伴淋巴樣間質的微結節型胸腺瘤2例臨床病理分析

何興狀

（廣元市第一人民醫院病理科 四川 廣元 628000）

伴淋巴樣間質的微結節型胸腺瘤（MNT）[1]，是一種器官樣結構的胸腺上皮性腫瘤，其特征是豐富的B淋巴細胞間質將腫瘤性上皮細胞分隔結節狀，瘤細胞來源于胸腺髓質上皮，形態溫和，呈微結節狀分布，WHO（2015版）胸腺腫瘤分類認為其是一種交界性腫瘤。結合實際情況，本文全面分析伴淋巴樣間質的微結節型胸腺瘤臨床病理情況，現將具體結果匯報如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

收集四川省廣元市第一人民醫院2010年8月—2018年8月我院手術切除的胸腺腫瘤組織切片，共187例，經2兩位高年資病理醫師閱片，其中2例診斷為伴淋巴樣間質的微結節型胸腺瘤，占同期胸腺腫瘤的1.07%。例1，患者男64歲，因體檢發現縱隔腫物10天入院，患者無胸痛、咳嗽、氣緊等癥狀，無任何自身免疫性疾病和重癥肌無力，實驗室檢查未見異常，胸部CT見前上縱隔一腫塊影，大小約為6.2×3.8cm，密度不均勻，內見小片狀稍低密度影，腫塊邊緣光滑，主動脈局部受壓后移，考慮為胸腺瘤可能性大，經胸腔鏡切除右前縱隔腫物，術中見腫瘤直徑8cm，腫瘤質硬，血供豐富，邊緣完整、光滑，與鄰近組織、血管分界尚清；例2患者男73歲，因體檢發現前縱隔占位2月入院，患者入院前出現胸悶氣緊，無重癥肌無力和自身免疫性疾病，3年前行良性甲狀腺結節切除術，既往患高血壓10年，CT提示前縱隔中部囊實性占位，腫瘤最大徑4.3cm，邊界清楚，球形，考慮為胸腺瘤，行胸腔鏡下胸腺瘤切除術。

1.2 方法

標本經10%中性福爾馬林固定，石蠟包埋，4～5um厚切片，HE染色，光鏡觀察。應用EnVision兩步法進行免疫組化、所使用抗體包括：廣譜細胞角蛋白（PCK）、EMA、CK19、CK5/6、CK7、CK20、P63、TTF-1、CD20、CD3、CD5、TdT、CD1a、bcl-2、κ、λ、Calretinin、Ki-67等均購于福州邁新生物技術公司；EBER原位雜交試劑盒購于北京中杉生物技術有限公司；免疫組化及EBER原位雜交具體操作步驟均按照使用說明書進行，并設有陽性對照和陰性對照；網狀纖維染色試劑盒購于，并嚴格按照說明書步驟操作。結果均由科室兩名高年資副主任醫師確診。

2.結果

2.1 鏡檢結果

2例胸腺腫瘤鏡下境界清楚，有完整的纖維包膜，其中例2為多囊性結構，未見腫瘤上皮侵犯纖維性包膜，2例均具有MNT的經典結構：在富于淋巴細胞的間質中見大小不等的上皮性結節，呈微結節狀分布，部分區域相互融合成小片狀、梁狀；結節內腫瘤性上皮細胞呈短梭形、卵圓形，胞質豐富紅染，瘤細胞核圓形呈空泡狀，核染色質粗，部分細胞核仁明顯，未見明顯核異型性和核分裂像，無明確的出血壞死，未見胸腺小體。2例囊腔內壁被覆有單層梭形上皮樣細胞。上皮樣腫瘤細胞團中見少量淋巴樣細胞浸潤。微結節樣腫瘤細胞團周圍見大量淋巴細胞，2例均能見灶性區域有含有生發中心的淋巴濾泡形成，生發中心周圍可見套區和邊緣區，間質淋巴組織內可見薄壁毛細血管，無血管周圍間隙。

2.2 免疫組化結果

微結節狀分布的腫瘤細胞CKpan、CK19、CK5/6、P63陽性表達，CD5、CD20、CD117、Calretinin、TTF-1、EMA均陰性；腫瘤結節內可見少量散在CD3、CD1a、TdT陽性不成熟T淋巴細胞；間質豐富淋巴細胞中均有T細胞和B細胞表達，以B淋巴細胞為主，淋巴濾泡主要為CD20陽性的B細胞，濾泡間區可見CD3和CD5陽性T淋巴細胞，套區可見bcl-2陽性表達。2例標本中淋巴樣間質均見κ和λ表達，無顯著性差異，提示淋巴組織為多克隆性增生。網狀纖維染色顯示網狀纖維包圍微結節樣上皮細胞團；EBER原位雜交顯示2例腫瘤細胞和周圍淋巴細胞均為陰性。

2.3 隨訪結果

2例均在胸腔鏡下行縱隔腫瘤切除術，術后未進行相關治療，例1術后隨訪5個月，例2術后隨訪42個月，均未發現轉移和復發。

3.討論

MNT是一種非常罕見的原發性胸腺上皮源性腫瘤，約占同期所有胸腺腫瘤1%，目前國內外文獻報道不超過100例。MNT無明顯性別差異，男女比例1.5∶1，好發于中-老年人（41～80歲），平均年齡64.5。最新國際胸腺惡性腫瘤興趣小組（ITMIG）數據顯示MNT占原發性胸腺腫瘤1.4%，平均年齡71歲。

趙飛[2]等分析了前縱隔胸腺瘤和淋巴瘤的18F-FDGPET/CT顯像特征及鑒別診斷價值，分析不同腫瘤18F-FDGPET/CT顯像特征，測量病灶最大徑及最大標準攝取值。結果證實：14例胸腺瘤中10例發生于40歲以上，3例合并重癥肌無力，腫塊多局限于前縱隔且偏向一側，密度不均勻，周圍血管結構受壓移位。14例前縱隔淋巴瘤中12例發生于40歲以下，8例伴有發熱，腫塊多為多結節融合成團塊狀，雙側性，密度均勻，并侵犯中后縱隔，包繞周圍血管結構。

多數患者無明顯癥狀，在體檢或其他疾病檢查時偶然發現，少數患者可以出現胸痛、胸悶等癥狀，絕大多數患者無重癥肌無力和自身免疫性疾病，文獻中僅報道2例伴有重癥肌無力。幾乎所有病例發生在前縱隔，僅有少量文獻報道發生于異位胸腺組織中。MNT多為實性占位，最大徑3～15cm，實性病例和囊性病例比例約為16∶13，囊性區域為多房性。本組2例病例占同期胸腺腫瘤1.07%，平均年齡68，2例均發生于前縱隔，不伴有重癥肌無力，1例為實性病變，1例為囊性病變，與文獻報道一致。MNT包括從良性到惡性的譜系過程，絕大多數病例為偏良性病變，在WHO（2015版）胸腺腫瘤分類中認為其是一種交界性腫瘤，惡性MNT也是一種低度惡性腫瘤，手術完整切除后預后良好，本組2例手術切除后隨訪未見復發和轉移。