左西孟旦、硝普鈉和多巴酚丁胺治療急性心力衰竭的對比研究

任珊珊 王永虎 彭宇曉

（河南省唐河縣人民醫院內分泌科 唐河473400）

急性心力衰竭是一種由慢性心衰急性加重、急性心肌損害等原因，導致心肌收縮能力不足、心排血量急性驟降、肺循環阻力增加，引起肺循環充血而出現急性肺水腫、肺淤血并可伴組織、器官灌注不足和心源性休克的臨床綜合征。該病臨床表現為呼吸困難，心尖部可聞及奔馬律，具有極高復發率、致殘率和致死率，已成為全球重大公共衛生問題之一[1]。目前，臨床針對急性心力衰竭的治療普遍以左西孟旦、硝普鈉與多巴酚丁胺等藥物控制體液潴留，提高組織器官灌注量，改善心力衰竭癥狀為主。基于此，我院特展開此次研究，旨在探討左西孟旦、硝普鈉與多巴酚丁胺三種藥物治療急性心力衰竭的臨床療效，為臨床優先用藥提供依據。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年2月～2018年4月我院收治的急性心力衰竭患者90例，根據治療方案的不同分為A組、B組和C組各30例。A組男19例，女11例；年齡52～79歲，平均年齡（66.25±7.61）歲；病程 1～9 年，平均病程（5.21±1.38）年。B組男20例，女10例；年齡55～79歲，平均年齡（67.56±6.62）歲；病程 1～7年，平均病程（5.22±1.28）年。C組男18例，女12例；年齡53～80歲，平均年齡（66.11±6.54）歲；病程 1～9年，平均病程（5.23±1.30）年。三組患者性別、年齡、病程等一般資料比較差異無統計學意義，P＞0.05，具有可比性。

1.2 納入及排除標準 納入標準：（1）經臨床檢查確診為急性心力衰竭；（2）無合并惡性腫瘤，肝、腎功能障礙或免疫系統疾病；（3）美國紐約心臟病協會（NYHA）分級Ⅱ～Ⅳ級；（4）簽署知情同意書。排除標準：（1）安置心臟起搏器者；（2）對本研究藥物過敏或存在禁忌癥者；（3）近3個月內曾接受大手術或發生腦血管意外者。

1.3 治療方法 三組患者入院后均予以吸氧、強心及利尿等常規治療。A組接受左西孟旦注射液（國藥準字H20100043）治療：初始劑量為0.5μg/（kg·min），持續靜脈滴注30 min，此后以0.2 μg/（kg·min）劑量持續靜脈滴注24 h。B組接受注射用硝普鈉（國藥準字H20093909）治療：50 mg硝普鈉加入至5%葡萄糖溶液500 ml中稀釋，起始輸入速度為0.5 μg/（kg·min），依據患者血壓、心率調整至合適劑量持續滴注[＜10 μg/（kg·min）]，1次/d。C組接受鹽酸多巴酚丁胺注射液（國藥準字H20058536）治療：初始劑量為2.5 μg/（kg·min），靜脈滴注，此后依據治療反應調整劑量[＜10 μg/（kg·min）]，持續靜脈滴注24 h。三組均連續治療3周。

1.4 觀察指標 （1）觀察三組治療前后肌鈣蛋白（hs-cTnT）、B型腦鈉肽（BNP）水平變化。（2）觀察三組治療前后心功能指標變化，包括左心室舒張末期內徑（LVEDd）、左心室收縮末期內徑（LVESd）以及心排血量（CO），連續測3個心動周期取平均值。（3）比較三組臨床療效。

1.5 療效評定標準[2]顯效：呼吸困難、迫坐呼吸等臨床癥狀明顯改善，NYHA分級達到Ⅰ級或提高2級及以上；有效：呼吸困難、迫坐呼吸等臨床癥狀有所好轉，NYHA分級提高1級；無效：呼吸困難、迫坐呼吸等臨床癥狀及NYHA分級無明顯改善，甚至加重。總有效率=顯效率＋有效率。

1.6 統計學方法 數據處理采用SPSS22.0統計學軟件，計量資料以（±s）表示，多組間比較采用方差分析，組間兩兩比較采用t檢驗，計數資料用率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 三組治療前后hs-cTnT、BNP水平比較 三組治療前的hs-cTnT、BNP水平比較差異無統計學意義（P＞0.05）；三組治療后的 hs-cTnT、BNP均較前顯著下降，且A組顯著低于B組和C組（P＜0.05）。見表1。

表1 三組治療前后hs-cTnT、BNP水平比較（±s）

表1 三組治療前后hs-cTnT、BNP水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與B組和C組治療后比較，#P＜0.05。

組別 n hs-cTnT（ng/L）治療前 治療后BNP（mg/L）治療前 治療后A組B組C組30 30 30 86.91±12.12 85.47±11.98 86.57±12.04 20.45±6.33*#38.12±7.82*36.79±6.17*843.95±38.33 831.88±35.30 810.75±36.56 103.36±24.44*#205.90±26.67*196.65±25.56*

2.2 三組治療前后心功能比較 三組治療前的CO、LVEDd、LVESd比較差異無統計學意義（P＞0.05）；三組治療后的LVEDd、LVESd均較治療前顯著下降，CO顯著升高（P＜0.05）；A組治療后的LVESd顯著低于B組和C組，CO顯著高于B組和C組（P＜0.05）；三組治療后的LVEDd比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 三組治療前后心功能比較（±s）

表2 三組治療前后心功能比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與B組和C組治療后比較，#P＜0.05。

組別 n LVEDd（mm）治療前 治療后LVESd（mm）治療前 治療后CO（L/min）治療前 治療后A組B組C組30 30 30 46.72±5.45 46.68±5.41 46.53±4.75 38.29±4.26*39.52±4.34*38.68±3.12*50.40±4.23 51.29±4.17 50.32±3.99 44.21±3.98*#48.25±4.02*47.68±4.13*3.50±0.26 3.58±0.29 3.21±0.22 5.35±0.51*#4.51±0.36*4.32±0.64*

2.3 三組臨床療效比較 A組治療總有效率明顯高于B組和C組，組間差異具統計學意義（P＜0.05）；B組和C組間療效相近，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 三組臨床療效比較

3 討論

心力衰竭是各類嚴重性器質性心臟疾病進展至終末階段的不良臨床事件，可依據發作急緩分為急性心力衰竭和慢性心力衰竭。其中，急性心力衰竭發作快、病情重，若未及時采取治療措施可導致肺瘀血、心源性休克，甚至引起死亡。硝普鈉是一種血管擴張藥，可通過血管內皮細胞產生NO，擴張動脈和靜脈平滑肌，從而減輕心臟負荷，改善心排血量，加之該藥具有起效快的優勢，故臨床多用于急性心力衰竭[3]。但硝普鈉作用時效較短，一旦停止用藥，作用效果僅能維持10 min，溶液穩定性差，且長期應用可加大腎臟功能損害。多巴酚丁胺是一種正性肌力藥物。現代藥理學研究表明[4]，多巴酚丁胺可激活腺苷環化酶，將ATP轉化c-AMP，促進鈣離子進入心臟細胞膜，從而增強心肌收縮力和搏出量，發揮改善心功能的作用。但該藥大量應用可導致心肌耗氧量增加而加重缺血。左西孟旦是一種新型鈣離子增敏劑，不僅能夠加強患者心肌收縮蛋白對鈣離子的敏感性，亦可改善心臟收縮功能，對急性心力衰竭具有良好療效。左西孟旦可從多方面發揮作用，具體途徑如下[5]：（1）與心肌hs-cTnT結合產生正性肌力作用，增加心肌收縮蛋白的鈣離子敏感性，提高心肌收縮力；（2）開放血管平滑肌三磷酸腺苷敏感性鉀離子通道，升高細胞外鉀離子濃度，促進CO合成，降低外周血管阻力，舒張冠狀動脈血管，促進血流量增加，從而改善血流供應。

本研究結果顯示，A組治療總有效率明顯高于B組和C組（P＜0.05）；治療前，三組心功能指標比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，A組LVESd明顯低于B組和C組，CO明顯高于B組和C組（P＜0.05），但三組LVEDd比較差異無統計學意義（P＞0.05）。說明左西孟旦能夠有效改善患者心功能，提高臨床療效。我們考慮這與左西孟旦擴張血管，改善血流灌注，促進病情恢復有關。BNP是一種結構穩固、抗干擾的活性環狀多肽，主要由心肌細胞分泌，在心室容量、壓力負荷增高或左心功能受損時表達升高，可作為急性心力衰竭敏感指標反映心功能情況[6]。hs-cTnT具有較高的特異性，可調節心臟內游離鈣離子及ATP苷酶活性，以平衡肌球蛋白和肌動蛋白的相互作用，當心肌受損后其濃度顯著上升，故被廣泛應用于心衰等心肌細胞損傷的診斷中。本研究結果還發現，治療前，三組hs-cTnT、BNP水平比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，A組hs-cTnT、BNP水平明顯低于B組和C組（P＜0.05）。說明，左西孟旦改善患者心肌損傷狀態作用效果優于硝普鈉和多巴酚丁胺。綜上所述，左西孟旦治療急性心力衰竭的效果顯著優于硝普鈉與多巴酚丁胺，且能夠調節hs-cTnT、hs-CRP、BNP表達，促進患者心功能恢復。