藥物制劑穩定性影響因素分析

劉音貝 楊世林（通訊作者），2

（1 桂林醫學院藥學院 廣西 桂林 541004）

（2 江西中醫藥大學藥學院 江西 南昌 330002）

藥物制劑穩定性主要體現在藥物體外特征，是影響藥物使用安全性、有效性的關鍵，同事也是對藥物質量進行衡量的主要指標。倘若藥物制劑穩定性較差，則容易出現降解變質情況，不僅會對藥物臨床應用效果帶來不利影響，甚至還可能會引起服用者出現中毒反應，給服用者生命安全造成威脅。所以，在藥物制劑處方設計、原料合成及生產制作過程中，還需要著重對其穩定性造成影響的因素進行分析研究，最大程度上提高藥物制劑穩定性，保證臨床用藥效果及用藥安全。

1.藥物制劑穩定性影響因素

1.1 物理因素

①容器因素帶來的影響。容器包含了內包材與外包材，內包材和藥品直接進行接觸，其實際質量會在很大程度上決定藥品穩定性，部分內包材因為使用劣質材料制作，與藥品的長時間接觸后可能造成玻璃材料腐蝕出玻璃片，對藥品帶來影響；②溫度環境帶來的影響。在使用藥品的過程中往往會發現包裝盒或說明書中已經清楚明確寫出了藥品的存儲環境，唯有嚴格根據要求進行存儲才可以確保藥品質量。若溫度太高會導致藥品中的部分成分加速降解，出現毒害物質；③光對藥物穩定性造成的影響。藥物本身對光線相對敏感，因此大部分藥品說明書中都要求避光存放，尤其是頭孢類藥物[1]；④濕度產生的影響。若藥品長時間處于較為潮濕的環境中，會導致藥物加速降解或者其中吸收大量水分而造成藥物生長菌落，受到微生物侵蝕，對藥物本身穩定性帶來較大影響；⑤氧對藥物穩定性的影響，氧在空氣中客觀存在，如果真空包裝的藥物漏氣氧化后很容易出現變色的情況，或者液體藥物出現沉淀或不良氣體，甚至會對藥品效果造成影響，如腎上腺素等。包含醇類化合物的藥物都會受氧的影響，降低其穩定性。⑥金屬離子影響。針對部分藥物，金屬離子可能會產生催化效果，藥物制劑原料、藥物容器、制劑操作過程中所涉及到的各種工具，都是金屬離子的主要來源。

1.2 化學因素

①pH值對藥物的影響。pH值對藥物穩定性的影響主要是會改變其化學性質，如果pH值偏高則可能造成藥物降解或出現其他物質，注射劑可能出現沉淀物或藥物變色的問題；若實際使用中沒有發現藥品出現的化學變化，則可能對使用者造成生命威脅；②溶媒帶來的影響。溶媒具有極性，即是一個共價鍵中電荷分布不均勻形成的[2]。溶媒通常會造成藥物出現降解反應，極性偏高會導致藥物水解反應過大，而偏低會延緩藥物水解，影響水解反應。

2.藥物制劑穩定性提升措施

2.1 改進藥物制劑生產工藝

根據藥物制劑特性選擇合理生產加工方式，以此來提升藥物制劑穩定性。若其容易發生水解，在生產工藝選擇上可制作成固體劑型，比如常見的片劑、顆粒劑、針粉劑等種類，此外對易水解藥物還可以將其與高吸水性物質進行混合，比如阿司匹林片劑藥物即以二氧化硅為干燥劑，二者混合保證了藥物制劑的穩定性。對于那些熱敏感性較高藥物制劑，在生產工藝上多選擇壓片工藝，若其穩定性容易受到光、濕、熱等多種因素的影響，可采用包衣工藝來提高其穩定性。比如Vc在空氣后容易發生氧化反應，可采用乳糖和微晶纖維素對其進行直接壓片，然后在對其進行包衣，通過雙重保護提高其穩定性。

2.2 選擇合適藥物儲存容器

目前藥品包裝常用的材質是玻璃，這種材料的主要成分是硅，化學性質較為穩定，一般情況下不會與其他物質發生反應。但是任何物質構成分子即便再穩定也是在不斷運動的，所以玻璃被用于存放藥品時，也會出現一定的滲透作用；金屬被用于盛放藥品時，雖然具備良好的密封性，但是比較容易被藥品制劑腐蝕，主要原因是大多數金屬的化學性質不是很穩定；塑料容器的價格較低，但是很容易與藥物制劑發生各類反應，不好掌控；橡膠類化學性質不易與藥品發生反應，會經常被用于容器瓶塞使用，但是這種物質的吸附能力很強，可能會對藥品的主要成分進行吸附，降低藥品使用時的藥效。

2.3 注意儲存溫度優化環境

在一些熱敏感性較高藥物儲存上，應注意對儲存溫度進行良好控制，在適宜溫度下存放藥物。還有部分藥物會受到濕度影響，為了確保其穩定性，要注意存放過程中保持環境干燥。對于那些光敏感性較高藥物，在存放環境上還要注意避光[3]。此外，在儲存時為了保證藥物制劑穩定性還可以用特殊包裝材料存放，比如可以進行真空包裝（膠囊包裝），這樣可以降低藥物制劑與空氣之間的接觸，防止藥物穩定性受到環境影響。

2.4 藥劑制成穩定的衍生物

藥物制劑穩定性會受到處方設計影響，所以在制成過程中應結合藥物特點選擇與之相符的緩沖劑、溶劑等輔料。一般來說，如果藥物制劑水溶性越大，那么穩定性便越差，所以針對一些水溶性較大藥物制劑，應盡可能將其制成穩定性較高的衍生物，比如對于一些容易水解的藥物制劑，可以制成鹽類藥物，利用難溶性提高穩定性。相關研究發現，將阿托品制成鹽相對于游離堿狀態來說，前者的穩定性更高，而將Va、Vc等制成醋，穩定性也會增高。

3.結語

綜上，對藥物制劑穩定性產生影響的因素有很多，在實際操作中我們很難做到讓藥物制劑完全不受到這些因素影響，因此我們應采取有效措施來降低各種因素對藥物制劑穩定性的影響，提高藥品質量。