通心絡膠囊對冠心病病人血液流變學影響的研究進展

黃慈輝，莊振杰，張澤鑫，林云鑫，沈丹婷，孫偉鵬，王 嵩

冠心病心絞痛是冠狀動脈供血不足，心肌暫時急劇缺氧、缺血而導致的一種以心前區(qū)壓榨性疼痛為主要表現(xiàn)的臨床綜合征[1-2]。冠心病病人常伴有高血脂、高黏血癥等其他癥狀。血液流變學是研究血液及有形成分的流變特性、變化規(guī)律及在醫(yī)學中應用的科學。血液流變學指標的變化可加快動脈粥樣硬化的進程，血液流變學異常和微循環(huán)障礙對冠心病的發(fā)生、發(fā)展及血栓形成有很大的影響。當前研究表明，通心絡膠囊在心腦血管疾病治療方面取得顯著療效，其具有改善血液流變、保護血管內(nèi)皮等作用。現(xiàn)對通心絡膠囊對冠心病病人血液流變學影響的研究進展綜述如下。

1 冠心病

冠心病又稱為冠狀動脈粥樣硬化性心臟病，其中心絞痛屬于中醫(yī)學“胸痹”范疇[3]。現(xiàn)代醫(yī)學認為，冠心病心絞痛是一種臨床常見疾病，是冠狀動脈供血不足，心肌暫時急劇缺氧、缺血而導致的一種以心前區(qū)壓榨性疼痛為主要表現(xiàn)的臨床綜合征[1-2]。冠心病已經(jīng)成為 21世紀高發(fā)的慢性心血管病癥之一[4]，近年來在發(fā)達國家其發(fā)病率迅速上升，是當前世界上三大主要死亡病因之一[5]，屬于中老年人的常見病、多發(fā)病，根據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)估計，中國約在2020年達到心血管疾病(主要是冠心病)發(fā)病的頂峰[6]。

2 血液流變學

血液流變學異常在冠心病發(fā)生發(fā)展中具有重要意義。冠心病病人常伴有高血脂、高黏血癥，血流變異常、纖維蛋白原增高是冠心病病人的強危險因素。高血脂、血液流變學指標的變化可加快動脈粥樣硬化的進程，增加外周阻力，減少心排血量，增加心肌耗氧量，加重心肌缺血、缺氧。因此，Dintenfass提出：冠心病在出現(xiàn)臨床癥狀之前，往往先有一種或數(shù)種血液黏度指標的異常，標志著無癥狀病程的開始[7]。

血液流變學是研究血液及有形成分的流變特性、變化規(guī)律及在醫(yī)學中應用的科學。血液流變學常用的檢測指標主要有全血黏度(低切、中切、高切)、血漿黏度、血細胞比容、紅細胞沉降率、紅細胞變形、紅細胞聚集、紅細胞剛性指數(shù)、血漿纖維蛋白原等[8]。近年來，關于血脂、血液流變學及血清炎性因子與冠心病心絞痛發(fā)生發(fā)展的研究越來越受到重視[9-10]。血液流變學異常和微循環(huán)障礙，在冠心病的發(fā)生、發(fā)展及血栓形成中起重要作用。冠心病心力衰竭多因心功能不全，體內(nèi)纖溶活性紊亂，血小板呈相對激活狀態(tài)，形成血小板黏附、聚集及血栓前狀態(tài)[11-13]。

臨床研究表明，冠心病病人大多有血液流變學異常、血黏度增高的特點， 而血黏度增高則提示血漿蛋白凝聚能力增強，從而易形成血栓等病變[14]。冠心病病人的血液呈高黏滯狀態(tài)，這種高黏滯的血液特點使冠心病病人發(fā)生全身性反應，并在冠心病病人病情發(fā)生演變過程中起著重要的作用。同時聚集性增高的血小板也是血管內(nèi)皮細胞功能障礙、動脈粥樣硬化斑塊的形成、斑塊表面的破裂及血栓形成的重要因素。

3 通心絡膠囊

通心絡膠囊是以絡病學說為指導，針對心腦血管病以氣虛血瘀為基本病機，以益氣活血、搜風通絡為治則而創(chuàng)立，由人參、酸棗仁、赤芍、水蛭、全蝎、蟬蛻、土鱉蟲、蜈蚣、檀香、降香、乳香、冰片等藥物組成，在心腦血管疾病，尤其是穩(wěn)定型心絞痛及不穩(wěn)定型心絞痛治療方面取得顯著療效[15-16]。臨床研究表明，通心絡膠囊對高脂血癥病人血脂水平具有調(diào)節(jié)作用，并且可降低血液循環(huán)中的氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)，預防動脈粥樣硬化，能通過多環(huán)節(jié)、多靶點、多層次發(fā)揮血液、血管、心臟三重保護作用[17]。動物實驗及體外研究則發(fā)現(xiàn)，通心絡膠囊具有抗凝、抗炎、抗氧化應激、改善血液流變、保護血管內(nèi)皮、穩(wěn)定斑塊等作用[18-20]。

4 通心絡膠囊對冠心病血液流變學影響的機制

有研究認為冠心病病人心排血量的減少使得外周阻力增加，血流灌注減速，導致血液黏度升高，造成微循環(huán)障礙，誘發(fā)冠心病癥狀出現(xiàn)以及病情加重，因此血液流變各項參數(shù)的異常在冠心病的發(fā)病中具有重要的作用[21]。血液流變學異常所體現(xiàn)的高黏度血癥、纖維蛋白原升高是冠心病病人的高危因素[22]。目前文獻報道通心絡膠囊對冠心病病人血液流變學的影響多集中于以下5項指標。

4.1 血細胞比容 血細胞比容是血液中血細胞與血漿間的比例，反映血液濃稠性。血細胞比容增高與血液黏度呈正相關，是影響全血黏度的最重要的因素[23]。研究認為血細胞比容小，有利于增加心排血量和冠狀動脈血流量，反之，血細胞比容越高，則會導致心排血量和冠狀動脈血流量減低[24]。

4.2 紅細胞沉降率 指紅細胞在一定條件下的沉降速度，能在一定程度上反映紅細胞的聚集性，紅細胞處于聚集狀態(tài)下的血液表現(xiàn)出較高的黏度[25]。研究認為冠心病病人都存在不同程度的紅細胞沉降率增高[26]。紅細胞沉降率在輔助冠心病診斷中的特異性為76.9%[27]。

4.3 血液黏度 血液黏度是反映血流性質(zhì)的重要綜合性指標，血液黏度增大，血流阻力增大，易致血液流量和血液組織灌注降低，嚴重者可出現(xiàn)微循環(huán)障礙[28]。根據(jù)切變率的不同，一般分為高、中、低切黏度。高切變率下的全血黏度反映紅細胞的變形性，低切變率下的全血黏度反映紅細胞的聚集性。全血黏度增高提示血細胞比容或血漿黏度增高，其增高可導致紅細胞聚集性增高，進而使紅細胞變形能力或彈性變差[29]。研究認為，血液黏度在血管中的增高可產(chǎn)生振蕩血管內(nèi)皮的剪應力，從而誘導內(nèi)皮的機械性損傷，加速動脈粥樣硬化[30]，高血液黏度可反映冠狀動脈病變嚴重程度，全血低切黏度的增高通常發(fā)生在心肌梗死之前[31]。

4.4 血漿黏度 血漿黏度是反映血液黏滯程度的又一項重要指標，反映體內(nèi)纖維蛋白原、球蛋白、血脂等對血細胞黏度的影響。血漿黏度越高，全血黏度也越高[29]。

4.5 纖維蛋白原 血漿纖維蛋白原對紅細胞、血小板的聚集起橋聯(lián)作用，能增加紅細胞、血小板的聚集性，導致全血黏度升高。血漿纖維蛋白原濃度顯著增高，能增加體內(nèi)血栓形成的危險度，同時也是冠心病的重要危險因素之一[8]。

5 通心絡膠囊對冠心病血液流變學影響的臨床研究

當前研究中，史學穎等[32]通過對120例冠心病心力衰竭病人進行分組治療，對照組使用美托洛爾+常規(guī)西藥療法，試驗組在對照組基礎上加用通心絡膠囊進行為期8周的治療，結果表明治療后試驗組病人血細胞比容、全血高切黏度、全血低切黏度和血液黏度等血液流變學指標優(yōu)于對照組(P<0.05)，說明美托洛爾與通心絡膠囊聯(lián)合應用可有效改變病人血液流變學，提高治療療效。趙仕玉等[33]對115例冠心病心絞痛病人進行分組治療，對照組使用阿托伐他汀+常規(guī)西藥療法，試驗組在對照組基礎上加用通心絡膠囊，療程均為4周，結果表明觀察組全血黏度、血漿黏度、纖維蛋白原水平低于對照組(P<0.05)，提示通心絡膠囊聯(lián)合阿托伐他汀治療冠心病心絞痛可有效改善病人血液流變學情況，提高臨床療效。朱培林等[34]對50例冠心病心力衰竭病人進行分組治療，對照組使用美托洛爾+常規(guī)西藥療法，試驗組在對照組基礎上加用通心絡膠囊，療程為6個月，結果表明治療后試驗組血細胞比容、全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度均較治療前顯著降低(P<0.05)，且顯著低于對照組(P<0.05)。 張香素等[35]通過對80例冠心病不穩(wěn)定型心絞痛病人進行分組治療，每組40例，對照組使用常規(guī)西藥療法，試驗組在對照組基礎上加用通心絡膠囊，療程為3個月，結果表明治療后試驗組血細胞比容、纖維蛋白、全血黏度均較治療前顯著降低(P<0.05)，且顯著低于對照組(P<0.05)。莊恒榮等[36]對56例冠心病病人進行分組治療，每組28例，對照組使用常規(guī)西藥療法，試驗組在對照組基礎上加用通心絡膠囊，療程為6周，結果表明治療后試驗組全血黏度、血漿黏度較對照組改善顯著，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。何英[37]對120例冠心病病人進行分組治療，每組60例，對照組使用常規(guī)西藥療法，試驗組在對照組基礎上加用通心絡膠囊，療程為4周，結果表明治療后試驗組全血黏度、血漿黏度、血細胞比容、纖維蛋白原、紅細胞沉降率均較對照組下降(P<0.05)。修艷筠[38]對70例冠心病病人進行分組治療，每組35例，對照組使用常規(guī)西藥療法，試驗組在對照組基礎上加用通心絡膠囊，療程為4周，結果表明治療后試驗組全血高切黏度、血漿黏度、血細胞比容、纖維蛋白原均較對照組下降(P<0.05)。

6 小 結

冠心病是冠狀動脈發(fā)生粥樣硬化引起冠狀動脈狹窄或閉塞，導致心肌缺血或壞死而引起的心臟病，是影響人類健康的一大危險疾病，其病程進展與血液流變學關系密切，其主要相關指標包括全血黏度(低切、中切、高切)、血漿黏度、血細胞比容、紅細胞沉降率、紅細胞變形、紅細胞聚集、紅細胞剛性指數(shù)及血漿纖維蛋白原等。通心絡膠囊在心腦血管疾病的治療方面取得明顯療效，其臨床運用廣泛，對冠心病血液流變學具有明顯的改善作用，能有效改善冠心病血液瘀滯狀態(tài)，從而改善冠心病病情，降低其發(fā)病危險。但在通心絡膠囊對血液流變學各項具體指標的具體調(diào)節(jié)上及機制探索、指標改善與癥狀改善的相關性方面仍鮮有報道。本研究可為通心絡膠囊對血液流變學的調(diào)節(jié)機制探索及明確其在冠心病治療中具體作用機制提供理論支持。