學齡前HBeAg陰性慢性乙型肝炎患兒臨床特點分析

周瑩 楊俊梅 張桂珍 甄明慧

乙型肝炎e抗原(HBeAg)是評估HBV復制的一項重要指標，通過長時間的研究臨床醫師發現HBeAg陰性慢性乙型肝炎患者谷丙轉氨酶(ALT)呈現出反復波動或持續異常升高，容易引發慢性肝損傷及肝纖維化，因此HBeAg陰性慢性乙型肝炎開始受到臨床醫師及患者的密切關注[1-2]。本次研究納入115例學齡前HBeAg陰性慢性乙型肝炎兒童進行研究，觀察臨床特點，現報道如下。

資料與方法

一、一般資料

回顧性分析我院2018年5月—2019年5月收治的115例學齡前慢性乙型肝炎患兒的臨床資料。其中：男59例，女56例；年齡1～6歲；平均(4.20±0.60)歲；病程7～19個月，平均(13.25±5.11)個月；有慢性乙型肝炎家族史者59例。

二、納入與排除標準

1. 納入標準：①所有患兒參照中華醫學會肝病學分會2010年頒布的《慢性乙型肝炎防治指南》[3]確診；②0～6歲。

2. 排除標準：①近期有干擾素或核苷類藥物使用史；②非HBV感染，如丙型肝炎病毒、丁型肝炎病毒感染等；③合并藥物性、自身免疫性肝病；④合并先天性器官功能不全。

三、方法

1.分組方法：依據HBeAg檢查結果分為觀察組(HBeAg陰性，n=46)與對照組(HBeAg陽性，n=69例)，兩組患兒入院后抽取清晨空腹靜脈血8mL，離心后以ELISA法檢測HBeAg。

2.資料收集：統計兩組患兒性別、年齡、病程、家族史各項信息。

3.血清檢測：血液采集方式同上，ALT水平使用Reflotron pius快速全自動干式生化分析儀測定；谷草轉氨酶(AST)使用的日立全自動生化分析儀(日本)以速率法檢測；慢性乙型肝炎病毒(HBV DNA)使用7500美國ABI基因擴增分析儀以PCR法檢測。

四、觀察指標

對比兩組基礎資料及實驗室檢查結果：包括性別、年齡、病程、家族史、ALT、AST、HBV DNA；患兒均接受肝穿，對比兩組肝組織炎癥活動分級及肝纖維化分期。

五、統計學方法

結 果

一、兩組基礎資料及實驗室檢查結果對比

觀察組性別、年齡、家族史、ALT、AST與對照組對比無顯著差異(P>0.05)；觀察組病程顯著長于對照組，HBV DNA水平顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

二、兩組肝組織炎癥活動分級對比

觀察組肝組織炎癥活動分級以G3、G4級為主，對照組肝組織炎癥活動分級以G1、G2級為主，組間對比差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

三、兩組肝纖維化分級對比

觀察組肝纖維化分期以S3、S4期為主，對照組肝纖維化分期以S0、S1、S2期為主，組間對比差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

討 論

HBeAg是檢查HBV復制的重要指標，通常血清HBeAg呈現為陰性時即代表HBV復制下降，病情得到控制或緩解。然而臨床研究發現慢性乙型肝炎患者中約有30%～50% HBeAg表現為陰性，且HBeAg陰性慢性乙型肝炎患者更容易出現肝硬化及肝癌，預后較差[4]。既往已有研究指出HBV感染年齡與慢性乙型肝炎的發生關系密切[5]，年齡越小感染后HBV引發慢性乙型肝炎的幾率越高，考慮到HBeAg陰性慢性乙型肝炎的研究多集中于成年人，鮮有關于兒童期HBeAg陰性慢性乙型肝炎臨床特點的研究。本次研究對學齡前HBeAg陰性慢性乙型肝炎患兒的臨床特點進行分析，以期為學齡前HBeAg陰性慢性乙型肝炎患兒治療提供幫助。

本次研究結果顯示，觀察組病程顯著長于對照組，HBV DNA水平顯著低于對照組，表明學齡前HBeAg陰性慢性乙型肝炎患兒具有病程長、HBV DNA水平低的特點。于海濱等[6]研究慢性乙型肝炎HBeAg陰性及陽性的特點時指出HBeAg陰性患者病程長，HBV DNA水平低，與本次研究結果基本一致。而江杰等[7]研究指出HBeAg陰性慢性乙型肝炎患者不僅病程長，HBV DNA水平低，還具年齡高的特點，分析原因可能與樣本量及樣本量年齡存在差異有關。HBeAg是HBV核心的組成部分，能夠判斷HBV在體內的復制情況，雖然HBeAg并不參與到HBV的復制過程，但HBeAg會減弱細胞內核衣殼蛋白的免疫反應，導致HBV持續感染，本次研究中HBeAg為陰性表明HBV復制率降低，因此HBV DNA呈現出低水平，而HBeAg陰性患兒病程長可能與HBeAg減弱細胞內核衣殼蛋白的免疫反應，HBV持續感染有關。

表1 兩組基礎資料及實驗室檢查結果對比 [n，(±s)]

表2 兩組肝組織炎癥活動分級對比 [n(%)]

表3 兩組肝纖維化分期對比 [n(%)]

在對肝組織炎癥活動分級及肝纖維化分期觀察中HBeAg陰性患兒肝組織炎癥活動分級及肝纖維化分期與HBeAg陽性患兒對比具有顯著差異，表明HBeAg陰性患兒更容易出現肝纖維化和病情持續惡化。分析原因可能是HBeAg陰性HBV DNA表現為低表達，HBV處于低復制狀態，但此期間仍然存在肝損害，因此HBeAg陰性患兒肝組織炎癥活動分級為G3、G4級，纖維化分期為S3、S4期，與趙樹巧等[8]研究結果基本相符。

綜上，學齡前HBeAg陰性慢性乙型肝炎患兒HBV DNA水平較低，HBV復制處于低水平，易延長患兒病程，提高肝組織炎癥活動分級及肝纖維化分期。