凝血四項、降鈣素原水平變化與肝硬化患者肝功能分級的關聯

王曉艷

（河南省偃師市中醫院檢驗科 偃師471900）

肝硬化為乙、丙、丁型肝炎等各種慢性肝臟疾病的終末階段，可并發門靜脈血栓、感染、上消化道出血等嚴重并發癥，因此，需加強對肝硬化出血及再出血的預防，以減少不良事件發生，改善預后[1～2]。肝硬化病情進展過程中，肝細胞被損壞，網狀內皮系統功能受損，致使肝臟清除細菌、內毒素和活化凝血因子的功能減弱甚至喪失，導致肝細胞合成凝血因子的能力下降，引發抗凝/凝血紊亂。為了解肝硬化患者的肝功能損害程度，為臨床治療提供理論依據，本研究選取我院收治的105例肝硬化患者和32例健康體檢者作為研究對象，探討了TT、APTT、PT、FIB及PCT水平與Child-pugh分級的關系。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年8月～2018年8月我院收治的105例肝硬化患者作為觀察組，根據Child-pugh分級[3]分為觀察A組36例、觀察B組35例和觀察C組34例。觀察A組女16例，男20例；年齡30～65歲，平均年齡（50.60±8.10）歲。觀察B組，女15例，男 20例；年齡 31～64歲，平均年齡（51.18±8.50）歲。觀察C組女15例，男19例；年齡30～63歲，平均年齡（50.80±8.18）歲。對照組 32例，女15例，男17例；年齡32～64歲，平均年齡（52.19±8.47）歲。四組受檢者的一般資料相比較，差異無統計學意義，P＞0.05，具有可比性。本研究符合《世界醫學會赫爾辛基宣言》相關要求[4]。

1.2 研究方法 所有受檢者均采集6 ml空腹靜脈血，加入含有3.2%枸櫞酸鈉抗凝劑的真空試管中，以 3 000～3 500 r/min 的轉速離心 10～15 min，3 h 內上機測定凝血酶時間（TT）、活化部分凝血酶時間（APTT）、凝血酶原時間（PT）、纖維蛋白原（FIB）和降鈣素原（PCT）水平。采用日本SYS-MEX CX-5100全自動血凝儀和日本日立7600全自動生化分析儀，采用磁微粒化學發光法測定PCT水平。

1.3 統計學處理 數據處理采用SPSS22.0統計學軟件，計數資料以%表示，采用χ2檢驗，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗。以Spearman分析TT、APTT、PT、FIB和 PCT與 Child-pugh分級的相關性。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 四組的凝血四項及降鈣素原水平比較 各組間的TT、APTT、PT、FIB和PCT水平相比較，差異均有統計學意義，P＜0.05；且觀察A組、觀察B組和觀察C組的TT、APTT、PT及PCT水平均高于對照組，觀察B組和觀察C組的以上各指標水平均高于觀察A組，觀察C組的以上各指標水平高于觀察B組，差異均有統計學意義，P＜0.05；觀察A組、觀察B組和觀察C組的FIB水平均低于對照組，且觀察B組和觀察C組的FIB水平均低于觀察A組，觀察C組的FIB水平低于觀察B組，差異均有統計學意義，P＜0.05。見表1。

表1 四組的凝血四項及降鈣素原水平比較（±s）

表1 四組的凝血四項及降鈣素原水平比較（±s）

注：與對照組相比較，*P＜0.05；與觀察A組相比較，#P＜0.05；與觀察B組相比較，△P＜0.05。

組別 n TT（s） PT（s） APTT（s） FIB（g/L） PCT（μg/L）對照組觀察A組觀察B組觀察C組36 35 34 t P 16.10±1.90 21.90±3.87*24.10±3.90*#26.80±3.70*#△56.284 0.000 10.30±1.01 15.10±2.98*18.80±3.54*#23.78±7.66*#△53.137 0.000 29.40±2.89 41.79±6.05*46.80±6.70*#64.27±15.32*#△85.371 0.000 3.01±1.72 2.40±0.50*1.80±0.38*#1.27±0.06*#△23.662 0.000 0.50±0.09 15.40±3.60*18.85±4.38*#22.10±5.09*#△201.811 0.000

2.2 肝硬化患者凝血四項和PCT水平與Childpugh分級相關性 肝硬化患者的TT、APTT、PT和PCT水平與Child-pugh分級呈正相關；肝硬化患者的FIB水平與Child-pugh分級呈負相關。見表2。

表2 肝硬化患者凝血四項和PCT水平與Child-pugh分級相關性

3 討論

肝臟是眾多蛋白質和凝血因子合成的主要場所，當發生肝硬化導致肝功能嚴重受損時，其合成抗凝蛋白及凝血因子的能力下降，致使機體凝血系統紊亂，導致多種凝血因子及肝素酶合成減少，降低肝素滅活能力，增加血循環中類肝素抗凝物質，進而引發凝血功能障礙，相對延長了TT、APTT和PT，增加了出血風險[5～6]。

PT能夠有效反映外源性凝血因子功能，同時可反映肝臟病變病情的嚴重程度；APTT可反映內源性凝血因子功能，當血漿凝血因子較正常水平降低15%～30%時，說明凝血功能異常[7]。本研究發現觀察組各組的APTT和PT均高于對照組，觀察B組和觀察C組的APTT和PT高于觀察A組，觀察C組的APTT和PT高于觀察B組，與Child-pugh分級呈正相關，P＜0.05；說明APTT和PT隨肝硬化患者肝功能損害的加重逐漸延長，是評估Child-pugh分級的有效指標。TT為纖維蛋白原在凝血酶作用下轉化為纖維蛋白所需的時間，可反映血漿內類肝素抗凝物質及肝素水平，當肝功能受損，纖溶活力增強，纖維蛋白降解產物增加時，TT會有所延長。本研究發現觀察組各組的TT均高于對照組，差異有統計學意義，P＜0.05，說明肝硬化患者存在纖溶系統異常改變；且本研究發現TT與Child-pugh分級呈正相關，P＜0.05，提示TT隨肝硬化患者肝功能受損程度的不斷加重而不斷延長，臨床可據此評估患者肝功能受損的情況。

FIB是由肝臟合成的一種糖蛋白，亦是血漿中含量最高的一種凝血因子，其水平與細胞黏附、增殖凈化和血液凝固等關系密切，其含量下降，提示肝功能受損后生物酶及蛋白合成減少。本研究結果顯示，觀察A組、觀察B組和觀察C組的FIB水平均低于對照組，且觀察B組和觀察C組的FIB水平均低于觀察A組，觀察C組的FIB水平低于觀察B組，差異均有統計學意義，P＜0.05，說明肝硬化患者血液處于低凝狀態，存在一定的出血傾向，且隨肝功能受損加重而不斷降低。經Spearman分析可知，肝硬化患者的FIB與Child-pugh分級呈負相關，P＜0.05，這有效說明了FIB與肝硬化患者Child-pugh分級的關系，臨床可根據其水平變化評估患者的肝功能受損情況。此外，學者俞如權等[8]指出，PCT水平與肝硬化患者病情嚴重程度密切相關，肝硬化患者Child-pugh分級越高，則PCT水平越高。PCT是人體降鈣素的前體，正常情況下，其在健康人體中的含量較低，但當肝臟受損時，其水平會有所升高，可反映肝功能的儲備狀況。本研究結果還顯示，觀察組各組的PCT水平均高于對照組，與Child-pugh分級呈正相關，P＜0.05，提示PCT可用于輔助評估肝硬化患者的肝功能受損情況。

綜上所述，肝硬化患者的TT、APTT、PT及PCT水平與Child-pugh分級呈正相關，FIB水平與Child-pugh分級呈負相關，可作為臨床評估肝硬化病情和指導治療的依據。