低劑量口服阿帕替尼治療晚期乳腺癌的臨床效果觀察

金美四 李一輝

（大理州人民醫院腫瘤科 云南 大理 671000）

乳腺癌是世界上最常見的惡性腫瘤之一。在我國乳腺癌的發病率在所有腫瘤發病率中居第二位，占女性惡性腫瘤第一位。據研究表明，2017年美國乳腺癌患者255180例，其中死亡41070例［1］，如此高的病死率對婦女的健康造成嚴重威脅，已成為世界醫學界亟待解決的問題。對于乳腺癌患者，手術、放療、化療和內分泌治療可以降低早期乳腺癌的5年復發率和15年病死率，但許多患者仍有復發和死亡［2］。阿帕替尼是一種口服小分子受體拮抗劑，具有良好的抗腫瘤和抗血管生成作用，能顯著降低腫瘤血管的微密度，已廣泛應用于臨床上，效果顯著［3］。基于此，本文研究我院2016年1月－2018年12月32例晚期乳腺癌患者口服阿帕替尼治療效果，報告如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年1月－2018年12月于我院治療晚期乳腺癌患者32例，年齡30～73歲，平均年齡約為51.5歲；患者KPS評分≥60分；血常規及心肝腎等功能正常；所有患者均為輔助放療和化療、內分泌治療后復發。32例晚期乳腺癌患者中肺轉移12例、肝轉移9例、皮膚轉移3例、骨轉移5例，同時有肝肺骨等多處轉移3例。

1.2 方法

32例患者均口服阿帕替尼250mg，每日2次，一次一片，持續治療1個月，治療后患者病情穩定，無嚴重不可耐受的不良反應者，繼續維持原治療劑量；如果用藥過程中，患者發生3級高血壓、2級手足皮膚反應、尿蛋白（+）、1級疲勞、少量咯血等不良反應，將阿帕替尼劑量調整為250mg，一天一次，一次一片維持治療，并保持可耐受的不良反應，治療后主要通過患者臨床癥狀、生活質量評估療效。

1.3 觀察指標

（1）完全緩解：患者臨床癥狀消失，生活質量明顯改善；部分緩解：患者臨床癥狀明顯改善，生活質量明顯提高；疾病穩定：患者自覺癥狀有改善，但生活質量改善不顯著；無效：患者臨床癥狀及生活質量無變化。疾病控制率=完全緩解率+部分緩解率+疾病穩定率（2）觀察32例患者的藥物不良反應，具體為：腹瀉、惡性嘔吐、口腔黏膜炎、中性粒細胞下降、血小板下降、肝功能異常。

1.4 統計學方法

數據采用SPSS20.0統計軟件進行統計學分析，計數資料采用率（%）表示，進行χ2檢驗，計量資料采用（±s）表示，進行t檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2.結果

2.1 臨床效果

32例患者中1例死亡，病死率為3.13%（1/32）；剩余31例患者中完全緩解3例，占9.67%、部分緩解4例，占12.2%，緩解率（ORR）為21.87%（7/32）；疾病穩定17例，占53.12%、無效7例，占21.88%，疾病控制率為（DCR）75%（24/32）。

2.2 不良反應

32例患者治療中出現Ⅱ級腹瀉1例，占3.12%、Ⅰ～Ⅱ級惡心嘔吐3例，占9.37%、Ⅰ級中性粒細胞下降2例，占6.25%、血小板下降1例，占3.12%、Ⅰ～Ⅱ級肝功能損害3例，占9.37%、Ⅰ級口腔黏膜炎2例，占6.25%，不良反應的總發生率為37.48%（12/32），并無毒副反應，均屬于正常的藥物不良反應。

3.討論

乳腺癌是導致婦女死亡的最常見的惡性腫瘤之一，其病死率居女性惡性腫瘤首位。阿帕替尼是2014年中國自主研發的一種小分子口服抗血管生成藥物。它是一種通過抑制血管內皮生長因子的作用來抑制血管生成、阻斷癌細胞之間的供血，從而抑制細胞在體內增殖的藥物。通過抑制腫瘤的血管生成，可選擇性地結合和抑制腫瘤的生長。血管內皮生長因子及其受體是血管內皮生長因子介導的信號轉導途徑，在腫瘤血管生成調控中發揮著重要作用。在腫瘤血管生成過程中，血管內皮生長因子-2的表達與腫瘤血管生成密切相關。在大多數實體惡性腫瘤中，血管內皮生長因子的表達高于正常組織，可使用RTPCR 法檢測其水平。同時，研究表明，血管內皮生長因子和血管內皮生長因子R.2的結合具有一系列增強血管通透性、誘導內皮細胞增殖和促進其遷移的生物學調控機制，可以有效抑制腫瘤細胞的生長。但在臨床上阿帕替尼主要應用于治療晚期胃癌或胃食管交界處腺癌的三線治療中，對于晚期乳腺癌的治療應用還在探索階段，沒有很多的相關研究，有待進一步的觀察。

本次研究中，針對32例晚期乳腺癌患者給予口服阿帕替尼治療，結果32例患者中1例死亡，病死率為3.13%（1/32）、客觀緩解率（ORR）為21.87%（7/32）、疾病控制率為（DCR）75%（24/32）、不良反應的總發生率為37.48%（12/32），可以說明阿帕替尼在晚期乳腺癌治療中的近期效果顯著，可以有效緩解、控制病情發展，與文獻的[4]張靖宇的對照組臨床效果比較，本研究優于對照組，數據差異有統計學意義（P＜0.05）。

綜上所述，阿帕替尼治療晚期乳腺癌不良反應較輕微，無不可耐受毒副反應，延緩病情進展，提高患者的生活質量，值得應用。