并發惡性心律失常的急性心肌梗死患者血清25-羥維生素D3、中性粒細胞／淋巴細胞比值及心肌酶學指標的變化

李長風，周彬，石光耀，柯世業，溫仁輝

（1.上海市寶山區羅店醫院急診內科，201908；2.中山大學附屬第三醫院心血管內科）

急性心肌梗死（AMI）是臨床常見的急性冠脈綜合征類型，冠狀動脈發生急性、持續性缺血、缺氧而致心肌壞死。其發生機制比較復雜，發病誘因較多，與過度勞累、情緒激動、暴飲暴食、寒冷刺激、便秘、抽煙、酗酒等多種誘因有關［1］。AMI發生后可并發心律失常，尤其是惡性室性心律失常是導致心源性猝死的主要原因之一。尋找AMI患者并發惡性室性心律失常的預測指標具有重要的意義［2］。

有研究發現，機體 25-羥維生素 D3［25-（OH）D3］的缺乏與冠心病、高血壓等心血管疾病的發生密切相關［3］。白細胞計數及其亞型與心血管疾病關系密切。中性粒細胞／淋巴細胞比值（NLR）包含中性粒細胞、淋巴細胞兩種亞型信息，對心血管疾病具有更高的預測價值［4］。心肌酶學指標是反映心肌損傷程度的指標。但上述指標對AMI患者并發惡性室性心律失常的預測價值相關研究較少。本研究旨在探討 AMI患者血清25-（OH）D3、NLR及心肌酶學指標的變化及其意義。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2015年1月至2016年12月中山大學附屬第三醫院確診的AMI患者230例，患者入院后72 h內接受標準12導聯心電圖、心電監護監測。根據監測結果是否出現惡性心律失常分為惡性組39例、非惡性組191例。

惡性組：年齡范圍51～77歲，年齡（66.4±9.0）歲；男 23例，女 16例；體質指數（BMI）為（22.6±1.8）kg／m2，合并疾病為高血壓 16例、糖尿病8例、高血脂11例，吸煙16例。非惡性組：年齡范圍48～79歲，年齡（65.2±11.0）歲；男130例，女61例，BMI為（22.4±2.3）kg／m2，合并疾病為高血壓96例、糖尿病53例、高血脂70例；吸煙102例。兩組患者的年齡、性別、BMI、合并疾病、吸煙情況差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標準：（1）患者的年齡范圍19～79歲；（2）AMI的診斷參考《急性冠脈綜合征急診快速診療指南》［5］中的標準；（3）根據心電圖、心電監護結果，惡性心律失常主要包括室顫、室撲；（4）本研究相關實驗室指標于患者入院后24 h內接受檢查；（5）本研究獲得醫學倫理委員會的知情同意。

排除標準：（1）伴有肝腎功能疾病、感染性疾病；（2）血液系統疾病；（3）長期使用糖皮質激素、免疫功能調節劑；（4）惡性腫瘤、甲狀腺功能疾病。

1.2 指標檢測方法抽取患者空腹靜脈血，3 000 r／min低速離心15 min，取上層血清采用電化學發光法檢測血清 25-（OH）D3、CK-MB、cTnI、hs-CRP水平。檢測儀器為美國ACS180 plus型化學發光免疫分析儀，試劑盒均購自南京建成生物工程研究所。嚴格按照試劑盒說明書操作。另取1份血標本，采用邁瑞BC6900型全自動血細胞分析儀測定白細胞計數和分類，計算NLR。NLR＝中性粒細胞計數／淋巴細胞計數。

1.3 心功能檢測方法采用超聲心動圖檢查測定心功能指標左室射血分數（LVEF）、左室短軸縮短率（FS），患者取平臥位或左側臥位，將超聲探頭置于胸骨左緣第3或4肋間，作弧形探查，記錄LVEF、FS值。

1.4 統計學處理 采用SPSS16.0進行統計分析，計量資料用x±s表示，分析采用t檢驗；計數資料組間比較采用χ2檢驗；多因素分析采用logistic回歸分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的血清 25-（OH）D3、NLR、CK-MB、cTnI水平比較 惡性組患者的血清25-（OH）D3水平低于非惡性組（P＜0.05），惡性組的 NLR、CK-MB、cTnI水平高于非惡性組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者的血清25-（OH）D3、NLR、CK-MB、cTnI水平比較（x±s）

2.2 兩組患者的血清hs-CRP、LVEF、FS比較 惡性組患者的LVEF、FS低于非惡性組（P＜0.05），惡性組的血清hs-CRP水平高于非惡性組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者的血清hs-CRP、LVEF、FS比較（x±s）

2.3 多因素分析 以AMI患者是否發生惡性心律失常作為因變量，血清 25-（OH）D3、NLR、CK-MB、cTnI、hs-CRP、LVEF、FS作為自變量，進行 logistic回歸分析，結果顯示：血清 25-（OH）D3降低，NLR、CK-MB、cTnI水平升高是AMI患者并發惡性心律失常的獨立危險因素（P＜0.05）。見表3。

3 討論

冠心病是臨床常見的心血管疾病，在過度勞累、情緒激動、暴飲暴食、寒冷刺激、便秘、抽煙、酗酒等誘因刺激下，冠脈粥樣硬化斑塊破裂、脫落，引起冠脈突發性阻塞而致心肌發生急劇缺血、缺氧性病變而導致壞死，臨床表現為劇烈而持久的心前區壓榨性疼痛、休息或使用硝酸酯類藥物不能緩解［6］。急性心肌梗死發生后可并發心律失常，尤其是惡性室性心律失常是導致心源性猝死的主要原因之一［7］。急性心肌梗死發生后常并發心室顫動、持續性室性心動過速等惡性室性心律失常，使患者發生心源性猝死的風險增加［8］。臨床上一直致力于尋找AMI患者并發惡性室性心律失常的預測指標。

表3 AMI患者是否發生惡性心律失常的多因素分析結果

25-（OH）D3可抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統，抑制血管平滑肌增殖，當25-（OH）D3低水平時可引起心室肥厚、血壓升高、心功能惡化、心力衰竭等，因此機體25-（OH）D3缺乏與多種心血管疾病的發生密切相關［9］。本研究中并發惡性心律失常患者的血清25-（OH）D3水平低于未并發惡性心律失常患者。這一結果提示，25-（OH）D3降低會增加AMI患者并發惡性心律失常的概率。

大量研究已證實，炎性反應貫穿于動脈粥樣硬化病變的過程，在急性心肌梗死的發生、發展過程中，炎性損傷發揮重要的作用［10-12］。白細胞計數及其亞型是與心血管疾病關系密切的炎性指標。NLR避免其他因素對白細胞亞型絕對值的影響，具有良好的預測價值［13］。急性心肌梗死發生后，中性粒細胞大量浸潤缺血心肌細胞，釋放炎癥介質，引起并加重心肌局部微循環障礙，導致心肌重塑，形成了惡性心律失常的發病基礎［14］。急性心肌梗死發生后機體應激性分泌兒茶酚胺、糖皮質激素，使淋巴細胞計數減少，迷走神經、交感神經系統平衡紊亂，易導致惡性室性心律失常的發生［15］。血清hs-CRP水平是反映機體炎性反應程度的靈敏指標［16］。本研究中并發惡性心律失常患者的NLR、血清hs-CRP水平高于未并發惡性心律失常患者。這一結果提示，NLR、血清hs-CRP水平升高預示著機體炎性反應程度更加嚴重，會增加AMI患者并發惡性心律失常的概率。

心肌損傷后釋放CK-MB、cTnI等特異性酶。室壁張力負荷較大時心肌能量代謝障礙，使大量CK-MB、cTnI通過受損的細胞膜向細胞間質內彌散。因此，血清CK-MB、cTnI水平的高低可靈敏反映心肌損傷的嚴重程度［17］。本研究中并發惡性心律失常患者的血清CK-MB、cTnI水平高于未并發惡性心律失常患者。這一結果提示，并發惡性心律失常的AMI患者心肌損傷更為嚴重，這可能與受損心肌細胞的傳導及收縮能力下降有關。

心肌梗死發生可導致心室異常擴大，LVEF低于55%時預示心室功能降低。FS是反映左室收縮功能的指標，FS降低預示心功能受損［18］。本研究中并發惡性心律失常患者的LVEF、FS低于未并發惡性心律失常患者。這一結果提示，心功能較差會增加AMI患者并發惡性心律失常的風險。

logistic回歸分析結果提示，血清25-（OH）D3降低，NLR、CK-MB、cTnI水平升高是急性心肌梗死患者并發惡性心律失常的獨立危險因素。在今后的臨床工作中應注意檢查急性心肌梗死患者血清25-（OH）D3、NLR、CK-MB、cTnI等指標水平，以便及時識別并發惡性心律失常的風險，及時處理以改善患者的預后。

綜上所述，并發惡性心律失常的AMI患者血清25-（OH）D3水平降低，NLR、CK-MB、cTnI水平升高，血清25-（OH）D3降低，NLR、CK-MB、cTnI水平升高是AMI患者并發惡性心律失常的獨立危險因素。