多黏菌素的不良反應：舊識與新知

馬思靜， 楊 帆

多黏菌素屬多肽類抗生素，臨床常用靜脈劑型為多黏菌素E甲磺酸鹽（以下簡稱“多黏菌素E”）和多黏菌素B硫酸鹽（以下簡稱“多黏菌素B”），二者抗菌譜、抗菌活性基本相似，均為針對多重耐藥革蘭陰性菌的窄譜抗生素[1]。多黏菌素E為前體藥物，需在腎內轉化為黏菌素，起效較慢，而多黏菌素B為活性藥[2]，可直接發揮作用。多黏菌素可致腎臟、神經系統嚴重不良反應，使其臨床應用受到很大限制，亦是其一度幾乎被棄用的重要原因。近年來，隨著耐藥形勢的日益嚴峻，多黏菌素臨床價值凸現，已成為治療廣泛耐藥革蘭陰性菌（腸桿菌科細菌、銅綠假單胞菌和鮑曼不動桿菌）感染的重要選擇[1]。隨著多黏菌素的臨床應用和相關研究增多，對其所致不良反應有了更多了解。

1 腎毒性

1.1 發生率與影響因素

腎毒性是多黏菌素最常見的不良反應，主要表現為急性腎損傷（血清肌酐、尿素氮升高）、血尿、少尿、蛋白尿，大多數患者為輕中度腎損，通常在給藥4 d后出現，停藥可逆轉，但相關癥狀仍可持續1～2周，少數嚴重患者可出現急性腎衰竭、電解質紊亂（低鉀、低鈣、低鈉等），需要進行腎臟替代治療[3]。

多黏菌素E腎損害的總體發生率約在30%～50%[2]。ICU重癥患者腎損害發生率約為40%（111/279）[4]，新生兒及兒童中發生率較低，僅占2.8%（10/355）[5]，可能與重癥兒童臨床給藥劑量較推薦劑量及成人給藥劑量偏小有關。西班牙一項研究提示，隨著療程增加，該藥腎損害風險逐漸增加，25.5%（26/102）患者用藥7 d內出現腎損害，49%（50/102）患者用藥結束時發生藥物相關性腎損傷[6-7]。……