VEGF和突變型p53在胃癌組織表達及臨床診斷價值

李 娟

（撫順礦務(wù)局總醫(yī)院病理科，遼寧 撫順 113008）

胃癌是全球高發(fā)惡性腫瘤，尤其在亞洲國家中、日、韓的患病率幾乎占全球的66.7%[1]。血管內(nèi)皮細胞生長因子（VEGF）為促血管生長因子，p53為重要的凋亡調(diào)節(jié)基因。研究表明，突變型p53可通過促進血管生成因子的表達參與腫瘤的發(fā)生進展與轉(zhuǎn)移過程[2]。本研究檢測了不同病變胃組織中VEGF和突變型p53的表達水平，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：通過胃鏡組織活檢收集2014年5月至2016年5月正常胃組織（n=44）、腸上皮化生（n=38）、胃腸黏膜不典型增生（n=40）及胃癌組織（n=60）標本，常規(guī)甲醛固定、石蠟包埋、備用。

1.2 主要試劑與方法：兔抗人VEGF多克隆抗體（北京博奧深）；鼠抗人mtp53單克隆抗體（美國SantaCruz）；免疫組化SP試劑盒（武漢博士德）；DAB顯色劑（中山金橋）。按試劑盒說明書行免疫組化染色，依次完成脫蠟，修復，一抗孵育，二抗孵育，DAB顯色等，用PBS代替一抗作為陰性對照。結(jié)果判讀：在200倍顯微鏡下選5個視野，VEGF定位于細胞質(zhì)或細胞膜，突變型p53定位于細胞核，出現(xiàn)棕黃色表示陽性，計算每個視野中陽性細胞的比例，＜25%計1分，26%～50%計2分，51%～75%計3分，＞75%計4分，將著色得分與陽性細胞比例得分相乘，最后取5個視野的平均值，＞2分為陽性結(jié)果。

1.4 統(tǒng)計學方法：采用SPSS19.0統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計分析，檢驗水準α=0.05，P＜0.05具有統(tǒng)計學差異。

2 結(jié)果

正常胃組織組VEGF陽性表達率為4.5%（2/44）、p53陽性表達率為9.1%（4/44）；腸上皮化生組分別為28.9%（11/38）、26.3%（10/38）；胃腸黏膜不典型增生分別為35.0%（14/40）、40.0%（16/40）；胃癌組中分別為51.7%（31/60）、58.3%（35/60）；比較具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

3 討 論

胃癌是常見的消化道惡性腫瘤，發(fā)病率在我國全部惡性腫瘤中名列首位，主要好發(fā)于50～80歲的人群，其中男性發(fā)病率接近女性的2倍。據(jù)國際癌癥研究中心（IARC）統(tǒng)計結(jié)果表明，2012年全球胃癌新發(fā)人數(shù)達到95.2萬，而我國達到40.5萬，死亡人數(shù)達到32.5萬，我國胃癌發(fā)病率與病死率高于世界平均水平。

豐富的血管生長是癌細胞轉(zhuǎn)移的先決條件。VEGF可特異性激活內(nèi)皮細胞，參與血管形成的過程，與腫瘤的發(fā)展進程密切相關(guān)。研究表明，VEGF可刺激基質(zhì)金屬蛋白酶和組織因子的產(chǎn)生，誘導凝血酶的生成，使明膠酶原A激活，促進細胞增生；此外，還可提高血漿酶原活化因子的活性，水解細胞外蛋白，刺激毛細血管更多的生成；還能夠使血管內(nèi)皮細胞通透性發(fā)生改變，促進血管的生成。研究表明，VEGF在很多實體瘤中都表達過度[4]。

P53基因是目前與人類腫瘤最為密切的基因，在腫瘤細胞的生長、凋亡過程中發(fā)揮了重要作用。研究表明，p53通路反式激活P21WAF/CIP1基因程序而誘導細胞凋亡。P53基因正常表達可維持細胞正常的生長發(fā)育，而表達過度則是腫瘤發(fā)生的信號。研究表明，突變型p53可通過促進血管生成因子的表達參與腫瘤的發(fā)生進展與轉(zhuǎn)移過程。研究表明，臨床上惡性腫瘤患者存在p53基因突變的比例超過一半。在胃癌的各個臨床分期中，p53基因是最容易發(fā)生突變的抑癌基因。研究發(fā)生，p53基因改變參與胃癌進展階段，在腸化生與異型增生階段的陽性率也較高。國內(nèi)有研究顯示，VEGF和突變型p53在胃癌和不典型增生組織中的表達水平無明顯差異。另有研究表明，VEGF和突變型p53的異常表達與胃組織病變的惡化程度存在密切的關(guān)系[5]。

本研究結(jié)果顯示，胃癌組VEGF陽性表達率為51.7%、突變型p53陽性表達率為58.3%，而腸上皮化生組亦分別達到28.9%、26.3%，胃腸黏膜不典型增生分別達到35.0%、40.0%。

綜上所述，胃癌組織中VEGF和突變型p53呈過度表達，可作為胃癌診斷的生物學指標。