美沙拉嗪腸溶片聯合益生菌制劑對潰瘍性結腸炎的影響

王永飛

（河南省新鄭市人民醫院消化內科 新鄭450003）

潰瘍性結腸炎（Ulcerative Colitis，UC）是一種臨床常見的消化系統疾病，由于發病機制尚不完全明確，目前沒有十分有效的治療藥物和方案，抗炎和調節機體免疫力藥物雖然在一定程度上可緩解患者的癥狀，但停藥后容易復發[1]。近些年臨床研究發現，潰瘍性結腸炎患者存在不同程度的腸道菌群失衡，而益生菌制劑是目前臨床改善腸道菌落環境的首選藥物，通過口服可快速提高腸道內有益菌群的含量，糾正腸道菌群失衡[2]。本研究選取我院收治的126例潰瘍性結腸炎患者作為研究對象，探討美沙拉嗪腸溶片聯合雙歧三聯活菌膠囊治療UC的臨床效果。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年3月～2018年2月我院收治的126例潰瘍性結腸炎患者作為研究對象，隨機分為A組和B組，每組63例。A組男33例，女30例；年齡 22～49歲，平均年齡（32.61±4.04）歲；病程8～25個月，平均病程（16.94±4.68）個月。B組男32例，女31例；年齡23～50周歲，平均年齡（32.49±3.76）周歲；病程9～27個月，平均病程（16.75±4.46）個月。兩組患者的一般資料相比較，差異無統計學意義，P＞0.05，具有可比性。本研究已獲得我院醫院醫學倫理委員會許可。

1.2 納入標準 臨床資料完整者；符合潰瘍性結腸炎診斷標準，且經內鏡檢查確診者；中輕度潰瘍性結腸炎患者；入組前1個月內未服用抗生素、免疫抑制劑和微生態制劑者；簽署知情同意書者；治療依從性良好者。

1.3 排除標準 重度潰瘍性結腸炎患者；嚴重肝腎、心、肺功能異常者；惡性腫瘤患者；妊娠期、哺乳期女性；合并其他消化系統疾病者；近期有手術史者；藥物過敏者；隨訪丟失者。

1.4 治療方法

1.4.1 A組 單純服用美沙拉嗪腸溶片（國藥準字H20150124），0.5 g/次，3 次 /d。連續用藥 4 周。

1.4.2 B組 在A組的治療基礎上加用雙歧三聯活菌膠囊（國藥準字S10950032），3粒/次，2次/d。連續用藥4周。

1.5 觀察指標及療效判定標準 （1）統計兩組患者的臨床癥狀（腹痛、腹瀉、便血）消失時間。（2）統計兩組患者治療總有效率。根據治療前后臨床癥狀改善情況及生化、腸鏡檢查結果將治療效果分為顯效、有效和無效三個等級，顯效：臨床癥狀消失，大便次數正常（1～2次/d），腸鏡檢查未見炎癥反應；有效：癥狀有明顯緩解，排便次數有明顯改善（2～4次/d），但腸鏡檢查顯示腸黏膜仍有輕微炎癥反應；無效：未達到上述標準或病情加重。（3）檢測兩組患者治療前后的IL-6、TNF-α和CRP等炎性因子水平。（4）檢測兩組患者治療前后的雙歧桿菌、乳桿菌和大腸埃希菌等腸道菌群含量。（5）統計兩組患者治療期間的不良反應發生率。

1.6 統計學處理 數據處理采用SPSS22.0統計學軟件，計數資料以%表示，采用χ2檢驗，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床癥狀消失時間比較 B組患者的腹痛、腹瀉和便血等臨床癥狀消失時間均短于A組，差異均有統計學意義，P＜0.05。見表1。

表1 兩組患者臨床癥狀消失時間比較（d，±s）

表1 兩組患者臨床癥狀消失時間比較（d，±s）

組別 n 腹痛 腹瀉 便血A組B組63 63 t P 5.91±0.67 5.04±0.58 7.792 0.000 18.83±2.31 10.43±2.66 18.925 0.000 7.39±0.97 6.26±1.13 6.023 0.000

2.2 兩組治療總有效率比較 B組的治療總有效率為93.65%，高于A組的80.95%，差異有統計學意義，P＜0.05。見表 2。

表2 兩組治療總有效率比較

2.3 兩組患者治療前后的炎性因子水平比較 治療前，兩組患者的IL-6、TNF-α和CRP等炎性因子水平相比較，差異均無統計學意義，P＞0.05；治療后，B組患者的IL-6、TNF-α和CRP等炎性因子水平均低于A組，差異均有統計學意義，P＜0.05。見表3。

表3 兩組患者治療前后的炎性因子水平比較（±s）

表3 兩組患者治療前后的炎性因子水平比較（±s）

組別 n IL-6（pg/ml）治療前 治療后CRP（mg/L）治療前 治療后A組B組TNF-α（pg/ml）治療前 治療后63 63 t P 79.94±7.98 80.26±8.11 0.223 0.824 40.22±7.64 25.82±7.29 10.824 0.000 174.38±12.33 173.65±11.96 0.337 0.736 122.29±13.61 102.25±11.74 8.850 0.000 46.14±5.98 46.14±5.98 0.195 0.846 17.82±4.71 11.83±4.56 7.252 0.000

2.4 兩組患者治療前后的腸道菌群水平比較 治療前，兩組患者的腸道菌群水平相比較，差異均無統計學意義，P＞0.05；治療后，B組患者的雙歧桿菌和乳桿菌水平均高于A組，B組患者的大腸埃希菌水平低于A組，差異均有統計學意義，P＜0.05。見表4。

表4 兩組患者治療前后的腸道菌群水平比較（l g CFU/g，±s）

表4 兩組患者治療前后的腸道菌群水平比較（l g CFU/g，±s）

組別 n 雙歧桿菌治療前 治療后大腸埃希菌治療前 治療后A組B組乳桿菌治療前 治療后63 63 t P 6.05±0.73 5.92±0.61 1.085 0.28 6.94±1.13 8.03±1.28 5.067 0.000 5.87±0.67 5.96±0.71 0.732 0.466 7.16±0.93 8.15±1.07 5.543 0.000 8.67±0.84 8.74±0.96 0.436 0.664 7.51±0.89 6.32±0.77 8.026 0.000

2.5 兩組治療期間不良反應發生率比較 A組出現輕微頭暈1例，出現輕微腹脹1例，不良反應發生率為3.17%；B組出現輕微腹脹1例，不良反應發生率為1.59%，組間比較，差異無統計學意義，χ2=0.341，P=0.559＞0.05。

3 討論

美沙拉嗪腸溶片是目前臨床治療UC的常用藥物，美沙拉嗪為氨基水楊酸類藥物，經人體口服吸收后可直接作用于炎癥黏膜，抑制前列腺素、白三烯等炎癥因子的合成和釋放，緩解腸道炎癥反應[3]。程華等[4]研究結果顯示，美沙拉嗪可有效改善潰瘍性結腸炎患者的臨床癥狀，其治療效果優于常規西藥。但也有研究指出單純美沙拉嗪尚有不足，患者停藥后復發率較高。

選擇更有效的新型治療方案是現階段研究重點和熱點，雖然臨床研究在不斷深入，但目前仍不能完全明確潰瘍性結腸炎的發病機制，多數研究人員認為，該病是由外源物質引起的宿主反應、基因和免疫功能三者相互作用所致。而近年來腸道菌落環境與潰瘍性結腸炎之間的聯系受到越來越多地被臨床工作者關注，研究數據表明，潰瘍性結腸炎患者存在較為明顯的腸道菌群失衡，患者體內雙歧桿菌和乳桿菌等有益菌含量下降，而大腸埃希菌、變形桿菌和腸球菌等致病菌含量上升，腸道菌群失衡會導致腸道內環境改變，pH值異常，腸道黏膜防御能力下降，從而加重致病菌和條件致病菌對腸黏膜的破壞，腸道嚴重反應加劇，而腸黏膜過度炎癥和免疫反應又會進一步引發腸道菌群失衡，最終形成惡性循環，患者腸黏膜炎癥反應反復發作，因此，糾正腸道菌群失衡，重建其腸道內環境對潰瘍性結腸炎的治療是十分必要的[5]。雙歧三聯活菌膠囊是一種主要成分為長型雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌和糞腸球菌的益生菌制劑，這三種菌均為腸道益生菌，通過口服補充可快速提高其在腸道內的含量，糾正腸道菌群失衡。

本研究探討美沙拉嗪腸溶片聯合雙歧三聯活菌膠囊治療潰瘍性結腸炎的臨床效果，結果顯示，聯合用藥的B組患者腹痛、腹瀉和便血等臨床癥狀消失較快，且治療總有效率較高，這表明兩種藥物聯用具有協同作用，可有效增強治療效果。這可能與雙歧三聯活菌膠囊有效糾正腸道菌群失衡有關，腸道菌群平衡恢復有助于腸道黏膜功能和腸道免疫功能恢復，還可使致病菌分泌的有毒物質快速排出體外，緩解腸道炎癥反應。本研究還發現兩組的不良反應發生率相比較，差異無統計學意義，P＞0.05。這表明兩種藥物聯用不會增加用藥風險，安全性較高。