血必凈注射液對有機磷中毒并呼吸衰竭患者的治療效果

徐杰 宋旭 許永

（江蘇省徐州市礦山醫院ICU 徐州221006）

有機磷中毒（Organophosphorus Pesticide Poisoning，OPP），包括敵敵畏、對硫磷、甲拌磷等有機磷類藥物，可引起多器官功能損害，其中急性呼吸衰竭、肺部感染是致死的常見原因，機械通氣具有較好救治效果，有機磷中毒患者在使用機械通氣的治療過程中，容易出現呼吸機依賴、多重耐藥菌，加重了救治難度，我科使用血必凈注射液對有機磷中毒并呼吸衰竭患者進行救治，以改善其氧合指數，降低乳酸、炎癥細胞，降低多重耐藥菌的發生率，縮短膽堿酯酶活性恢復時間和呼吸機上機時間，能夠明顯提高搶救成功率。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1月～2018年6月我院重癥監護病房（ICU）診斷為重度有機磷中毒并需要機械通氣的60例患者作為研究對象，隨機分為對照組和治療組，每組30例。所有入選患者血膽堿酯酶均低于1 000 U/L，合并呼吸衰竭，其中男34例，女 26例；年齡 18～80歲，平均年齡（40.0±16.4）歲。兩組患者的年齡、性別、基礎疾病、服藥量、服藥后至洗胃時間和洗胃量等資料相比較，差異無統計學意義，P＞0.05，具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，所有診療活動均獲得患者或家屬的知情同意并簽署同意書。

1.2 診斷標準[1]（1）臨床表現：呼吸困難，紫紺，伴或不伴意識障礙；（2）血氣分析：Ⅰ型呼吸衰竭（PaO2＜60mmHg），Ⅱ型呼吸衰竭 （PaO2＜60 mm Hg，且PaCO2＞50 mm Hg）；（3） 有機磷中毒的診斷以臨床表現為主，ChE活力測定作參考[2]。

1.3 排除標準 基礎合并支氣管擴張、COPD或肺部腫瘤者；入院后24 h內死亡者。

1.4 治療方法

1.4.1 對照組 按照急性重度有機磷的集束化治療原則治療[1]，包括阿托品化、膽堿酯酶復能劑和血液灌流治療等綜合措施，需要機械通氣者行經口氣管插管，呼吸機應用A/C模式，按照小潮氣量同期策略設置參數。

1.4.2 治療組 在對照組的基礎上，加用血必凈注射液（國藥準字Z20040033）40 ml+0.9%氯化鈉注射液100 ml，靜脈滴注，2次/d，連續治療7 d。

1.5 監測指標及方法 （1）分別在治療前、治療第1天和第7天抽取患者靜脈血5 ml，檢測血常規，每日監測1次ChE水平，至連續3次血膽堿酯酶達到正常水平，停止監測，并記錄時間；（2）分別在治療前、治療第1天和第7天抽取患者動脈血1 ml，采用RADIOMETER-ABL80床旁血氣分析儀，測定動脈血氣和乳酸水平，所有指標檢測均采用原廠試劑盒；（3）分別記錄患者第 1天以及第 7天的APACHEⅡ評分、ChE活性恢復時間、呼吸機上機時間和MDR發生率等指標。

1.6 統計學處理 數據處理采用SPSS18.0統計學軟件，計數資料以%表示，采用χ2檢驗，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后OI、WBC和Lac比較 治療前，兩組的OI、WBC和Lac相比較，差異均無統計學意義，P＞0.05；治療第7天，兩組患者的WBC和Lac均下降，OI均升高，與同組治療前相比較，差異均有統計學意義，P＜0.05；治療組的OI明顯高于對照組，WBC和Lac明顯低于對照組，差異均有統計學意義，P＜0.05。見表1。

表1 兩組治療前后OI、WBC和Lac比較（±s）

表1 兩組治療前后OI、WBC和Lac比較（±s）

注：與同組治療前相比較，*P＜0.05；與對照組治療前相比較，△P＞0.05；與對照組治療后相比較，#P＜0.05。

組別n時間OI（mm Hg）WBC（×109/L）Lac（mmol/L）對照組治療組30 30治療前治療第7天治療前治療第7天168.32±30.45 251.47±50.26*175.26±33.37△311.50±41.66*#17.44±5.8 6.96±2.4*17.02±5.1△4.41±1.5*#3.76±0.51 2.88±0.38*2.56±0.52△1.65±0.35*#

2.2 兩組APACHEⅡ評分、ChE活性恢復時間、呼吸機上機時間和MDR發生率比較 治療第7天，兩組的APACHEⅡ評分均較治療前下降，且治療組的APACHEⅡ評分明顯低于對照組，差異均有統計學意義，P＜0.05；治療組的MDR發生率明顯低于對照組，差異有統計學意義，P＜0.05；治療組的ChE活性恢復時間和呼吸機上機時間明顯少于對照組，差異均有統計學意義，P＜0.05。見表2。

表2 兩組APACHEⅡ評分、ChE活性恢復時間、呼吸機上機時間和MDR發生率比較（±s）

表2 兩組APACHEⅡ評分、ChE活性恢復時間、呼吸機上機時間和MDR發生率比較（±s）

注：與對照組治療前相比較，*P＜0.05；與對照組治療后相比較，#P＜0.05；與對照組治療前相比較，△P＞0.05。

呼吸機上機時間（d）對照組治療組組別 n 時間 APACHEⅡ評分（分）MDR發生率（%）ChE活性恢復時間（d）30 30治療前治療第7天治療前治療第7天34.80±6.37 24.83±4.56*34.41±5.46△18.38±6.25*#26.7 13.3#11.66±1.86 7.37±2.07#15.61±4.07 10.28±3.19#

3 討論

有機磷農藥進入體內后，能快速與膽堿酯酶結合，并形成磷酰化膽堿酯酶，失去分解膽堿酯酶的活性，進而造成大量乙酰膽堿在體內蓄積，最終作用于膽堿能受體，引起急性膽堿能危象，威脅生命。呼吸衰竭是重癥急性有機磷農藥中毒的主要并發癥之一，也是導致患者快速死亡的最主要原因。據統計，伴有呼吸衰竭的急性有機磷農藥中毒患者死亡率高達60%[3]。在臨床上將呼吸衰竭分為兩種[4]，包括中樞型（指有機磷農藥對呼吸中樞的抑制）和外周型（指呼吸肌麻痹和/或呼吸道中分泌物堵塞而導致的呼吸衰竭），而急性有機磷農藥中毒因呼吸衰竭而死亡的患者中，主要是混合型呼吸衰竭導致的。有報道稱，搶救有機磷中毒患者時，早期機械通氣治療可以明顯縮短搶救時間，降低死亡率[5]，因此，臨床須針對呼吸衰竭的病因和呼吸衰竭的病理生理特點，及時給予正確的處理，在呼吸衰竭早期應給予有效的呼吸機輔助治療。在使用機械通氣的過程中，易出現呼吸機依賴、呼吸機相關性肺炎和多重耐藥菌等并發癥，影響預后。有報道稱，掌握有機磷中毒并發的各類呼吸衰竭和患者的各類危險因素[6]，進行早期預估，并有效指導臨床治療及觀察病情進展對救治有重要作用。有研究結果顯示[2]，年齡、APACHEⅡ評分、抗生素應用和留置時間等因素是導致有機磷農藥中毒并機械通氣患者VAP的獨立危險因素，在臨床上，對老年患者及危重患者應加強監測，盡可能減少呼吸機上機時間，同時，根據藥敏結果合理選擇抗菌藥物，從而預防和控制VAP的發生，可明顯改善預后。因此，對有機磷中毒合并呼吸衰竭患者，盡快改善氧合、縮短呼吸機上機時間和降低多重耐藥菌發生率，與改善預后正相關。

血必凈注射液是一劑經典中成藥，主要由紅花、丹參、赤芍、川芎、當歸等中藥組成，是其開發者王今達教授依據“菌、毒、炎”并治原則研制[7]。現代中藥藥理研究證明[8]，紅花含的有效成分，可抑制血小板活化因子活性，改善機體微循環，并具有抗氧化、抗炎等作用；丹參含有的丹參酮可以抑制血小板聚集、改善微循環，同時具有很強的抗脂質過氧化及清除自由基的能力；赤芍主要成分為芍藥苷，可以明顯降低毛細血管的通透性，阻斷NO對血管內皮的毒性損傷；川芎的主要成分為川芎嗪，可以抑制中性粒細胞游出及炎性細胞的聚集，并改善血管內皮功能；當歸揮發油內含有的活性成分具有抑制血小板聚集和提高免疫力的功效。全方具有體外拮抗內毒素的作用，能多靶點阻斷炎癥反應進程[9]，抑制炎癥反應，保護血管內皮，減少患者的氧耗水平，進而縮短機械通氣時間[10]，降低乳酸水平，提高氧合指數，降低VAP和多重耐藥菌的發生率。有研究顯示[11]，APACHEⅡ評分是目前常用的一種危重癥評分，可以預測有機磷中毒患者的嚴重程度，死亡率與APACHEⅡ評分值呈正相關。還有研究顯示，有機磷中毒患者的ChE逐漸恢復，是反映病情趨好的指標，ChE恢復越快，說明治療效果越好，血必凈注射液具有縮短ChE恢復時間的作用[12]，這與本研究結果一致。

本研究結果顯示，血必凈注射液能改善有機磷中毒并呼吸衰竭患者的氧合指數，降低Lac和WBC水平，降低多重耐藥菌發生率，縮短ChE恢復時間和呼吸機上機時間，明顯提高搶救成功率，療效較好，但是對于有機磷中毒并呼吸衰竭患者的遠期預后，仍需進一步研究。