陰道乳酸桿菌與安達(dá)芬栓對(duì)HPV感染清除率影響的臨床對(duì)比觀察

曾 燕，楊君嬋，劉偉姣

（南方醫(yī)科大學(xué)順德醫(yī)院（原廣東省佛山市順德區(qū)第一人民醫(yī)院），廣東 佛山 528300）

宮頸癌是婦科最常見的惡性腫瘤之一，高危型人乳頭狀瘤病毒（HPV）持續(xù)感染是導(dǎo)致宮頸癌發(fā)病的首要因素和必要條件[1]。乳酸桿菌是陰道菌群中重要的益生菌，起到維持陰道自凈及抗感染等重要作用，2011年國(guó)內(nèi)研究發(fā)現(xiàn)乳酸桿菌數(shù)量少會(huì)增加HPV感染的概率，可能促進(jìn)發(fā)展為惡性腫瘤[2-3]。本研究探討陰道乳酸桿菌數(shù)量對(duì)安達(dá)芬栓治療HPV感染清除率影響，現(xiàn)研究如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年3月～2017年12月在我院診治的HPV感染患者60例作為研究對(duì)象，我院將其按陰道乳酸桿菌數(shù)量多少分為對(duì)照組和觀察組，各30例。對(duì)照組（陰道乳酸桿菌含量少或無(wú)）采用安達(dá)芬栓治療，觀察組（乳酸桿菌數(shù)量高）同時(shí)采用安達(dá)芬栓進(jìn)行治療，納入標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)：（1）高危型HPV檢測(cè)結(jié)果為陽(yáng)性者；（2）有性生活，月經(jīng)正常者；（3）近期未使用抗菌藥物者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）陰道和宮頸檢測(cè)合并淋病、支原體、滴蟲感染者；（2）宮頸上皮內(nèi)瘤變者；（3）孕婦及哺乳期婦女；（4）重要器官功能（心、肺、肝、腎）異常者；（5）抑郁癥患者。本組研究經(jīng)過我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且入組研究對(duì)象均簽屬知情同意書。其中，對(duì)照組年齡21～55歲，平均年齡（30.02±1.8）歲；觀察組年齡22～55歲，平均年齡（29.33±1.9）歲。兩組患者在平均年齡等一般資料方面對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 乳酸桿菌菌落數(shù)量的測(cè)定先行陰道分泌物取材

用無(wú)菌棉簽在患者陰道后穹窿處旋轉(zhuǎn)10 s～20 s，采集陰道分泌物標(biāo)本。按照愛必維試劑盒說明書：第1孔陰性，結(jié)合顯微鏡鏡檢每視野乳酸桿菌的菌數(shù)＞30個(gè)/高倍視野（400倍），提示陰道乳酸桿菌含量正常；第1孔陽(yáng)性，結(jié)合鏡檢每視野乳酸桿菌的菌數(shù)≤30個(gè)/高倍視野（400倍），提示陰道乳酸桿菌含量少或無(wú)。

1.2.2 治療方法

對(duì)照組和觀察組的60例研究患者每天給予患者1枚安達(dá)芬栓（重組人干擾素α2b栓，安徽安科生物工程（集團(tuán)）股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字S20020103，10萬(wàn)U/粒）進(jìn)行治療，于月經(jīng)結(jié)束后第3天開始使用，具體用藥方法為每晚睡前將藥物置入到陰道后穹窿處，1粒/次，且連續(xù)使用12次為1個(gè)治療療程，治療3個(gè)療程。患者在治療期間禁止盆浴、陰道沖洗、性生活。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

所有患者于治療后第一個(gè)月月經(jīng)干凈后復(fù)查宮頸HPV轉(zhuǎn)陰情況，有效和無(wú)效兩個(gè)結(jié)果。有效：高危HPV轉(zhuǎn)為陰性；無(wú)效：高危HPV持續(xù)陽(yáng)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料以“±s”表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用x2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

治療后兩組的治療總有效率對(duì)比對(duì)照組為50.00%，對(duì)應(yīng)的觀察組為76.7%，相比之下，顯然觀察組患者治療的總有效率更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 治療后兩組的治療總有效率對(duì)比情況 [n（%）]

3 討 論

子宮頸癌屬于發(fā)生較多的一種婦科惡性腫瘤，子宮頸癌發(fā)生與持續(xù)性HPV感染有密切相關(guān)性。持續(xù)性HPV感染易發(fā)展為上皮內(nèi)瘤樣病變繼而轉(zhuǎn)變成宮頸癌發(fā)，這一過程往往經(jīng)過10～15年甚至更長(zhǎng)的時(shí)間[4-5]。宮頸癌的發(fā)病率近年逐年上升，并且發(fā)病年齡有年輕化的趨勢(shì)。臨床對(duì)于宮頸HPV持續(xù)性感染的早期診斷、監(jiān)控及早期治療，具有重要意義。

乳酸桿菌是陰道環(huán)境中重要的微生物，其對(duì)于機(jī)體的生理作用主要是維持陰道的自凈作用。乳酸桿菌主要通過維持陰道的酸堿平衡，保持陰道微生態(tài)平衡，從而抑制病原微生物生長(zhǎng)，使陰道局部抗感染能力提高[6-7]。乳酸桿菌還能通過刺激機(jī)體局部免疫功能，產(chǎn)生各種細(xì)胞因子，調(diào)節(jié)機(jī)體的對(duì)有害微生物的免疫應(yīng)答狀態(tài)。有研究顯示[8]，乳酸桿菌通過調(diào)節(jié)小鼠T細(xì)胞的免疫功能，提高小鼠血清中IFN-γ、IL-2的濃度，還可誘導(dǎo)外周單核細(xì)胞產(chǎn)生Th1型細(xì)胞因子IL-28、IL-2、INF2α。乳酸桿菌產(chǎn)生多種抑菌物質(zhì)，如生物表面活性物質(zhì)具有廣譜殺菌作用，可抑制病原菌生長(zhǎng)，避免了大量病原菌與HPV病毒之間的相互保護(hù)作用[9]。充足的乳酸桿菌，可維持陰道的自凈作用，激活機(jī)體免疫系統(tǒng)，降低宮頸HPV感染的機(jī)會(huì)及增加機(jī)體對(duì)已感染的HPV的清除率，從而降低宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變及宮頸癌的發(fā)生比率。

本次研究為小樣本研究，還需進(jìn)行長(zhǎng)時(shí)間大樣本的臨床實(shí)驗(yàn)，獲得更為準(zhǔn)確的數(shù)據(jù)，因此有待于下一步研究探討。目前已從陰道內(nèi)分離出16種乳酸桿菌，具有抗腫瘤的乳酸菌還是有限的[10]，如何更好地維持陰道乳酸桿菌數(shù)量的穩(wěn)定性，以及如何更好地發(fā)揮其抗腫瘤活性，這些都有待我們進(jìn)一步去研究。