國產載藥微球治療乏血供肝癌的療效分析

陳圣群 周坦洋 張岳林 周官輝 朱統寅 聶春暉 王寶泉 王宏亮 余子牛 孫軍輝

（浙江大學醫學院附屬第一醫院 浙江 杭州 310000）

肝動脈化療栓塞術（TACE)是我國中晚期肝惡性腫瘤首選的治療方案。以往TACE栓塞劑選擇主要以碘油為主，其療效取決于腫瘤的血供豐富與否，對乏血供肝癌療效欠佳。本中心收集2018年1月-2018年10月30例應用載藥微球行介入治療乏血供肝癌患者的資料進行研究及分析。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月-2018年10月本院收治的30例乏血供肝癌的患者，均用國產載藥微球經TACE治療。其中，男性患者25例，女性患者5例，年齡分布：35～70歲；Child-Pugh評分：A級26例，B級4例；病灶平均大小為(4.5±2.1)cm。

1.2 納入標準

（1）針對不可切除的乏血供肝癌均經肝臟增強CT/MRI以及DSA證實。（2）Child-Pugh評分A或B級。排除標準：Child-Pugh 評分C級、黃疸、大量腹水、門靜脈主干完全栓塞以及肝外轉移等。

1.3 載藥制備過程

本研究國產載藥微球選用CalliSpheres載藥微球，直徑為100～300um或300-500um微球1瓶，用20ml注射器抽取微球，將注射器豎立3min，至微球沉浸至底部，然后將上清液去除，用三通將裝有微球的20ml注射器和溶解的表柔比星60mg的注射器溝通，相互推拉，直至微球和表柔比星混合到同一注射器并蓋上冒，并間斷搖勻，頻率：1次/5min，共需30mim，將載有表柔比星的微球與碘克沙醇1：1搖勻后備用。

1.4 手術過程

消毒鋪單后常規行股動脈Seldinger穿刺成功后，進行肝動脈等血管造影，結合肝臟增強CT或者MRI明確肝癌供血動脈并同時進一步證實肝癌乏血供。應用微導管超選至腫瘤供血動脈內，應用脈沖式方法向腫瘤供血血管內注射，速度1ml/分，待造影劑流速變慢直到血管鑄型后結束。腫瘤血管復查造影顯示染色消失，手術結束。

1.5 術后隨訪

（1）根據護理記錄觀察患者TACE后副反應；（2）患者術后2月復查，行肝臟MRI或CT，根據改良的實體瘤療效評價標準[1]，評估如下：（1）完全緩解（CR）：所有腫瘤動脈期無強化并持續1月以上；（2）部分緩解（PR）：同治療前相比，所有腫瘤存活直徑之和縮小≥30%，同時無新生腫瘤并持續1月以上；（3）疾病進展（PD）：腫瘤存活直徑之和增加≥20%，或者有新發病灶；（4）穩定（SD）：病灶縮小，但沒達到PR，或者增大未達到PD，無新發腫瘤病灶同時持續1個月以上。疾病緩解率：CR+PR/30×100%，疾病控制率：CR+PR+SD/30×100%。（3）介入前后甲胎蛋白指標變化。

1.6 統計學方法

應用SPSS24.0軟件進行分析。P＜0.05有統計學意義。

2.結果

2.1 療效

30例患者介入手術成功率是100%。隨訪患者2個月，介入手術后2個月復查肝臟增強MRI/CT，所有患者的疾病緩解率及疾病控制率分別是70%和85%。

2.2 甲胎蛋白

介入手術后2個月復查甲胎蛋白指標較介入前均下降，差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.3 介入術后反應

30例患者在術后以惡心嘔吐、低熱、腹部脹痛及肝功能輕度損害為主，無肝癌破裂或膿腫形成等相關并發癥。

3.討論

以往C-TACE是將碘化油與化療藥物（表柔比星等）混合后作為栓塞材料，主要靠對肝癌動脈的栓塞，其效果好壞在于碘化油對腫瘤填充效果，而充填效果又在于肝癌動脈的好壞與否，肝癌動脈供血好者，病灶內可沉積較多的碘化油混合乳劑，同時可長時間停留。但乏血供的肝癌，其腫瘤供血血供較少，在DSA上肝癌可稍顯染色甚至無染色[2]，灌注的碘化油一般很少進入病灶內，即使少許進入病灶也無法沉積，或停留時間極短，效果非常不理想，同時化療藥物跟碘化油不能完全融合也能加大心臟方面的毒性，甚至于發生骨髓抑制情況。有相關報道對于乏血供的肝惡性腫瘤多仍以肝血管供血，其內小的毛細血管遍布，這對乏血供肝惡性腫瘤能經TACE治療提供科學理論依據[3]。

針對乏血供的肝惡性腫瘤患者，多聯合射頻（RFA）、碘125粒子植入等綜合治療來提升治療效果[4]，因其微創、身體損傷小、療效確切等優點，在臨床應用廣泛，但也有部分患者因腫瘤位置等因素不宜進行射頻等治療。

載藥微球是目前臨床上廣泛應用的新型栓塞材料，因其載藥特性以及微球可變性，在治療肝惡性腫瘤的中得到非常好的效果[5]。有研究顯示[6]TACE在治療肝惡性腫瘤的同時，應用載藥微球會引起可逆的的肝功能損傷，因微球到不了微小血管團以及肝靜脈竇，從而減少正常肝細胞及膽管受損。有研究報道顯示在晚期肝惡性腫瘤患者中載藥微球比C-TACE有優勢[7]。本研究對于乏血供的肝惡性腫瘤應用載藥微球經TACE治療，結果顯示所有肝癌患者介入手術均成功，隨訪患者2個月，所有患者的肝癌緩解率及控制率分別是70%和85%。

肝癌TACE術后常見的反應主要有腹部脹痛、低熱、惡心嘔吐等栓塞綜合征為主，與本研究中患者術后反應相似，考慮肝惡性腫瘤組織缺血壞死吸收以及血漿中表柔比星濃度低有關。本研究目前暫無發現肝腫瘤壞死導致破裂或膿腫形成等的并發癥，這可能與隨訪時間短有關。所有患者介入手術后2個月復查甲胎蛋白指標較介入前均下降，具統計學意義（P＜0.05）。

綜上述，國產載藥微球經TACE治療乏血供肝惡性腫瘤是一種安全的以及短期效果良好的治療方案。當然，本研究例數較少，存在一定的局限性，需要擴大樣本量開展進一步的研究。