小麥纖維素聯(lián)合乳果糖治療兒童功能性便秘的臨床觀察

羅真東，梁鑒坤，王哲，胡金華，馮彩萍，陳少峰，蔣義萍，黎家文

（廣州市婦女兒童醫(yī)療中心 兒童外科，廣東 廣州 510623）

兒童便秘中90%以上為功能性便秘（Functional constipation, FC），多見于2～4歲兒童，約25%的患兒在1歲內(nèi)發(fā)病，大部分患兒生長發(fā)育正常，無全身性或器質(zhì)性疾病，以大便干結(jié)、排便困難、排便次數(shù)減少、排便不盡等臨床表現(xiàn)為主[1]。隨著病程的遷延，患兒的生活質(zhì)量會受到不同程度的影響，可能繼發(fā)肛門血管粘膜增生或肛裂等疾病，嚴(yán)重者會出現(xiàn)胃腸功能紊亂、不完全性腸梗阻等疾病需要住院治療。因此，F(xiàn)C若得不到及時正確的治療，影響生長發(fā)育，給患兒自身帶來身心障礙，增加家庭醫(yī)療支出負(fù)擔(dān)。目前，F(xiàn)C的治療主要有調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)、排便訓(xùn)練、藥物和生物反饋治療等方面，在飲食結(jié)構(gòu)的調(diào)整的基礎(chǔ)上，可加入膳食纖維制劑輔助便秘的治療。小麥纖維素顆粒為純天然纖維素制劑，在成人和兒童FC的臨床治療中獲得肯定，但是療效仍有提高空間[2]。為進(jìn)一步提高FC的療效，筆者將本院門診使用小麥纖維素顆粒聯(lián)合乳果糖治療FC的經(jīng)驗報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年2月—2017年2月該院門診接受治療的FC患兒。納入標(biāo)準(zhǔn)：患兒符合0～4歲FC的羅馬Ⅲ診斷標(biāo)準(zhǔn)，病程在1個月以上，且布里斯托（Bristol）大便性狀分型屬1～3型。排除標(biāo)準(zhǔn)：器質(zhì)性消化道疾病、內(nèi)分泌系統(tǒng)和結(jié)締組織疾病、神經(jīng)源性病變、醫(yī)源性便秘患兒或家屬不能配合研究。研究期間入組151例患兒，排除15例先天性巨結(jié)腸，6例脊髓脊膜膨出，7例先天性肛門直腸畸形患兒，篩選后共有123例患兒加入研究，按隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為試驗組和對照組，治療期間有16例患兒失訪或服用其他藥物治療，最終統(tǒng)計分析患兒資料為107例，其中試驗組56例，對照組51例。患兒一般資料見表1。本研究符合本單位倫理委員會關(guān)于人的生物醫(yī)學(xué)實驗研究標(biāo)準(zhǔn)并獲批準(zhǔn)，與患兒家長/監(jiān)護(hù)人簽署知情同意書。

1.2 方法

所有患兒均采用基礎(chǔ)治療，包括多飲水，增加膳食纖維攝入（如蔬菜、水果、薯類），加強排便訓(xùn)練，增加活動及糾正不良飲食習(xí)慣（如避免長期高蛋白飲食）。試驗組予口服小麥纖維顆粒加乳果糖治療，對照組只使用乳果糖治療。小麥纖維素顆粒口服劑量：1.75 g，2次/d，以50～100 ml溫開水、湯、粥及牛奶或果汁等流質(zhì)食物中沖服，連續(xù)服用14 d[3]。乳果糖口服劑量：0～6個月2.5 ml，2次/d；6個月～1歲5 m1，2次/d；1～4歲5 ml，次/d，兩組均連續(xù)服用14 d。停藥后兩組患兒均維持基礎(chǔ)治療≥2周[4]。兩組患兒性別、年齡、體重及病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組患兒一般資料比較

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 便秘癥狀評分 治療前及治療第2周、第4周結(jié)束時分別對兩組患兒進(jìn)行便秘癥狀評分，比較癥狀改善情況。①排便困難：無為0分，輕度（偶爾有）為1分；中度（≥25%的排便有）為2分；重度（≥50%的排便有）為3分；②排便次數(shù)：1～2 d 1次為0分，3 d次為1分，4、5 d 1次為2分，＜5 d 1次為3分；③大便性狀：4～7型為0分，3型為1分，2型為2分，1型為3分；兩項積分分別進(jìn)行比較。

1.3.2 不良反應(yīng)情況 觀察治療期間兩組患兒有無嗆咳、腹脹、惡心、嘔吐及皮疹等不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，連續(xù)變量用t檢驗，二分類變量用χ2檢驗，兩組排便評分采用重復(fù)測量設(shè)計的方差分析，兩治療組不良反應(yīng)比較用Mann-Whitney法，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后排便情況評分比較

兩組排便困難和排便次數(shù)根據(jù)評分采用重復(fù)測量設(shè)計的方差分析，結(jié)果：①兩組不同時間點排便困難和排便次數(shù)評分比較無差異（F=0.058和0.602，P=0.810和0.440）；②兩組間排便困難和排便次數(shù)評分有差異（F=37.658和33.297，均P=0.000），且均呈下降趨勢；③兩組排便困難和排便次數(shù)變化趨勢無差異（F=3.450和 0.438，P=0.661和0.510）。

2.2 兩組不良反應(yīng)比較

兩組在治療過程中，有少數(shù)患兒出現(xiàn)嗆咳、腹脹、惡心、嘔吐、皮疹等輕微的不良反應(yīng)，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表2 兩組治療前后排便情況評分比較 （±s）

表2 兩組治療前后排便情況評分比較 （±s）

排便次數(shù)治療前 治療2周 治療4周 治療前 治療2周 治療4周試驗組 56 1.84±0.71 1.39±0.80 1.11±0.87 1.84±0.87 1.46±0.76 1.13±0.85對照組 51 1.69±0.68 1.31±0.65 1.25±0.63 1.94±0.88 1.41±0.67 1.35±0.63排便困難組別 n

表3 兩治療組不良反應(yīng)情況比較 例（%）

3 討論

兒童功能性便秘是兒童外科門診常見疾病，常由于便后帶血、排便困難及排便疼痛等癥狀就診。引起FC原因很多，主要是不注意培養(yǎng)小兒正確的排便習(xí)慣，沒有養(yǎng)成好的飲食習(xí)慣所致[5]。目前尚無理想的治療手段，臨床采用糾正飲食習(xí)慣，調(diào)整膳食結(jié)構(gòu)，訓(xùn)練排便習(xí)慣，每天進(jìn)行適量的活動等基礎(chǔ)治療，對效果不佳患兒可使用緩瀉劑治療，但由于患兒依從性差，難以長期堅持，導(dǎo)致治療效果不佳，因此臨床一直在探索更加有效的治療方法。近年來，使用各種膳食纖維制劑治療成人FC取得較好的療效[2]。小麥纖維素顆粒約含80%的纖維素，其中≥90%為不可溶性纖維素，顆粒直徑0.8～2.0 mm，并含有大量親水羥基，可吸附充足的水分，使糞便的體積和質(zhì)量增大，促進(jìn)腸蠕動功能。人類腸道不能完全吸收利用所有膳食纖維，大部分是由腸道菌群進(jìn)行分解利用，所以通過改變發(fā)酵底物的種類和數(shù)量，可人為的調(diào)節(jié)腸道菌群的種類及分布。目前研究提示[6]小麥纖維素顆粒可被雙歧桿菌、乳酸桿菌等有益菌群發(fā)酵利用，促進(jìn)其菌落本身的發(fā)展，并產(chǎn)生乙酸、乳酸等物質(zhì)。有研究表明[7]，正常人類結(jié)腸的pH值為5.5～7.5，而乙酸、乳酸等酸性物質(zhì)的產(chǎn)生，可促使腸道的pH降低，有利于腸道整體菌群的有益發(fā)展。乳果糖對于兒童FC是一種安全有效的方法。其雙糖滲透活性能保留水和電解質(zhì)在腸腔，維持高滲，利于糞便排出。與小麥纖維素顆粒相似，其在結(jié)腸內(nèi)經(jīng)雙岐桿菌和乳酸桿菌分解，降低腸內(nèi)PH值，使腸蠕動加快[8]。因此，小麥纖維素顆粒和乳果糖具有相互促進(jìn)作用，我們故選擇使用小麥纖維素顆粒和乳果糖聯(lián)合治療。

本研究結(jié)果表明，聯(lián)合使用小麥纖維素顆粒和乳果糖的患兒能有效改善排便困難癥狀，增強大便次數(shù)，在停藥治療第3、4周仍能維持療效，而單純使用乳果糖的患兒在停藥后癥狀和次數(shù)的改善效果不佳。停藥后，由藥物本身物理因素促進(jìn)排便的作用消失，所以對照組患兒后續(xù)的療效無差異。而試驗組持續(xù)治療效果，可能與聯(lián)合用藥下機(jī)體腸道菌群的調(diào)節(jié)有關(guān)，停藥后仍能有效維持腸道的菌群平衡。值得注意的是，試驗組有2例患兒服藥后出現(xiàn)嗆咳，該情況與家長給藥時沒有充分稀釋小麥纖維素顆粒有關(guān)，因該制劑為粉片狀，部分進(jìn)入氣道可能誘發(fā)嗆咳，目前未導(dǎo)致窒息的報道，但用藥前需清楚交待家長用藥的注意事項。

本研究結(jié)果提示藥物治療有效，但是仍有部分患兒效果不佳，可能與個體遺傳學(xué)差異、治療依從性、飲食習(xí)慣以及個體腸道菌群差異有關(guān)。相同的劑量不一定都適合所有患者，認(rèn)為對于FC的治療在強調(diào)規(guī)范治療的同時，更應(yīng)該注重個體差異，才能進(jìn)一步提高療效。此外，本研究只研究治療的短期效應(yīng)，長期預(yù)后仍需進(jìn)一步研究觀察。