肺表面活性物質、布地奈德聯合鼻塞式持續氣道正壓通氣治療新生兒呼吸窘迫綜合征的臨床效果

蘇超云　葉旭芳

[摘要]目的 探討肺表面活性物質、布地奈德聯合鼻塞式持續氣道正壓通氣治療新生兒呼吸窘迫綜合征（NRDS）的臨床效果。方法 選取2017年1月～2018年12月我院收治的90例NRDS患兒作為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組與觀察組，每組各45例。對照組在常規措施治療基礎上予以肺表面活性物質聯合鼻塞式持續氣道正壓通氣治療，觀察組在對照組治療基礎上加用布地奈德治療，兩組的治療時間均為7 d。比較兩組治療前后血氣相關指標、呼吸機使用時間、吸氧時間、住院時間及支氣管肺發育不良（BPD）發生率。結果 兩組治療前血pH值、動脈血氧分壓（PaO2）、動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）、氧合指數（OI）等血氣相關指標比較，差異無統計學意義（P>0.05）。兩組治療后的pH值、PaO2、OI高于治療前，PaCO2低于治療前，差異有統計學意義（P<0.05），且觀察組治療后的pH值、PaO2、OI高于對照組，而觀察組治療后的PaCO2低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;觀察組呼吸機使用時間、吸氧時間及住院時間均短于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），且BPD發生率低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論 肺表面活性物質、布地奈德聯合鼻塞式持續氣道正壓通氣可明顯改善NRDS早產兒血氣相關指標，縮短呼吸機使用時間、吸氧時間及住院時間，明顯降低BPD發生率。

[關鍵詞]肺泡表面活性物質;布地奈德;鼻塞式持續氣道正壓通氣;新生兒呼吸窘迫綜合征

[中圖分類號] R722.6? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2019）11（a）-0159-04

Clinical effect of pulmonary surfactant， Budesonide combined with nasal obstruction continuous positive airway pressure ventilation in the treatment of neonatal respiratory distress syndrome

SU Chao-yun? ?YE Xu-fang

Department of Pediatrics， the People′s Hospital of Huazhou City， Guangdong Province， Huazhou? ?525100， China

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of pulmonary surfactant， Budesonide combined with nasal obstruction continuous positive airway pressure ventilation in the treatment of neonatal respiratory distress syndrome （NRDS）. Methods A total of 90 children with NRDS admitted to our hospital from January 2017 to December 2018 were selected as the research objects. According to the random number table method， they were divided into the control group and the observation group， with 45 cases in each group. The control group was treated by pulmonary surfactant combined with nasal obstruction continuous positive airway pressure ventilation on the basis of routine treatment measures， and the observation group was treated by Budesonide on the basis of the control group， the treatment time of two groups were all 7 days. The blood gas related indexes between the two groups before and after treatment were compared， and the use time of ventilator， oxygen intake time， hospitalization time and incidence of bronchopul monary dysplasia （BPD） between the two groups were compared. Results The blood gas related indicators such as blood pH value， arterial partial pressue of oxygen （PaO2）， arterial pressure of carbon dioxide （PaCO2）， oxygenation index （OI） were compared between the two groups before treatment， and the differences were not statistically significant （P>0.05）. After treatment， the pH value， PaO2， OI of the two groups were higher than those of before treatment， while the PaCO2 was lower than that of before treatment， the differences were statistically significant （P<0.05）， and the pH value， PaO2， OI of the observation group after treatment were higher than those of the control group， and the PaCO2 of the observation group after treatment was lower than that of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The duration of ventilator use， oxygen intake and hospital stay in the observation group were shorter than those in the control group， and the differences were statistically significant（P<0.05）， the incidence of BPD was lower than that in the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion The treatment of pulmonary surfactant， Budesonide combined with nasal obstruction continuous positive airway pressure ventilation can significantly improve the blood gas related indicators of NRDS premature infants， shorten the duration of ventilator use， oxygen intake and hospital stay， and significantly reduce the incidence of BPD.

[Key words] Pulmonary surfactant; Budesonide; Nasal obstruction continuous positive airway pressure; Neonatal respiratory distress syndrome

近年來，隨著肺表面活性物質（pulmonary surfactant，PS）在兒科臨床治療方面的廣泛應用，新生兒呼吸窘迫綜合征（neonatal respiratory distress syndrome，NRDS）患兒的救治成功率明顯升高，但其并發癥-支氣管肺發育不良（bronchopulmonary dysplasia，BPD）的發生率呈逐漸升高的趨勢[1-2]。BPD發病機制中的關鍵環節是炎癥反應，糖皮質激素具有抑制機體炎癥反應的藥理作用，可有效降低BPD的發生率，但靜脈途徑應用糖皮質激素治療可出現較多的不良反應，而氣管內使用布地奈德的藥物不良反應相對較少[3-4]。既往臨床上多采用經氣管插管途徑治療BPD患兒，但呼吸機相關肺炎、肺組織損傷等并發癥發生的風險也明顯增加[5-6]。近些年鼻塞式持續氣道正壓通氣逐漸應用于臨床治療，此治療方式與新生兒口咽部解剖生理特點相符合，可有效避免患兒咽部、呼吸氣道受到不必要的損傷[7-8]。因此，本研究擬探討PS、布地奈德聯合鼻塞式持續氣道正壓通氣治療NRDS患兒的臨床效果，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2017年1月～2018年12月我院收治的90例NRDS患兒作為研究對象，根據隨機數字表法將其分為對照組與觀察組，每組各45例。對照組中，男25例，女20例;年齡28～32周，平均（30.2±1.5）周;平均體重（1272.5±218.7）g。觀察組中，男27例，女18例;年齡28～33周，平均（30.6±1.7）周;平均體重（1290.2±205.1）g。兩組的一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究方案已獲得我院醫學倫理委員會審核和批準。

1.2納入及排除標準

納入標準：①患兒均為胎齡<34周，且出生體重 <1500 g的早產兒;②患兒根據臨床癥狀體征及實驗室診斷均確診為NRDS患兒;③患兒家屬均表示自愿參與此項研究并簽署知情同意書;④患兒對本研究藥物均無藥物過敏反應及治療禁忌證。排除標準：①合并有先天支氣管或肺組織發育畸形的患兒;②合并有嚴重先天性心臟病的患兒;③自動出院的患兒。

1.3治療方法

兩組患兒入院后均予以抗感染、持續氧氣吸入、限制液體輸注量、營養物質補給及支氣管擴張劑等常規措施治療。對照組在常規措施治療基礎上予以PS聯合鼻塞式持續氣道正壓通氣治療，患兒出生6 h內予以氣管插管滴入PS（北京雙鶴現代醫藥技術有限責任公司生產，國藥準字H20052128），治療劑量為100 mg/kg，鼻塞式持續氣道正壓通氣的氧吸入濃度設置為35.0%～60.0%，氧氣流量設定為6.0～8.0 L/min，壓力控制為0.4～0.6 kPa，調節呼吸末正壓為4.0～6.0 cmH2O。觀察組在對照組治療基礎上加用布地奈德治療，0.5 mg布地奈德混懸液（澳大利亞阿斯利康有限公司生產，國藥準字X20010422）完全溶于1 ml生理鹽水溶液中，氧驅霧化吸入，流量驅動控制在6～8 L/min，霧化吸入治療時間控制在10 min。兩組患兒治療時間均為7 d。

1.4觀察指標

比較兩組患兒治療前后的血pH值、動脈血氧分壓（PaO2）、動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）、氧合指數（OI）等血氣相關指標變化，比較兩組患兒呼吸機使用時間、吸氧時間、住院時間及BPD發生率。

1.5統計學方法

采用SPSS 19.0統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗;計數資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒治療前后血氣相關指標的比較

兩組患兒治療前的血pH值、PaO2、PaCO2、OI等血氣相關指標比較，差異無統計學意義（P>0.05）;兩組患兒治療后的pH值、PaO2、OI高于治療前，PaCO2低于治療前，差異有統計學意義（P<0.05），且觀察組治療后的pH值、PaO2、OI高于對照組，而觀察組治療后的PaCO2低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患兒呼吸機使用時間、吸氧時間、住院時間及BPD發生率的比較

觀察組患兒呼吸機使用時間、吸氧時間及住院時間均短于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），且BPD發生率低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表2）。

3討論

BPD是新生兒肺組織發育不成熟后經機械通氣治療后所致的慢性肺部疾病，其發病作用機制以及危險因素尚未清楚，多數研究認為早產、氧氣吸入濃度過高、肺部炎癥感染、機械通氣治療以及氧氣吸入治療時間長等均可導致BPD發生[9-10]。近些年，隨著早產兒存活率的明顯升高，BPD發生率也呈逐漸升高的趨勢，已成為早產兒機械通氣治療的一種嚴重并發癥，采取積極有效的治療措施變的極為重要[11-12]。

經鼻持續氣道正壓通氣是一種無創機械通氣治療方法[13]，可明顯降低呼吸氣管插管所引起的各種并發癥發生率，使得NRDS早產兒呼吸氣道出現明顯擴張現象，肺功能殘氣量顯著性增加，從而明顯減少患兒肺泡內液體的滲出量，最終顯著改善肺內分流、肺組織通氣功能以及氧合指數等指標[14]。此外，經鼻持續氣道正壓通氣還可明顯降低BPD發生率，從而確保呼吸氣道的完整狀態，是目前治療NRDS的有效措施。PS是由磷脂以及特異性蛋白質等成分混合的物質，廣泛分布在肺泡內表面，可起到降低肺泡表面張力的生理學作用[15]。PS可明顯增加肺泡表面積，促進內源性PS的合成和分泌，使得早產兒肺上皮細胞大量再生，臟器生理功能迅速恢復。布地奈德則是一種糖皮質激素，其抗炎癥感染的藥理作用強大，可明顯降低呼吸氣道的高敏反應程度，使得呼吸氣道血管組織明顯收縮，氣管內黏液分泌量顯著減少，最終有效控制呼吸道炎性反應[16]。此外，布地奈德還可抑制腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白介素（interleukin，IL）-6、IL-1β等促炎癥反應細胞因子表達，增強IL-10等抑制炎癥反應細胞因子的表達[17]。本研究采用布地奈德氧驅霧化吸入治療NRDS早產兒，可使得較多藥物沉積在肺組織內，從而提高藥物作用濃度，減少藥物治療劑量，最終避免藥物不良反應的出現[18]。目前很多研究均認為[19-20]，PS和布地奈德聯合氣管內滴注治療NRDS患兒，可明顯提高肺泡內布地奈德的藥物作用濃度，從而顯著性改善抗炎癥反應的治療效果，促進患兒肺組織的成熟。本研究提示，觀察組治療后血氣相關指標改善值高于對照組，且呼吸機使用時間、吸氧時間及住院時間均短于對照組，BPD發生率低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。

綜上所述，PS、布地奈德聯合鼻塞式持續氣道正壓通氣可明顯改善NRDS早產兒血氣相關指標，縮短呼吸機使用時間、吸氧時間及住院時間，降低BPD發生率。

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（收稿日期：2019-03-26? 本文編輯：焦曌元）