSVD缺乏理想的動物模型，且目前尚無法做到直接在體顯示小血管，2013年國際CSVD影像共識將MRI上可見的血管源性腔隙、血管源性腦白質高信號、腦微出血、擴大的血管周圍間隙作為CSVD的結構損傷標志物[1]。目前已有較多文獻將這些單個結構損傷與CSVD的認知改變進行相關分析，但結果并不完全一致。2014年有學者將這4種結構損傷標志物共同納入到綜合的小血管病（small vessel disease，SVD）評分：各結構損傷按照評定細則各占1分，總分4分[2]。但由于SVD評分是半定量的，雖然綜合了各種結構損傷，但并未細化各結構損傷的位置及程度，也未對各損傷相應的貢獻進行加權，因此仍存在一定的局限性。Annemieke ter Telgte等[3]認為CSVD是一種整體性疾病，雖然結構損傷各異，但血管病理改變可能存在相似性，因此，尋找綜合并且能夠定量描述CSVD認知損害的影像指標對于臨床診斷和干預關口前移有重大意義。

腦網絡被認為是能夠反映腦結構和功能的大尺度復雜網絡，能夠表征腦功能的整合和分化，有研究表明腦網絡參數相較于傳統的結構損傷標志物，前者與認知的相關性更大[4-5]。一些相關研究分析提出，CSVD結構損傷并不能直接導致認知損害，而是通過腦網絡的破壞發揮介導作用[6]，這為研究CSVD認知障礙的發生發展機制提供了一定參考。

3 仁濟小血管病研究隊列的神經影像學研究

仁濟醫院腦小血管病隊列研究是自2015年開始連續入組的一項縱向隊列研究，招募對象為仁濟醫院神經內科卒中二級預防門診登記的卒中后CSVD患者，應用影像學手段明確CSVD認知障礙的發生發展機制是該隊列研究的主要目的之一。

前期研究發現傳統的影像學標志物，如白質高信號、微出血等被認為與CSVD的認知減退密切相關[7-8]，且顳葉、額葉、海馬、丘腦、腦島的腦血流灌注不足也與認知障礙程度有關[9]；最近，該團隊應用靜息態功能磁共振（resting state functional MRI，rs-fMRI）及彌散張量成像（diffusion tensor imaging，DTI）序列進行腦功能和結構網絡的隊列分析，研究結果表明，CSVD患者的腦功能性網絡的完整性發生改變，左丘腦和后扣帶回之間的功能連接減弱，而結構性網絡在CSVD患者中也遭到了破壞，基于結構損傷、結構腦網絡及認知三者之間的相關分析表明，腦網絡在結構損傷和認知損害之間起一定的介導作用[10]。

總之，神經影像學是目前研究CSVD認知障礙的重要手段，影像學表現的異質性是目前該領域研究的難點之一。依托多中心縱向隊列，采用多模式成像手段，尋求或發現能夠綜合定量描述CSVD的損傷負荷，且與CSVD臨床表現和預后密切相關的影像標志物將是未來的研究方向。

本文解讀由杜靜撰寫。徐群教授指導完成。