低分子肝素在直腸癌新輔助治療中的應用價值分析

徐興船 李啟剛

（重慶醫科大學附屬永川醫院胃腸外科 重慶 402160）

直腸癌是消化系統惡性腫瘤中較為常見、多發的一種[1]，手術切除是治療早期直腸癌患者的有效手段，臨床一般采用以手術切除為主、輔以放化療的綜合治療方法。手術切除范圍大且手術操作要求高，手術時間長會導致術后深靜脈血栓形成等并發癥發生風險增加[2]，對預后效果產生不利影響。低分子肝素是臨床常用于預防術后血栓栓塞、肺動脈栓塞、深靜脈血栓等并發癥的有效藥物，抗凝效果明顯，臨床研究還發現其具備抗腫瘤作用，本文旨在對低分子肝素在直腸癌新輔助治療中的應用價值進行分析，特擇取86例直腸癌患者作為觀察對象進行對照研究，正文闡述如下。

1.資料和方法

1.1 一般資料

于我院接收的直腸癌患者中選取86例開展本次研究，病例選取時間：2017年1月-2017年12月，分組方法：依據入院先后順序分組，共兩組（對照組、觀察組）。

納入標準：病理診斷均為直腸癌，生命體征穩定且符合化療適應證；所有患者均對本次研究知情同意，且本次研究已通過醫院醫學倫理委員會的審批。

排除標準：存在嚴重肝腎功能不全的患者；存在肝素相關血小板減少癥病史、對肝素或放化療藥物過敏的患者。

對照組：43例患者中包括男性25例和女性18例；年齡范圍：40～75歲，年齡平均值（58.96±4.73）歲。BMI指數為（20.64±1.27）kg/m2。TNM分期：ⅡA期9例，ⅡB期9例，ⅡC期8例，ⅢA期6例，ⅢB期7例，ⅢC期4例。病理分級：低分化腺癌23例，中分化腺癌10例，高分化腺癌10例。

觀察組：43例患者中包括男性27例和女性16例；年齡范圍：40～76歲，年齡平均值（59.13±4.84）歲。BMI指數為（20.72±1.34）kg/m2。TNM分期：ⅡA期10例，ⅡB期10例，ⅡC期7例，ⅢA期7例，ⅢB期6例，ⅢC期3例。病理分級：低分化腺癌21例，中分化腺癌11例，高分化腺癌11例。

組間一般資料進行比較無顯著差異（P＞0.05）。

1.2 方法

兩組患者均進行放化療，具體包括：采用外照射靜態調強技術(Intensity ModulatedRadiotherapy,IMRT)技術，劑量為DT45Gy/25f，同時進行化療，口服卡培他濱850mg/m2，一日兩次。同步放化療結束4周后，進行一次全身化療，應用XELOX方案，即第一天，口服奧沙利鉑130mg/m2，第1～14天予以卡培他濱1000mg/m2口服；放療結束后8周進行手術治療。

觀察組則在同步放化療的基礎上加用低分子肝素，于放化療前3d至放化療后1周，皮下注射4100IUiH，一日一次。

1.3 評價指標及判定標準

（1）根據腫瘤消退情況判定兩組直腸癌患者的臨床效果，腫瘤基本消失為完全緩解；臨床癥狀明顯改善且腫瘤消退超過50%為部分緩解；腫瘤無明顯變化為穩定；腫瘤體積增大為進展。計算完全緩解比例+部分緩解比例，作為臨床效果。

（2）觀察兩組直腸癌患者治療期間的不良反應發生情況。

（3）對兩組直腸癌患者的下肢深靜脈血栓形成情況進行統計。

1.4 統計學處理

將本文研究數據在確認無誤后，錄入到SPSS20.0軟件中進行統計數據處理。計數資料的表示使用百分比，χ2檢驗。當P＜0.05時，表示對比各項觀察指標存在差異，統計學具有意義。

2.結果

2.1 臨床效果

觀察組直腸癌患者的臨床總有效率為88.37%，其中包括完全緩解6例，部分緩解32例，穩定4例，進展1例。對照組直腸癌患者中完全緩解5例，部分緩解31例，穩定5例，進展2例，臨床總有效率為83.72%。兩組數據對比無顯著差異（P＞0.05）。

2.2 不良反應發生情況

兩組直腸癌患者中出現的不良反應分級均為Ⅰ～Ⅲ級；觀察組直腸癌患者中出現白細胞減少20例，血小板減少11例，血紅蛋白減少25例，胃腸道反應23例，手足綜合征18例；對照組直腸癌患者中出現白細胞減少21例，血小板減少14例，血紅蛋白減少27例，胃腸道反應25例，手足綜合征20例。兩組直腸癌患者之間對比不良反應發生率差異不顯著（P＞0.05）。

2.3 下肢深靜脈血栓形成情況

觀察組直腸癌中無1例下肢深靜脈血栓形成情況發生；對照組直腸癌患者中出現4例，發生率為9.30%，高于觀察組數據（P＜0.05）。

3.討論

目前臨床治療直腸癌的標準治療模式為術前新輔助放化療，通過術前新輔助放化療能夠促使直腸癌患者的手術治愈率提升[3]，促使原先喪失手術切除機會的患者在新輔助放化療后，腫瘤惡性程度、臨床分期均降低，便于進行規范的直腸全系膜切除術(totalmesorectalexcision，TME)，還能夠使局部區域的復發率降低[4]，促使患者的肛門括約肌保留率提升。但大部分惡性腫瘤患者存在凝血機制異常、血液高凝等情況，會形成小血管微血栓，從而促使腫瘤生長、擴散及轉移速度加快，不利于化療藥物到達靶病灶區域，會影響化療效果；其次血液高凝狀態會導致腫瘤組織缺氧，放療會對腫瘤內部小血管內皮細胞造成損傷，容易導致下肢深靜脈血栓形成及復發，影響放療效果，因此在直腸癌患者新輔助放化療期間應予以抗凝治療。

本次研究中，觀察組直腸癌患者的臨床總有效率稍高于對照組，但統計學無差異，且兩組的不良反應發生率相差不大，這說明了低分子肝素的使用不僅能促進臨床療效的提升，還不會對不良反應的發生造成影響，分析原因在于低分子肝素是一種臨床應用廣泛的抗凝藥物，存在抗血栓形成作用強、安全性高等優勢[5]，其能夠作用于惡性腫瘤發生、發展的各個階段，可對惡性腫瘤細胞的增殖進行抑制，促使惡性腫瘤細胞凋亡，且通過對腫瘤細胞分泌血管內皮生長因子以及促纖維細胞生長物質進行抑制[6]，能拮抗腫瘤新血管生成，對腫瘤出現周圍浸潤、遠處轉移進行抑制。在放化療的同時予以適當的抗凝治療，可使凝血因子Ⅶa復合物適合活性，可輔助因子Ⅱ聯合，對Ⅱa凝血因子起催化作用，從而能夠有效改善血液高凝狀態，充分發揮協同增效作用，有助于同步放化療效果的提升，進而有助于患者生存期的延長。本次研究還顯示，加用低分子肝素能夠降低直腸癌患者的下肢深靜脈血栓發生率，預后效果顯著，可提升患者的生存質量。李國平,焦豐葉,衣曉麗,等[7]在《低分子肝素在直腸癌新輔助治療中的應用價值研究》一文中提到，采用低分子肝素聯合新輔助放化療的治療組患者治療總有效率86.7%與對照組數據相比較差異不大，且組間對比不良反應發生率無顯著差異，因此認為治療組的治療方法安全可行，與本文得出的數據、結論極為相似，證明了本次研究的真實可靠性。

綜上，低分子肝素與新輔助放化療聯合應用于直腸癌患者的治療中具有較高的應用價值，可降低下肢深靜脈血栓發生率，改善預后效果。