阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者的血漿D-二聚體檢測分析

葉小翠 林萍 黃榮富

(福建醫科大學附屬第二醫院，泉州，362000)

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(Obstructive Sleep Apnea Hypopnea Syndrome，OSAHS)是一種以睡眠狀態下數次呼吸暫停、打鼾、晝間嗜睡研究為典型特征的常見慢性病，該類患者血管中存在不同程度的血管炎性反應病變與脂質代謝活動異常等，能促使心血管疾病的患病率與死亡風險同步增加。當下，針對OSAHS患者的治療，臨床工作重點是科學評估患者預后，降低致殘率與死亡率[1]。本文選擇55例OSAHS患者臨床資料，對其D-D水平的檢測，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年至2017年福建醫科大學附屬第二醫院收治的OSAHS患者55例作為觀察組，另外隨機招募健康志愿者50例作為對照組，分別檢測并比較2組患者外周D-D水平。觀察組中男29例，女22例；年齡(51.28±10.32)歲；體重指數(BIM)(27.84±3.56)kg/m2。對照組中男26例，女24例；年齡(51.78±10.84)歲；BIM(27.40±3.51)kg/m2，2組受檢者性別分布、年齡、BIM等人口學資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準 1)符合中華醫學會診斷標準[2]；2)既往無COPD病史；3)呼吸暫停和低通氣指數(AHI)≥5。

1.3 研究方法

1.3.1 儀器與試藥 D-二聚體測定試劑盒(免疫比濁法)，試劑(INNOVANCE?D-Dimer)：3×4.0 mL，其中人血漿白蛋白濃度為0.1～0.5 g/L，來源是鼠或人體；緩沖液、補充試劑、樣本稀釋液、校準品均是與INNOVANCE?D-Dimer相配套，對應劑量分別為3×5.0 mL、3×2.6 mL、2×2.6 mL；空瓶共12只。

1.3.2 檢測方法 所有受檢者都經多導睡眠監測系統(PSG)監測>7 h，監測內容以口鼻氣流、腦電圖、胸腹運動、心電圖等為主。血氧飽和度監測采用脈氧儀進行。采集所有受檢者空腹狀態下8 mL外周靜脈血,利用INNOVANCE?D-Dimer定量檢測D-D濃度。

1.4 觀察指標 D-D的正常參考值<400 μg/L，>400 μg/L即提示為升高。

2 結果

2.1 D-D濃度檢測情況比較 觀察組D-D濃度平均為(629.58±35.41)ng/mL，對照組D-D濃度(355.45±47.58)ng/mL。觀察組D-D濃度高于對照組，2組比較，差異有統計學意義(P<0.01)。

2.2 OSAHS患者的臨床特征比較 將D-D<400 μg/L設為分界線，將觀察組55例OSAHS患者分為D-D正常組(19例)與D-D異常組(36例)，對其臨床表現、PSG等監測情況進行比較。發現D-D異常組患者的血氧飽和度<90時間高于D-D正常組，差異有統計學意義(P<0.01)。見表1。

3 討論

OSAHS為一類病因并不單一的睡眠呼吸系統疾病，臨床癥狀主要以夜間睡眠打鼾伴呼吸暫停與晝間嗜睡。由呼吸暫停所誘發的數次發作的夜間低氧與高碳酸血癥，可促進高血壓、冠心病、糖尿病、肺血栓栓塞癥(Pulmonary Thromboembolism，PTE)與腦血管疾病等嚴重并發癥的發生發展，病情嚴重者可出現夜間猝死。故此，OSAHS是具有潛在致死性疾病。當下，國內外臨床針對OSAHS的發病機制尚未做出統一定論，但普遍認為其與上氣道的下載與阻塞等相關，但其發病并不是單純的氣道阻塞，實際是上氣道發生塌陷，同時在呼吸中樞神經調節過程有干擾因素[3]。

在和OSAHS相關的并發癥中，心腦血管疾病、PTE為對人體生命健康構成嚴重的威脅的，有研究指出，OSAHS患者的深靜脈血栓與PTE發生的風險率是非OSAHS者的2倍多，并且OSAHS可能是增加缺血性腦卒中風險與影響腦卒中復發率高低的主要原因之一[4]。當下臨床針對OSAHS與血栓性疾病發生相關性的研究正處于初步階段，應深度探究其內在機制。

表1 OSAHS患者中D-D正常組與異常組臨床特征比較

D-D為纖維蛋白單體經活化因子XIII交聯，再經由纖溶酶水解過程所形成的一類特異性降解產物，當機體血管中有活化血栓形成及纖維溶解過程時，D-D濃度就會上升，其被作為一個特異性的纖溶過程敏感標記物。而XIII為一類由肝臟細胞很撐的酶蛋白，其對血液凝固與纖維蛋白溶解過程形成良好的調控作用，和肝素結合后對凝血因子及凝血酶的活性均產生抑制作用，當耗損量過大或生成量較低時，可促進血栓形成過程[4]。

在本次研究中，對照組D-D濃度明顯低于觀察組，而觀察組中D-D正常組的血氧飽和度<90時間明顯低于D-D異常組。高水平的D-D增加了OSAHS患者心腦血管疾病發生的風險率。

關于OSAHS患者D-D濃度上升的原因，可做出如下幾點總結：1)OSAHS患者機體的缺氧狀態，損傷血管內皮細胞結構的完整性，血小板吸附、匯集、活化等過程，釋放出血小板活性物質；2)OSAHS患者病情的嚴重程度與腦血管意外者的血漿纖維蛋白原濃度存在一定相關性，血漿纖維蛋白原濃度越高，血氧濃度的平均值越低；3)OSAHS患者夜間數次的呼吸暫停事件的發生增強了交感神經的興奮度，并拓展至白天，進而造成兒茶酚胺水平上升，交感神經亢奮并和腎上腺素共同作用，促進血小板等物質的活化進程，誘發D-D濃度增高；4)OSAHS患者的肺動脈分壓、血氧飽和度影響D-D指標的高低，其增高可能提示微血管血栓的形成[5]。

綜上所述，可初步認為OSAHS的發生機制和溶解纖維蛋白存在相關性，血氧飽和度很可能是OSAHS和高凝狀態兩者間的主要媒介，D-D濃度上升可能提示OSAHS患者有較明顯的血栓性疾病的發生趨向，臨床針對OSAHS的治療，在積極糾正原發病的基礎上，應主動預防血栓形成，進而降低心腦血管等惡性事件的發生率。