艾滋病病毒儲存庫有望“縮小”

復旦大學盧洪洲課題組，通過對127例已經接受抗病毒治療的艾滋病病毒（HIV）感染者進行研究后發(fā)現(xiàn)，感染者在治療前血漿中的加氧環(huán)化酶（IDO）活性高低可以預測患者治療后HIV儲存庫的大小，活性越高，儲存庫越大，且在抗病毒治療后活性較高的患者體內的HIV儲存庫依然較高。研究成果發(fā)表于《臨床傳染病》（《Clinical Infectious Diseases》）。

盧洪洲介紹，HIV儲存庫的存在是根除艾滋病的主要障礙。目前，抗病毒治療已經能夠明顯延長HIV感染者的壽命并改善患者的生存質量。但HIV感染者仍然需要終身服藥。一旦停藥，患者體內的HIV將會反彈。這是因為HIV感染人體以后，病毒整合至人體基因組，在靜息的細胞里形成HIV儲存庫，儲存庫越大的患者，在停藥后病毒反彈所需要的時間越短。目前的治療手段均無法根除HIV儲存庫。因此，探索影響HIV儲存庫大小的因素以及其持續(xù)存在的機制一直是國際艾滋病領域的研究熱點。

據悉，加氧環(huán)化酶是人體內代謝色氨酸（一種人體必需氨基酸）的一種關鍵酶，但是它的代謝產物也有很強的免疫抑制作用，越來越多的研究顯示，許多疾病，包括腫瘤、HIV感染等可能正是利用了這個酶創(chuàng)造了適宜疾病發(fā)展的免疫微環(huán)境。研究人員發(fā)現(xiàn)，HIV感染者的加氧環(huán)化酶活性比健康人明顯升高，且在長期接受抗病毒治療后仍然無法下降到健康人的水平；進一步研究（127例已接受抗病毒治療的感染者的研究數據顯示）發(fā)現(xiàn)，該酶可能參與了HIV儲存庫的維持。

“下一步的研究如果證實該酶參與HIV儲存庫的維持確有因果關系，并在HIV維持儲存庫的大小中發(fā)揮重要作用，那么針對這個酶的藥物將有可能減小病毒儲存庫。”盧洪洲說：“已經上市的免疫治療PD-1抑制劑可以顯著降低HIV存儲庫大小。如HIV儲存庫縮小到越低的水平，患者就可以有越長的停藥時間，且保證病毒不反彈；如縮小到很低的水平，患者就不再需要服藥，即已實現(xiàn)功能性治愈。接下來，我們將繼續(xù)就其機制展開更深入的研究，以找到HIV免疫治療的新靶標，讓患者從中獲益。”