小金膠囊聯合異維A酸膠丸對痤瘡的療效觀察

許柳田

(安徽省黃山市祁門縣祁山皮膚科醫院,祁門,245699)

痤瘡(Acne Vulggris),又稱粉刺(Acne),是一種常見的毛囊皮脂腺的慢性炎性反應皮膚病,多發于青少年和成人,發病率高達70%～87%,且青春期后女性高于男性[1-2]。多發于面部及額部,頜部及背部次之,其他部位較少[3-4],常伴皮脂溢出。痤瘡的形成機制主要與與激素水平、微生物如痤瘡丙酸感染、毛囊皮脂開口處過度角質化、繼發炎性反應、以及遺傳、內分泌、飲食習慣等因素有關[5]。對于目前研究已證明痤瘡的發病與雄激素的分泌有關,而雄激素受體(Androgen Receptor,AR)的量是雄激素發揮作用的必要條件[6]。痤瘡對患者面部美容影響較大,嚴重者可導致面容毀損。而且現代人年輕人越來越注重外在,所以痤瘡對于患者心理以及日常生活會產生及其大負面的影響[7],會導致患者在日常生活中焦慮、不自信、自卑,嚴重影響患者情緒和社交等活動。因此病情嚴重,需盡早規范治療,改善皮膚狀況,避免產生嚴重皮損。目前,痤瘡治療尚無特效藥物,且療程長、臨床療效差,易復發,治療效果不夠理想。中醫對于痤瘡發病機制研究較為深入,治療痤瘡的中成藥也逐漸增多,不僅有口服的,還有外用的,治療效果好,且不良反應小。其中小金膠囊脫穎而出,成為痤瘡治療的新藥物[8]。為進一步探明小金膠囊對痤瘡的治療作用和安全性,本次研究選取本院收治的痤瘡患者94例,對痤瘡治療效果和不良反應情況進行了實際分析,現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月至2018年1月期間祁山皮膚科醫院收治的痤瘡患者94例,隨機分為對照組(n=30)和觀察組(n=64)。2組患者均存在2年以上痤瘡病史,入組前未接受藥物治療或使用藥物性化妝品。觀察組中男34例,女30例,年齡17～43歲,平均年齡(30.23±13.13)歲,病程3～8年,平均病程(5.43±2.51)年,痤瘡位置:僅面部26例,合并胸背部19例。對照組中男17例,女13例,年齡16～44歲,平均年齡(29.11±13.02)歲,病程4～8年,平均病程(6.01±2.12)年,痤瘡位置:僅面部12例,合并胸背部18例。2組患者一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。本研究患者自愿接受治療并簽署知情同意書。

1.2 診斷標準 根據Pillsbury[9]分類法:輕度:即為Ⅰ級,表現為粉刺為主,少量丘疹和膿皰,總病灶數少于30個。中度:分為Ⅱ、Ⅲ 2級。Ⅱ級表現為有粉刺,中等量的丘疹和膿皰,總病灶數31～50個之間;Ⅲ級表現為大量丘疹和膿皰,偶見大的炎性皮損,分布廣泛,總病灶數在51～100個之間,結節少于3個。重度:即為Ⅳ級,表現為結節/囊腫性痤瘡或聚合性痤瘡,多數有疼痛并形成囊腫和竇道,總病灶數在100個以上,結節/囊腫在3個以上。

1.3 納入標準 1)符合痤瘡的診斷標準;2)年齡在16～44歲之間,性別不限;3)皮膚表面無其他疾病。

1.4 排除標準 1)近1個月之類服用或者局部外用過抗生素以及其他治療痤瘡的藥物;2)妊娠期及哺乳期婦女;3)伴有心、肝、腎功能不全者或系統性疾病者;4)免疫系統缺陷者;5)對小金膠囊以及異維A酸膠丸過敏或者不耐受的患者;6)有光敏性皮膚病或面部合并過敏性皮炎[10-11]。

1.5 脫落與剔除標準 1)依從性差,不遵從醫囑的患者;2)中途退出的患者;3)未按時復診的患者;4)未完成資料或者資料不全者。

1.6 治療方法 對照組采用異維A酸膠丸治療:異維A酸膠丸(哈爾濱大中制藥有限公司,國藥準字H19994006),20～30 mg/次,2次/d。觀察組在對照組基礎上增加小金膠囊治療:小金膠囊(健民藥業集團股份有限公司,國藥準字Z10970132,0.35 g/粒),6粒/次,2次/d,持續治療4周或皮損顯著改善后,改為3粒/次,2次/d。2組患者均以4周為1個療程,共治療2個療程。

1.7 觀察指標 1)2組患者治療8周后,統計患者治療后的療效,期間不良反應發生率。通過血清睪酮免疫測定法采用睪酮(T)定量檢測試劑盒(北京北方生物技術研究所)對雄激素水平進行檢測,采用放射配體法對觀察組外周血白細胞AR含量進行測定,探討小金膠囊對痤瘡的治療作用。2)睪酮檢測方法:受試者避開月經期(女性),早晨空腹抽取靜脈血5 mL,用肝素抗凝,離心(1 000 r/min,20 min),取上清液,低溫保存,采用睪酮(T)定量檢測試劑盒(北京北方生物技術研究所)對雄激素水平進行檢測。3)AR檢測方法:采血:受試者避開月經期(女性),早晨空腹抽取靜脈血5 mL,用肝素抗凝。分離白細胞:離心靜脈血(1 000 r/min,15 min),分離出血漿得清夜,以3%～5%的葡萄糖T500沉淀紅細胞,加入Tris-NHCl溶液37 ℃水溫溶解殘存的紅細胞,再用Hanks液洗2遍,得到白細胞。白細胞AR的檢測:以pH=7.35的Hanks液稀釋白細胞,至每升液體中含有(1～3)×106個細胞。總結合管:每0.5 mL上述液體中加入10 μL 3H-R1881(1 nmol/L);非特異結合管:用加等量的3H-R1881及大于其濃度500倍的R1881。37 ℃溫水浴45 min后迅速冰水浴同時加入2 mL冷PBS使反應停止,再以1 000 r/min離心3 min,棄上清液,細胞再用冷PBS洗3遍。于細胞沉渣中加入0.1 mL甲酸,在100 ℃沸水中消化后用液閃儀(美國Beckman LS-5000CE液閃儀)計數。

每個細胞受體數=

1.8 療效判定標準 根據中國痤瘡治療指南[2]評估臨床療效:痊愈,皮疹、結節、囊腫、膿皰等皮損消失,局部紅腫完全消退,局部皮膚恢復正常或殘留少許色素沉淀;顯效,皮損消退80%以上,僅殘留少量皮損,無紅腫、觸痛等不適感;有效,皮損消退21%～79%,殘留皮損無紅腫等不適感;無效,皮損消退不足20%者。總有效率=(痊愈+顯效+有效)/樣本數。

2 結果

2.1 2組痤瘡患者治療效果比較 觀察組痤瘡治療總有效率(93.75%,60/64)顯著高于對照組(73.33%,22/30),組間差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2 治療前后2組患者雄激素水平及白細胞AR水平比較 觀察組與對照在治療前后,血清中睪酮水平差異均無統計學意義(P>0.05);治療后白細胞AR水平均顯著低于治療前(P<0.05),且觀察組顯著優于對照組。見表2。

表1 2組痤瘡患者治療效果比較

表2 治療前后2組患者雄激素水平及白細胞AR水平比較

注:與治療前比較，*P<0.05;與對照組治療后比較，△P<0.05

2.2 不良反應發生率比較 對照組出現口唇及皮膚干燥1例、皮膚瘀斑1例、皮膚瘙癢脫屑1例,不良反應發生率為10.00%(3/30);觀察組出現口唇及皮膚干燥2例、皮膚瘙癢脫屑2例、紅斑型皮疹1例,胃腸道反應3例,不良反應發生率為12.5%(8/64)。對照組不良反應發生率(10.00%,3/30)與觀察組比較(12.5%,8/64),差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討論

痤瘡是困擾青年男女的皮膚頑疾,目前,西醫治療痤瘡的主要方法有[12-13]:1)系統治療,包括口服抗生素、抗雄激素和雌激素類藥物、糖皮質激素、鋅制劑等等;2)局部治療,主要是外用一些抗菌殺菌消炎類藥物;3)化學治療,如果酸。它可以使角質形成細胞粘連性減弱,促進角質栓脫落,從而達到治療痤瘡的目的;4)物理治療,如光動力療法和激光治療;5)其他療法,如粉刺清除術、囊腫內注射。由于痤瘡的發病存在多種發病原因及發病機制,它并不是由任何一單一因素造成的,關系到微生物、內分泌、免疫等多個因素,而且抗生素也不適合長期服用,容易出現耐藥性。因此,在西醫中治療難度較大,較多患者西藥治療多治標不治本,易復發,易耐受,且易形成面部深凹陷性瘢痕,對面部容貌損害較大,急需探索一套可靠的治療方法。西藥治療痤瘡效果容易反復發作、效果不盡人意,因而近年來皮膚科領域開始從中醫方向探索新的療法。

中醫認為痤瘡屬于“面皰”“粉刺”等范疇。是由于氣血瘀滯,經脈失暢,化濕生痰,痰血瘀結而致。錢海秋教授認為痤瘡發病原因在于寒熱錯綜,痰瘀血瘀。濕氣能阻滯氣機,使得氣機不暢,氣滯血瘀,長期日久,奏于基表,形成痤瘡,因此他認為在在治療痤瘡上應該調和寒溫,活血化瘀[14]。范平等[15]認為痤瘡發病原因在于體內,而痤瘡則是其外在病例表現,認為“有諸內,必形諸外”。因此,痤瘡的治療可以遵循中醫的理論基礎,從整體上辨證論治,行氣活血,化瘀祛痰祛濕,調理氣機,從而達到治療痤瘡的目的。

小金丹是出自于清代王洪《外科診治全生集》,是中醫治療陰疽初起,皮色不變,腫硬作痛,多發性膿腫的經典方劑,對于痤瘡治療較為對癥。小金膠囊為小金丹的新劑型,在方劑不變的基礎上進一步增強了藥效,減少了不良反應,患者服用也更加便捷。小金膠囊是由人工麝香、木鱉子(去殼去油)、制草烏,楓香脂、乳香(制)、沒藥(制)、五靈脂(醋制)、當歸(酒制)、地龍、香墨10味中藥組成。方中麝香辛溫,消腫止痛、醒神開竅;草烏祛風除濕,溫經止痛;乳香、沒藥、地龍理氣止痛,活血化瘀;當歸可補血活血,通經活絡;木鱉子散結消腫,攻毒療瘡;楓香脂活血止痛、解毒生肌;五靈脂活血散瘀止痛;香墨可止血消腫[16]。諸藥相配,可達到溫經活血,消腫散結,化痰祛瘀之功效,從而達到治療痤瘡的目的[17]。臨床文獻報道顯示該方劑治療痤瘡療效較好,較常規治療療效提升明顯[18]。在本次研究也發現,觀察組痤瘡治療總有效率(93.75%,60/64)顯著高于對照組(73.33%,22/30),可知小金膠囊對痤瘡的治療作用可靠,它可以明顯縮小結節、消退皮損、瘢痕。根據小金膠囊藥理實驗[11,19]證明:小金膠囊可以小鼠抑制二甲苯所致的耳炎以及醋酸引起的小鼠扭體次數;對抗甲醛所致的小鼠疼痛,還可以調節內分泌。這與其里邊的中藥成分密切相關:木鱉子中含有木鱉子皂苷,具有抗炎、抗病毒、抗菌、抗腫瘤的作用;草烏中含有烏頭堿,可以減少炎性滲出和水腫,抗炎止痛;麝香中含有麝香酮的成分,可以起到抗炎鎮痛的作用;當歸、乳香、沒藥可以改善微循環。從而可以達到消炎、止痛、殺菌等作用而治療痤瘡。而本次研究中也有發現,小金膠囊對于雄激素作用效果不明顯,而可以顯著降低血周白細胞AR含量,且優于單獨使用聯合異維A酸膠丸。因此推測小金膠囊可能通過抑制雄激素受體而產生作用。

小金膠囊用于痤瘡治療,用藥時間較長,本次研究監測2組不良反應情況,結果顯示對照組不良反應發生率(10.00%,3/30)與觀察組比較(12.5%,8/64),差異無統計學意義(P>0.05),可知小金膠囊不良反應風險相對較低。考慮到用藥時間較長,建議在痤瘡癥狀好轉后減量50%左右。

綜上所述,小金膠囊治療痤瘡的療效良好,臨床應用安全有效,值得在臨床上推廣應用。