系統性紅斑狼瘡治療領域文獻的大數據分析

陳漢白 趙之婧 羅?，? 熊豫麟

摘要：目的? 梳理PubMed醫學文獻檢索服務系統和Web of Science數據庫中近40年來有關系統性紅斑狼瘡治療領域文獻的基本情況。方法? 檢索PubMed及Web of Science數據庫中有關系統性紅斑狼瘡治療領域的文獻，檢索時間1978年1月1日～2017年 12月31日。利用NoteExpress軟件和GoPubMed分析文獻的發表時間、刊載期刊、文獻篇名、摘要、關鍵詞、發文作者、發文作者單位、年文獻量、期刊載文量、高頻詞、發文作者團隊、發文國家和地區分布的特點。結果? 共檢索到文獻10892篇，年文獻量呈現穩步增長的趨勢;文獻分布在9943種期刊上，影響因子最高的期刊是New England Journal of Medicine;共有9667位作者發表相關文獻，其中Hughes G發文60篇，位居第1，發文50篇以上的作者有3位，40篇以上的有7位;該領域形成了6個不同的團隊，研究方向有所不同;全球共有110個國家和地區在關注該領域的研究，發文量中國大陸位居第4。結論? SLE治療領域一直有研究團隊持久關注，年文獻量呈現穩步增長的變化，目前該領域形成了6個不同的研究團隊，發文量中國大陸位居第4，說明我國科研實力顯著增強，該疾病在亞洲人群中高發可能是形成研究熱點的原因之一。

關鍵詞：系統性紅斑狼瘡;大數據;文獻計量學;PubMed;Web of Science

中圖分類號：R593.24;G353.1? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 文獻標識碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.23.001

文章編號：1006-1959（2019）23-0001-07

Big Data Analysis of Literature in the Field of Systemic Lupus Erythematosus Treatment

CHEN Han-bai1，ZHAO Zhi-jing2，LUO Xi-ying3，XIONG Yu-lin3

（1.Department of Foreign Languages，Kunming Medical University，Kunming 650500，Yunnan，China;

2.Department of Thyroid Breast Surgery，the Second Affiliated Hospital of Kunming Medical University，Kunming 650223，

Yunnan，China;

3.Library of Kunming Medical University，Kunming 650500，Yunnan，China）

Abstract：Objective? To sort out the basic information about the literature on the treatment of systemic lupus erythematosus in the PubMed medical literature retrieval service system and Web of Science database for nearly 40 years. Methods? To search the literature on the treatment of systemic lupus erythematosus in PubMed and Web of Science databases from January 1， 1978 to December 31， 2017. Use NoteExpress software and GoPubMed to analyze the publication time， published journals， document titles， abstracts， keywords， authors， authors， annual literature， journals， high-frequency words， authors， and countries. Characteristics of regional distribution.Results? A total of 10，892 articles were retrieved， and the annual literature volume showed a steady growth trend; the literature was distributed in 9，943 journals， and the journal with the highest impact factor was New England journal of medicine; a total of 9，667 authors published relevant literature， of which Hughes G issued 60 articles. Ranked first， there are 3 authors who have published more than 50 articles， and 7 of 40 or more. There are 6 different teams in the field， and the research direction is different. 110 countries and regions around the world are paying attention to this. In the field of research， the number of publications in China is ranked fourth.Conclusion? The SLE treatment field has always had a long-term attention from the research team， and the annual literature volume has shown steady growth. At present， there are 6 different research teams in the field， and the number of publications in China is ranked fourth， indicating that the scientific research strength of China is significantly enhanced. High incidence in Asian populations may also be one of the reasons for the formation of research hotspots.

Key words：Systemic lupus erythematosus;Big data;Bibliometrics;PubMed;Web of Science

系統性紅斑狼瘡（systemic lupus erythematosus，SLE）是一種病因未明的，全身多系統受損的慢性自身免疫性疾病。以自身抗體的產生和免疫復合物的沉積為主要病理特征，形成的免疫復合物沉積在各組織，導致皮膚、關節、腎臟、肺部、神經系統、漿膜和其他器官的損傷，其臨床表現多樣，如皮膚的蝶形紅斑、皮膚血管炎、關節痛、關節炎、關節畸形、腎炎、腎病綜合征等。有些患者癥狀反復出現，嚴重影響生活質量，病情嚴重者會累積腎臟、腦部，甚至出現狼瘡危象，如果不給予適當治療病情會加速進展，甚至死亡。SLE在世界范圍內均有出現，全球平均患病率為12/10萬～39/10萬，亞洲人及黑人患病率高于白種人。該疾病有明顯的性別傾向，累及男女之比為1∶7～1∶9，發病年齡以20～40歲為主[1]。我國患病率為30.13/10萬～70.41/10萬，在全世界的種族中，漢族人SLE發病率位居第2。臨床治療SLE多為緩解癥狀，尚無根治手段，其標準治療藥物包括糖皮質激素和免疫抑制劑。糖皮質激素具有強大的抗炎作用和免疫抑制作用，是治療SLE 的基礎藥，與免疫抑制劑聯合應用能更快緩解病情和鞏固療效[2]。在世界范圍內開展SLE治療研究的團隊較多[3]，本文采用大數據分析方法，從文獻計量學的角度對該領域研究情況進行分析，總結近40年有關SLE治療領域研究的基本情況，現報道如下。

1資料與方法

1.1資料來源? 文獻來源于PubMed醫學文獻檢索服務系統和Web of Science數據庫。在PubMed中，使用主題詞“Lupus Erythematosus， Systemic”，搭配副主題詞“therapy”進行檢索;在Web of Science中選擇Science Citation Index（SCI）和SCI-Expanded 兩個數據庫，使用關鍵詞“Systemic Lupus Erythematosus， therapy， treat，treatment ”檢索，檢索時間選擇1978年1月1日～2017年12月31日。

1.2納入和排除標準? 納入標準：僅納入期刊上刊載的臨床和基礎研究、病例報告、綜述等正式發表的文獻。排除標準：①評論、短篇報道及信件等其它類型的文獻;②信息不全的文獻，如缺少作者信息、期刊信息等。

1.3方法? 利用NoteExpress文獻管理軟件和德國德累斯頓技術大學開發的大數據分析工具GoPubMed，對文獻的發表時間、刊載期刊、文獻篇名、摘要、關鍵詞、發文作者、發文作者單位、年文獻量、期刊載文量、高頻詞、發文作者團隊、發文國家和地區分布等指標進行分析。

2結果

2.1年文獻量? 共檢索文獻10892篇，1978～2017年有關SLE治療領域的文獻量呈現穩步增長的變化，其中2000年以后增長較為迅速。年文獻量從1978年的103篇，增長到2017年的 477篇，見圖1。

2.2期刊載文量? 10892篇文獻分布在9943種期刊上，其中排名前10位的期刊載文量占總量的21.56%，根據美國科學信息研究所2017年版《期刊引用報告》（JCR）的期刊分類，除Journal of Immunology屬于免疫學期刊外，其余9種都屬于風濕病學刊物，JCR中風濕病學刊物共有32種，其中排名第2的是Annals of the Rheumatic Diseases，IF值為12.350，共刊載SLE治療領域文獻198篇，見表1。

9943種期刊中，根據2017年IF值排名前10位期刊的載文情況排名見表2，其載文量占總量的1.09%。10種期刊分屬于JCR期刊分類中的7個類別，最多隸屬在3個學科之下，其中影響因子最高的是New England Journal of Medicine，IF值79.260，在JCR的MEDICINE，GENERAL & INTERNAL期刊類別中排名第1位，共刊載SLE治療領域文獻14篇。

2.3高頻詞? 根據文獻標題和摘要、關鍵詞中包涵的名詞性術語，出現頻率最高的20個主題詞或關鍵詞見圖2。

2.4作者發文情況? 共有9667名作者發表了有關SLE治療領域的文獻，其中Hughes G發文60篇，位居第1，發文50篇以上的有3位，40篇以上的有7位。根據這些作者合作的情況，共形成了6個主要的研究團隊，見表3。

2.5發文國家和地區情況? 全球共有110個國家和地區在關注SLE治療領域的研究，見圖3;其中排名前20位的國家和地區發文量占總量的55.00%，見圖4。其中美國發文總量1978篇，領先其它國家和地區，位居第1，中國大陸位居第4。在排名前20位的國家和地區中，亞洲國家和地區有7個，分別是日本、中國大陸、以色列、中國臺灣、中國香港、印度、韓國，發文總量占前20位的國家和地區發文總量的26.90%。

3討論

3.1年文獻量與期刊載文量? 文獻量的多少從一定程度上反映該研究的發展水平。因該疾病還存在一些難點和疑點，如病因至今尚未明確，SLE患者尚不能根治等問題，所以SLE治療領域一直有研究團隊持久關注，文獻量呈現穩步增長的變化。本研究列出了載文量最多的10個期刊，并根據JCR排名，總結了期刊的發文特點，對于需要了解該領域的研究熱點、新興技術等信息，可以持續關注這些期刊。另外本研究還總結了該領域影響因子排名前10 的期刊，可以看到其在JCR所屬類別中排名也非常高，說明領域出現了許多質量非常高的文獻，有較高的學術價值。

3.2高頻詞? 從高頻詞中可以發現SLE疾病自身的許多特點。如該疾病有明顯的性別傾向，女性患者明顯多于男性，“女性”這個詞在圖2的詞表中出現了6362次，位居第3，“男性”出現了3570次，位居第6。本次研究顯示，“Lupus Nephritis”和“Nephritis”2個高頻詞分別排名第9位和第10位，原因在于SLE可導致機體的多系統損害，其中腎臟病變最為常見，SLE患者腎活檢腎受累幾乎為100%，其中45%～85%的患者有腎損害的臨床表現，且是危及遠期生存質量的關鍵因素。

3.3作者發文情況? 本研究發現了一些真正致力于SLE治療領域的研究人員，這些研究人員根據各自不同的研究領域，共形成了6個不同的團隊。

第1團隊主要研究抗磷脂綜合征：抗磷脂綜合征或抗磷脂抗體綜合征（APS或APLS）是一種由反復發作的動脈或靜脈血栓、異常妊娠和持續陽性的抗磷脂抗體（APL）引起的疾病。APS可繼發于SLE或其他自身免疫性疾病，但也可單獨發生（如原發性APS）。無論是原發性APS還是繼發性APS，臨床表現和實驗室檢測均無差異。臨床表現從無癥狀APL陽性（無血栓史或異常妊娠史）到惡性APS（數天內發生廣泛血栓），程度不一。在極少數情況下，患者可同時或者在短時間內出現多處血栓形成，引起多臟器的缺血和壞死，被稱為“災難性抗磷脂綜合征”（重癥抗磷脂綜合征）。這種情況一旦發生，患者死亡率極高。通過閱讀文獻，發現該團隊主要研究APS與SLE的關系[4-10]，特別是采用流行病學方法研究APS相關SLE的檢測、治療和預防[6-8]。

第2團隊主要研究羥氯喹（HCQ）的療效與安全性：HCQ在1955年被FDA批準用于所有類型SLE患者的長期治療。研究顯示，孕婦使用HCQ后，娩出胎兒的先天畸形發生率并未明顯升高，因此可以推薦HCQ作為治療SLE的基礎用藥。目前學界普遍認為HCQ用于治療SLE孕婦安全性較高。第2團隊主要評估患者服用HCQ的依從性[11]及其預測疾病的作用[12-14]、HCQ的毒副作用[15]及其治療SLE孕婦的安全性、有效性[16-18]。

第3團隊主要研究使用環磷酰胺治療狼瘡性腎炎（LN）。LN是SLE最常見和嚴重的臨床表現，腎臟損害的嚴重程度與SLE的預后密切相關，腎臟受累和進行性腎臟損害是SLE死亡的主要原因。隨著皮質類固醇和環磷酰胺的應用，狼瘡性腎炎患者的生存率有了顯著提高，因此，聯合應用這些藥物成為該疾病的標準治療方法。隨著患者存活率的提高，狼瘡性腎炎治療的目標轉向尋找能夠長期改善患者腎臟功能，并將治療毒性降至最低的治療方法。第3團隊不僅觀察環磷酰胺對LN的治療效果[19]，還研究了環磷酰胺聯合甲基強的松龍治療LN的方案[20，21]。

第4團隊先后研究了B細胞耗竭治療[22-28]、B細胞代謝[29-32]以及利妥昔單抗[33-35]和依帕珠單抗的治療效果[36]。B淋巴細胞簡稱B細胞，來源于骨髓的多能干細胞，具有提呈可溶性抗原，產生抗體介導體液免疫應答，參與免疫調節的功能，也是引發自身免疫性疾病的細胞之一。B細胞受到刺激后就開始活化，活化以后的B細胞在生長因子的干預下增殖或凋亡。B細胞活化因子（BAFF）又稱B淋巴細胞刺激因子（BLyS），負責B細胞的發育和存活，促進成熟和分化。研究發現，在SLE患者中，BAFF過度表達，導致B細胞過度增生，產生大量的自身抗體，并與體內相應的自身抗原結合形成免疫復合物，沉積在皮膚、關節、小血管、腎小球等部位。貝利單抗是一種BLyS特異性抑制劑，可阻斷BLyS與B細胞的結合，抑制B細胞的生存，降低SLE自身免疫性損傷。該藥于2011年3月被美國食品和藥物管理局批準為SLE的標準治療藥物。

第5團隊采用多中心起始隊列觀察SLE患者的多項指標，如代謝綜合征[37，38]、心境障礙等[39-46]疾病。起始隊列由系統性狼瘡國際合作診所（SLICC）小組負責，是促進SLE問題的前瞻性多中心研究。該項目自2000～2009年從北美、歐洲和亞洲11個國家的30個中心選擇研究對象，患者必須滿足美國風濕病學會（ACR）的SLE分級標準才能入組。所有患者自確診之日起15個月內進行登記[40]，之后開始參與隊列研究，該團隊利用國際多中心大數據研究的數據，研究結果更加準確可靠、有價值。

第6團隊主要研究腫瘤壞死因子-α（TNFα）阻滯劑的療效與安全性[47-54]，TNFα由活化的巨噬細胞產生，在許多病理狀態下產生增多，包括敗血癥、惡性腫瘤、慢性炎性和SLE疾病。TNF阻滯劑（阿達木單抗、英夫利昔單抗、依那西普）可特異性地與TNF-α結合，并阻斷其與TNF受體的相互作用，減少自身免疫性疾病的炎癥反應。TNF阻滯劑目前已用于各種風濕性疾病，如類風濕關節炎、少年特發性關節炎、銀屑病關節炎、強直性脊柱炎等。但有些患者會出現嚴重的副作用，最常報告的不良反應是感染（如鼻咽炎、上呼吸道感染和鼻竇炎）、注射部位反應（紅斑、瘙癢、出血、疼痛或腫脹）、頭痛和骨骼肌肉疼痛。

3.4發文國家和地區情況? 目前全球共有110個國家和地區關注SLE相關的研究，說明SLE在世界范圍內均有出現。其中排名前20位的國家和地區都是研究的活躍地區，其科研水平和論文質量能代表該研究的水平。另外每個地區研究的方向不一，這與不同地區人群的發病情況、疾病的表現和研究者關注視角不同有關。中國大陸發文數位居第4，說明近年來我國科研實力顯著增強，另外該疾病在亞洲人群中高發，在全世界的種族中，漢族人群SLE發病率位居第2，嚴重威脅人類健康，因此關注的研究團隊較多，發表文獻也多。

對SLE治療相關論文的文獻計量學分析，可以了解其發展脈絡。近年來，隨著分子生物學的發展和對SLE發病機制的深入研究，通過改善免疫系統治療SLE的藥物發揮出了巨大的潛力，本研究發現的6個團隊中有2個團隊都在做此方面的研究。相信隨著SLE分子水平的進一步發展，相關研究會進入一個新的時代，相關藥物在SLE的治療中將會有更加廣闊的應用前景。

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收稿日期：2019-9-19;修回日期：2019-10-14

編輯/錢洪飛