黃連抗菌作用研究進展

張慶蓮，黃娟，邵單炫，皮鳳娟

(瀘州市中醫(yī)醫(yī)院，四川 瀘州 646000)

近年來，由于抗菌藥物的不合理使用和濫用情況的發(fā)生，導致耐藥菌株不斷增加，越來越多的耐多藥細菌菌株在機會性和選擇性方面得到了擴展，而新的抗微生物治療藥物的發(fā)現(xiàn)卻缺乏抗擊這種日益增長的威脅[1]。因此，從中藥中篩選抗菌藥物進行細菌的非抗生素治療，為解決細菌耐藥問題提供了新的思路與途徑。黃連的抗菌作用廣泛，1987年—2017年發(fā)表的黃連抗菌作用的研究文獻有195篇，共涉及45種細菌菌種[2]，因此黃連有“中藥抗生素”的美稱。黃連始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，為毛茛科植物黃連(CoptischinensisFranch．)、三角葉黃連(CoptisdeltoideaC. Y. Cheng et Hsiao)或云連(CoptisteetaWall．)的干燥根莖，含有多種異喹啉類生物堿，以小檗堿含量最高?，F(xiàn)代藥理學研究表明，黃連抑菌主要有效成分是小檗堿、黃連堿和藥根堿[3]。筆者通過查閱大量文獻，整理了近5年的相關(guān)研究，發(fā)現(xiàn)黃連在抗金黃色葡萄球菌、耐甲氧西林金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、產(chǎn)超廣譜-β內(nèi)酰胺酶肺炎鏈球菌等革蘭氏陽性菌和銅綠假單胞菌、大腸埃希菌、耐藥鮑曼不動桿菌、淋病奈瑟氏菌等革蘭氏陰性菌及抗假絲酵母菌、白色念珠菌等真菌方面優(yōu)勢明顯，現(xiàn)報道如下。

1 抗細菌作用

1.1 革蘭氏陽性菌

1.1.1 金黃色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)和耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(methicillin-resistant Staphylococcus aureus，MRSA)

金黃色葡萄球菌是一種臨床常見的革蘭陽性球菌，廣泛存在于自然界中，是人類呼吸道和皮膚的正常菌群，可引起局部化膿感染、肺炎、偽膜性腸炎、心包炎等，甚至敗血癥、膿毒癥等全身感染，是醫(yī)院感染的重要傳染源。MRSA是常見的院內(nèi)感染細菌，有較強的耐藥性，且容易在呼吸道造成感染[4]。姚冬婷等[5]采用黃連水煎液對金黃色葡萄球菌體外抑菌活性進行分析，結(jié)果黃連對71株金黃色葡萄球菌的最低抑菌濃度(MIC)范圍為3.91～31.25 mg/mL，具有較好的抑菌活性。陳仁德等[6]采用10種中草藥對臨床常見致病菌進行體外抗菌實驗研究，結(jié)果黃連對金黃色葡萄球菌呈高度敏感，抑菌圈均大于6 mm。楊宏博等[7]探討黃連不同提取部分抑菌作用差異，結(jié)果黃連的活性成分為生物堿部分，對金黃色葡萄球菌的生長抑制能力最強。張穎穎等[8]研究黃芩、黃連水提物對常見臨床耐藥菌株的作用，結(jié)果黃連水提物及有效成分對金黃色葡萄球菌及MRSA抑菌效果較為顯著。LUO等[9]對黃連抗MRSA活性進行了檢測，并尋找其有效成分，結(jié)果10批黃連對諾拉陰性金黃色葡萄球菌菌株及含有諾拉基因的菌株均有抗MRSA活性。

1.1.2 肺炎鏈球菌(Streptococcus pneumoniae)

肺炎鏈球菌是導致嬰幼兒肺炎、腦膜炎和菌血癥等嚴重疾病的首位病原菌，也是引起兒童急性中耳炎、鼻竇炎、成人和老年社區(qū)獲得性肺炎的重要病原體[10]。彭丹等[11]觀察40種中藥提取物對6種臨床常見感染菌株的體外抑菌活性，結(jié)果黃連對肺炎鏈球菌的抑菌效果較好，抑菌圈直徑為21 mm，并對產(chǎn)超廣譜-β內(nèi)酰胺酶肺炎鏈球菌的MIC50為15.63 mg/mL。王華富等[12]分析了中藥黃連浸提液對4種常見臨床耐藥菌株的體外抑菌活性，結(jié)果黃連浸提液對產(chǎn)超廣譜-β內(nèi)酰胺酶肺炎鏈球菌耐藥菌株的抑菌直徑為21 mm，MIC為15.63mg/mL。

1.2 革蘭氏陰性菌

1.2.1 綠膿桿菌或稱銅綠假單胞菌(Pseudomonas aeruginosa)

銅綠假單胞菌為常見的機會致病菌，可引起傷口化膿性感染，在大面積燒傷患者中易引起感染，還可導致敗血癥。黃曉輝等[13]研究了12種常見中藥對廣泛耐藥銅綠假單胞菌的體外抑菌作用，結(jié)果黃連的MIC為54.72 mg/mL。何先元等[14]對53味清熱類中藥抗綠膿桿菌抑菌作用的進行聚類分析，結(jié)果黃連對綠膿桿菌有較好的抑菌作用，抑菌圈直徑為12.34 mm。

1.2.2 大腸埃希菌(Escherichia coli)

大腸埃希菌可導致消化系統(tǒng)、泌尿生殖系統(tǒng)和血液感染，是臨床常見致病菌之一，容易產(chǎn)生耐藥性突變。黃梅等[15]測定了12種常見中藥免煎顆粒對大腸埃希菌的抑制作用，結(jié)果酒黃連免煎顆粒對大腸埃希菌的抑制作用最強，MIC為15.63 mg/mL，酒黃連的抑菌作用大約是普通黃連片的4倍。李鵬飛等[16]采用黃連等4種單味藥及其相互配伍形成的復方合劑的進行體外抑菌效果檢測，結(jié)果黃連對大腸埃希菌的MIC為12.25 mg/mL。桂勇等[17]研究了10種中藥對產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶大腸埃希菌的體外抑菌活性，結(jié)果黃連的MIC為(37.50±10.21)mg/mL。

1.2.3 耐藥鮑曼不動桿菌(Drug-resistant Acinetobacter baumannii)

鮑曼不動桿菌是醫(yī)院感染的重要病原菌，近年來的感染在不斷增多，且其耐藥性日益嚴重，主要引起呼吸道感染，也可引發(fā)敗血癥、泌尿系感染和繼發(fā)性腦膜炎等。趙娜等[18]測定了10味中藥對耐藥性鮑曼不動桿菌的抑菌作用進行研究，結(jié)果黃連在菌液濃度為0.5 g/L和0.25 g/L時藥物的抑菌效果更佳，其中水煎液和醇提液抑菌均作用特別明顯。吳賢麗等[19]研究了4種中藥對廣泛耐藥鮑曼不動桿菌的抑菌作用，結(jié)果黃連的MIC為27.61 mg/mL，抑菌作用最強。覃艷春等[20]觀察黃連等11種中藥水溶液和醇溶液對多重耐藥鮑曼不動桿菌的敏感程度，結(jié)果黃連水提液和醇提液有明顯的抑制作用，MIC均為1 g/mL。

1.2.4 淋病奈瑟氏菌(Neisseria gonorrhoeae)

淋病奈瑟氏菌即俗稱的淋菌，據(jù)WHO估計，在全球新發(fā)的4.9億可治愈性病中，淋菌感染占1.06億。謝大澤等[21]研究了黃連等7種中藥對淋菌耐藥菌株體外抗菌活性，結(jié)果黃連的抑菌圈直徑為(20.41±6.92)mm。

2 抗真菌

2.1 假絲酵母菌(Candida)

假絲酵母菌，亦稱念珠菌，以白假絲酵母菌(Candida albicans)即白色念珠菌最常見，致病力也最強，其次為熱帶假絲酵母菌(Candida tropicalis)，其他還有克柔假絲酵母菌(Candida krusei)、近平滑假絲酵母菌(Candida parapsilosis)和偽熱帶假絲酵母菌(Candida pseudotropicalis)等。吳亞等[22]對黃連抗假絲酵母菌進行體外抑菌研究，結(jié)果黃連對104株假絲酵母菌的抑菌效果很好，MIC范圍在0.39 g/L～25.00 g/L之間，MIC50和MIC90分別為1.56 g/L和6.25 g/L。張麗娟等[23]研究了黃連對白假絲酵母菌性陰道炎家兔陰道組織中TGF-β1表達的影響進行研究，結(jié)果用藥后，黃連治療組、克霉唑治療組未見菌絲及芽管，僅見散在孢子，生理鹽水組見大量菌絲生長、芽管形成；黃連治療組TGF-β1表達水平較克霉唑治療組、生理鹽水組顯著下降，差異有統(tǒng)計學意義(均P<0.01)。

2.2 白色念球菌(Candida albicans)

白色念珠菌是真菌中最常見的一種條件致病菌，約占所有念珠菌感染的45%[24]。李鈺樂等[25]研究了10種中藥對白色念珠菌體外抑制菌作用，結(jié)果黃連對白色念珠菌芽管的抑制較為明顯，SMIC50(抑制生物膜50%生長的最低抑菌濃度)為31.25 mg/L。劉銳等[26]采用水提或醇提取兩種方法提取黃連有效成分,并對感染白色念珠菌的小鼠模型進行抗真菌活性研究，結(jié)果水提組、醇提組和對照組腎臟組織菌落計數(shù)明顯減少，醇提組較水提組抑菌效果更佳(P<0.05)。呂益飛等[27]研究了黃連水提物對小鼠白色念珠菌性陰道炎的治療作用，結(jié)果MIC為0.94～3.75 mg/mL，與陰性對照組比較，高、中、低劑量的黃連水提物均能明顯減少小鼠陰道內(nèi)菌落數(shù)(P<0.05)。

3 小結(jié)

目前，抗菌藥物主要來源于細菌的代謝產(chǎn)物，而中藥的抗菌作用研究還不夠深入，因此對中藥的抗菌作用研究具有很大的潛力。黃連的使用具有上千年的歷史，現(xiàn)代研究表明其對多種細菌有抗菌作用，但細菌不同，其抗菌成分有差異[28]；而且黃連的不同炮制品，其抑菌作用也有差異。

筆者對黃連的抗菌作用進行綜述，發(fā)現(xiàn)無論是對革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌，還是對真菌，黃連均具有抗菌作用，這也說明了黃連的抗菌譜較廣。但是也存在一定的不足之處，有研究提到近30年的文獻中黃連的抗菌作用涉及45種細菌，而近5年的文獻研究對黃連單味藥抗菌作用方面涉及細菌和真菌較少，說明近年來黃連單味藥抗菌方面的研究減少了；且對黃連單味藥的研究大多數(shù)是針對提取物大類成分，究竟黃連中哪種化學成分對哪種細菌的抗菌作用強，值得進一步研究。通過查閱文獻，黃連對某些細菌的抗菌作用不及其他中藥，因此對含黃連的中藥復方的抗菌作用，也值得進一步研究。黃連抗菌作用的研究大多數(shù)集中在體外試驗，而動物試驗以及臨床研究較少，目前只提供了體外抑制作用的初步實驗數(shù)據(jù)，黃連若被開發(fā)成抗菌藥物，在人體內(nèi)是否有效，還需要通過大量的動物試驗和臨床研究來驗證。