普拉克索聯合美多巴治療帕金森病臨床效果及安全性評價

常利

（河南省新鄉醫學院第一附屬醫院 新鄉453100）

帕金森病發病隱匿、進展緩慢，為終身性神經性運動障礙性疾病，以靜止性震顫、肌肉強直和行動遲緩等為主要臨床表現，近年來的研究發現，帕金森患者可能會出現精神障礙、疼痛和自主神經癥狀等非運動癥狀[1]。臨床常用的治療藥物有左旋多巴、抗膽堿藥物、多巴胺釋放劑、多巴胺受體激動劑、COMT抑制劑、單胺氧化酶B抑制劑和α2-腎上腺能受體拮抗劑等，但均伴隨不同程度的副作用，臨床治療多根據患者癥狀及各藥的利弊進行個體化聯合用藥，以維持較為持久的藥效，同時降低副作用[2]。本研究旨在觀察普拉克索聯合美多巴治療帕金森病的臨床效果及安全性。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年3月～2018年3月我院收治的88例帕金森病患者作為研究對象，采用隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組44例。對照組女28例，男16例；年齡57～76歲，平均年齡（61.70±8.07）歲；病程 1～7年，平均病程（4.87±1.34）年；UPDRS 評分 39～52分，平均 UPDRS 評分（45.83±10.38）分。觀察組女30例，男14例，年齡55～75 歲，平均年齡（61.28±8.67）歲；病程 1～8 年，平均病程（4.79±21.53）年；UPDRS 評分 40～52分，平均UPDRS評分（46.07±10.57）分。兩組患者的一般資料相比較，差異無統計學意義，P＞0.05，具有可比性。本研究經我院醫學倫理委員會審批通過。

1.2 納入標準 確診為帕金森病[3]的患者；未合并嚴重并發癥者；無肢體殘疾者。

1.3 排除標準 已接受中醫治療者；合并心、肝、腎等重要臟器功能障礙者；存在明顯關節病變者；合并原發性或繼發性精神疾病者；對研究用藥無法耐受，中途退出者。

1.4 治療方法

1.4.1 對照組 給予美多巴（國藥準字H10930198）治療，0.25 g/片，初始劑量為 62.5 mg/次，2 次 /d，根據患者耐受情況每周日服用量增加1/2片，有效劑量維持在2～4片/d，分3次服用，最高劑量不超過5片/d，持續給藥2個月。

1.4.2 觀察組 給予普拉克索（國藥準字J20150017）聯合美多巴治療，普拉克索初始給藥劑量為0.062 5 mg/次，3次/d，根據患者耐受情況逐漸調整為0.5 mg/次，3次/d；美多巴給藥方法同對照組；持續給藥2個月。

1.5 觀察指標及評分標準 治療2個月后，觀察兩組患者的帕金森癥狀評分、認知功能、Hoehn-Yahr分期及發生副作用情況。癥狀評分采用統一帕金森病評定量表進行評估，包括運動癥狀、并發癥、精神、情緒、行為、日常生活等內容，評分越高，表示患者癥狀越嚴重。認知功能評估采用蒙特利爾認知評估量表進行評估，總分為0～30分，26分以上為認知功能正常。隨訪2個月，觀察患者副作用發生情況，采用TESS副作用評估量表進行評分，分值越高，患者副作用越大。

1.6 統計學處理 數據處理采用SPSS21.0統計學軟件，計數資料以%表示，采用χ2檢驗，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組帕金森癥狀評分和認知功能評分比較治療前，兩組患者的MoCA評分和UPDRS評分相比較，差異無統計學意義，P＞0.05；治療后，觀察組的MoCA評分高于對照組，UPDRS評分低于對照組，組間比較，差異顯著（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組帕金森癥狀評分和認知功能評分比較（分，±s）

表1 兩組帕金森癥狀評分和認知功能評分比較（分，±s）

UPDRS評分治療前 治療后觀察組對照組組別 n MoCA評分治療前 治療后44 44 t P 18.22±3.49 18.37±3.82 0.285＞0.05 25.07±2.68 22.14±3.09 7.252＜0.05 46.07±10.57 45.83±10.38 0.150＞0.05 21.89±5.64 26.72±6.75 5.680＜0.05

2.2 兩組治療前后Hoehn-Yahr分期比較 治療前，兩組Hoehn-Yahr分期相比較，差異無統計學意義，P＞0.05；治療后，觀察組的Hoehn-Yahr分期明顯優于對照組，差異有統計學意義，P＜0.05。見表2。

表2 兩組治療前后Hoehn-Yahr分期比較（例）

2.3 兩組副作用評分比較 治療后1個月，對照組的TESS評分為（3.37±0.92）分，觀察組的TESS評分為（2.26±0.81）分，組間比較，差異有統計學意義，t=8.003，P＜0.05；治療后2個月，對照組TESS評分為（3.92±1.07）分，觀察組 TESS評分為（2.48±0.85）分，組間比較，差異有統計學意義，t=8.926，P＜0.05。

3 討論

多數專家學者認為[4]，帕金森病的具體發病機制尚不明確，多認為與年齡、外界環境刺激（如甲苯基四羥基吡啶、農業毒物等）、神經炎癥、鐵代謝異常、線粒體異常和蛋白異常表達密切相關。患者可因中樞神經遞質多巴胺合成量降低，使乙酰膽堿興奮性增強，進而出現記憶力減退和神經功能紊亂癥狀，并伴隨不同程度的認知功能障礙。因此，補充中樞神經遞質多巴胺水平是治療帕金森病的首要舉措。美多巴有效成分為左旋多巴與脫羧酶抑制劑芐絲肼，可代替多巴胺有效通過血腦屏障，而脫羧酶抑制劑芐絲肼可有效抑制左旋多巴在腦外的脫羧作用，進而使藥物充分作用于基底神經節，且該藥為特殊片劑，吞咽困難者也可有效服用。但該藥長期使用可能會出現惡心、嘔吐、厭食、腹瀉、味覺改變或喪失、心律失常、直立性低血壓、白細胞及血小板減少和肝腎功能損傷等諸多不良反應，同時也容易出現晨僵、劑末現象、開關現象和異動癥，增加患者致殘率；隨著疾病的進展，體內脫羧酶活性降低，外源性左旋多巴無法有效在脫羧反應下轉為多巴胺，會導致治療效果銳減[5]。普拉克索為人工合成的氨苯噻唑衍生物，不需依賴內源性多巴胺，也可有效發揮作用直接刺激多巴胺受體，且不受體內脫羧酶活性的影響。此外，普拉克索具有D3受體激活作用，可抑制氧化應激反應，降低氧自由基的產生，抑制谷氨酸對神經元的毒性作用，保護神經，避免神經元變性和壞死。與美多巴聯合用藥，可減少用藥時間和劑量，降低毒副作用的發生，增加安全性[6]。

本研究結果顯示，治療前，兩組患者的帕金森癥狀評分、認知功能評分及Hoehn-Yahr分期相比較，差異均無統計學意義，P＞0.05；治療后，觀察組的MoCA評分高于對照組，UPDRS評分低于對照組，Hoehn-Yahr分期優于對照組，差異均有統計學意義，P＜0.05；觀察組發生副作用TESS評分明顯低于對照組，差異有統計學意義，P＜0.05。說明給予帕金森病患者普拉克索聯合美多巴治療，可有效改善患者的帕金森癥狀，提高其認知能力，延緩疾病進展，降低其Hoehn-Yahr分期，且可減少副作用，綜合療效更佳。