早產(chǎn)兒暫時(shí)性低甲狀腺血癥與腦損傷相關(guān)生物標(biāo)志物和神經(jīng)行為相關(guān)性研究

包塔娜，李宏穎

（通遼市醫(yī)院，內(nèi)蒙古 通遼 028000）

目前圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)技術(shù)迅速發(fā)展，早產(chǎn)兒存活率逐漸增加。但早產(chǎn)兒遠(yuǎn)期后遺癥的發(fā)生率也逐漸增加，而且胎齡越小，出生體重越低，其發(fā)生腦癱可能性越大。其中甲狀腺激素對(duì)腦發(fā)育起著重要作用，在早產(chǎn)兒甲功異常中暫時(shí)性低甲狀腺素血癥最為常見，但國內(nèi)外學(xué)者對(duì)THOP是否對(duì)早產(chǎn)兒神經(jīng)系統(tǒng)有影響暫無定論。故本實(shí)驗(yàn)研究THOP與腦損傷相關(guān)生物標(biāo)志物和神經(jīng)行為相關(guān)性研究，進(jìn)一步探討THOP對(duì)早產(chǎn)兒神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育的影響。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

入選標(biāo)準(zhǔn)：①患者均選自于通遼市醫(yī)院2016年1月1日～2017年12月30日住院早產(chǎn)兒；②胎齡約在34～36周，且出生體重在2000～2500 g左右的早產(chǎn)兒；③甲狀腺功能：于生后3天行甲狀腺功能測定，血清甲狀腺素即T4＜5.3 mg/dL（68 nmol/L），TSH水平＜20 mIU/mL診斷為THOP。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

①胎齡≥37周和＜34周，體重＜2000 g和≥2500 g新生兒；②有重度新生兒窒息、新生兒缺氧缺血性腦病、膽紅素腦病、新生兒腦炎、遺傳代謝病、巨細(xì)胞病毒感染等其他病因所致腦損傷的早產(chǎn)兒；③患兒母親孕期甲狀腺相關(guān)疾病；④患兒無嚴(yán)重的急、慢性疾病；⑤出院后不能在門診定期隨訪的患兒。

1.3 分組標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)甲狀腺功能結(jié)果診斷為THOP的為研究組，甲狀腺功能正常是對(duì)照組。

1.4 NNNS神經(jīng)系統(tǒng)評(píng)估

評(píng)分內(nèi)容包括115項(xiàng)，其包括三部分：（1）神經(jīng)學(xué)部分：主動(dòng)及被動(dòng)肌張力和原始反射。（2）行為學(xué)部分：包括狀態(tài)、感官及互動(dòng)反應(yīng)。（3）藥物負(fù)荷/戒斷，最后評(píng)出13項(xiàng)分?jǐn)?shù)，比較兩組每項(xiàng)均數(shù)及標(biāo)準(zhǔn)差，通過統(tǒng)計(jì)學(xué)分析比較兩組的差別，進(jìn)而評(píng)估兩組神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件，描述性分析：對(duì)于NSE、S100B蛋白、NNNS神經(jīng)行為評(píng)分定量資料，采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示；對(duì)于聽力篩查結(jié)果定性資料，采用率表示。統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)：對(duì)于定量資料的比較，采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05認(rèn)為有顯著性差異。

2 結(jié) 果

2.1 聽力篩查結(jié)果

在對(duì)照組中有11例早產(chǎn)兒聽力未完全通過，聽力未通過的33.4%，研究組中有14例（63.6%）。

2.2 神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）及S100B蛋白（見表1）

表1 兩組患兒NSE及S100B蛋白指標(biāo)比較（±s）

表1 兩組患兒NSE及S100B蛋白指標(biāo)比較（±s）

NSE（ng/mL） S100B蛋白（ng/mL）研究組（n=22） 13.4±2.1 20.32±3.62對(duì)照組（n=33） 25.7±3.4 11.34±0.84 t 15.18 13.82 P＜0.01 ＜0.01

2.3 NNNS神經(jīng)行為評(píng)估（見表2）

表2 兩組NNNS神經(jīng)行為評(píng)估表對(duì)比（±s）

表2 兩組NNNS神經(jīng)行為評(píng)估表對(duì)比（±s）

研究組（n=22） 對(duì)照組（n=33）適應(yīng)性 6.56±1.35 6.23±1.54注意力 2.95±1.48 3.24±1.74處理 4.39±0.81 3.99±0.88運(yùn)動(dòng)能力 4.76±0.72 4.83±0.82調(diào)節(jié) 0.82±0.22 0.7±0.25非最佳反應(yīng) 4.03±0.87 4.23±0.54非對(duì)稱反應(yīng) 4.90±2.65 3.44±2.70壓力及戒斷 5.25±2.81 5.51±2.31喚醒 5.77±1.81 5.63±1.93高張性 1.65±1.82 1.02±1.04低張性 1.02±1.29 0.42±0.80興奮性 0.05±0.22 0.19±0.2昏睡 0.22±0.07 0.21±0.08

NNNS神經(jīng)行為評(píng)估數(shù)據(jù)：平均值±標(biāo)準(zhǔn)差；字體標(biāo)粗表示兩數(shù)據(jù)存在差異。

3 討 論

近年來早產(chǎn)兒腦損傷越來越受到人們的重視。多數(shù)研究表明早產(chǎn)兒暫時(shí)性低甲狀腺素血癥在其神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育障礙方面有很大的風(fēng)險(xiǎn)，包括一般智力障礙，語言障礙，視聽覺障礙，學(xué)習(xí)和記憶及注意力影響和執(zhí)行能力[1]。NSE及S100B蛋白是提示腦損傷的理想標(biāo)志物[2]。國內(nèi)外現(xiàn)暫無S100B蛋白與NSE與THOP相關(guān)性研究，本實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)：兩組早產(chǎn)兒中，血清NSE及S100B蛋白有明顯差異，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。然而，通過兩組聽力篩查結(jié)果比較，發(fā)現(xiàn)研究組聽力反應(yīng)較差的發(fā)生率較對(duì)照組高。

NNNS適用于存在高危因素患兒，對(duì)新生兒神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育成熟度及預(yù)后的評(píng)估是最完整的，且操作步驟也是最標(biāo)準(zhǔn)的。本實(shí)驗(yàn)在NNNS評(píng)估列表中發(fā)現(xiàn)低張性模塊中，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），兩組存在差異，低張性指患兒測量肌肉張力下降或降低的刻度。這個(gè)量表的高分描述了主動(dòng)和被動(dòng)肌力減低的評(píng)估。國內(nèi)學(xué)者發(fā)現(xiàn)甲狀腺素水平低下的腦損傷患兒及小早產(chǎn)兒NBNA得分均較低，甲狀腺素降低對(duì)神經(jīng)行為的早期發(fā)育有一定影響[3]。

通過本實(shí)驗(yàn)認(rèn)為：早產(chǎn)兒暫時(shí)性低甲狀腺素血癥與腦損傷相關(guān)標(biāo)志物有一定的相關(guān)性，通過對(duì)兩組早產(chǎn)兒行NNNS神經(jīng)行為評(píng)估后發(fā)現(xiàn)，THOP對(duì)早產(chǎn)兒神經(jīng)系統(tǒng)有一部分影響，可能是早產(chǎn)兒神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育不良的信號(hào)，但對(duì)其遠(yuǎn)期神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育的評(píng)估，需要更多的數(shù)據(jù)進(jìn)一步研究。