何 偉
(陜西中醫藥大學,陜西 咸陽 712046)
隨著我國社會老齡化來臨,惡性腫瘤發病率及死亡率不斷升高,中醫藥在腫瘤病變不同病理階段均發揮著積極治療作用,受到醫患的廣泛關注,尤其是近年來,借助現代醫學生理病理機制的微觀認識,揭示中醫理論的生物實質及科學內涵,有力促進了惡性腫瘤中醫病因病機理論的分化、深入及創新。鑒于惡性腫瘤現代中醫病因病機認識繁雜,以下僅歸納具有代表性的,或特色鮮明的惡性腫瘤病因病機理論研究現狀,并在此基礎上分析研究中存在的現實問題,供中醫腫瘤學病因病機研究參考。
對于惡性腫瘤的有形本質,大多認為具有氣滯、瘀血、痰濁等病理產物屬性,并有著更為深刻的內涵領悟,主要包括以下觀點:一是生命力屬性論。隨著對惡性腫瘤的邪氣性質、致病特點、演變規律等認識的不斷深入,發現惡性腫瘤是一種具備生命力特征及屬性的特殊邪氣,如朱曉丹等[1]引用蘇軾《范增論》“物腐蟲生”觀點,指出惡性腫瘤是在體內環境紊亂、清濁相干、痰瘀毒結等濁腐基礎上所生之“蟲”。二是癌狀態論。雖然外感邪毒、情志內傷、飲食失宜等是誘發惡性腫瘤的主要致病因素,但惡性腫瘤主要發生于正氣虛弱的中老年人,處于腎精虧虛,天癸衰竭的漸進衰老狀態,易于發生臟腑組織器官癌變,屬于人與自然、人體內部五臟六腑之間失衡的狀態[2]。三是病理性臟器論。惡性腫瘤既然有生命力特征,且自身具有完整形態及特殊功能,故可將其當作病理性臟器看待,如胡凱文等[3]認為瘤體寄生于體內,與五臟六腑血脈相連,類似一個病理性臟器。
惡性腫瘤主要有以下本體致病因素學說:一是正虛說。“正虛”主要指人體增齡性免疫衰老及其誘導的免疫監視功能下降和免疫逃逸的發生,導致全身抗癌能力下降[4]。正虛誘發惡性腫瘤機制中,腎氣虧虛可能是導致惡性腫瘤的直接病因[5],陰虛可促進腫瘤血管增生[6],而滋陰可有效地預防惡性腫瘤的發生和發展[7]。陽虛狀態下機體免疫功能低下,血液處于高凝狀態,痰濁互結形成腫瘤[8];二是痰瘀說。惡性腫瘤發病過程多化生痰濁與瘀血等病理產物,促進惡性腫瘤的病情復發及遠端轉移。如石變等[9]認為腫瘤細胞和細胞間質之間的津液代謝失調與痰證理論間具有相關性。鄭洋等[10]發現,惡性腫瘤患者血液高凝狀態臨床表現與中醫血瘀證基本相似;三是毒邪說。周仲瑛首先提出“癌毒”學說,認為癌毒屬毒邪之一,是導致發生腫瘤的特異性致病因子[11]。孫桂芝等[12]認為惡性腫瘤當屬“熱毒”致病,而其起病隱匿、伏而發病、易轉移、病情深重和病勢易變等特點,符合“伏毒”致病特征[13],這種伏毒類似于腫瘤干細胞、循環腫瘤細胞、休眠腫瘤細胞等[14];四是癌邪說。癌邪是在正氣不足及長期不良因素刺激下,由精氣異常分化惡變而成,是癌癥發生發展的獨立因素[15];五是癌氣說。癌氣是人體雜氣中之最強,與原癌基因和癌基因有關,是惡性腫瘤發病的物質基礎[16];六是體質說。體質內虛,臟腑失調決定腫瘤的易感性,而體質偏頗是腫瘤發病的重要因素[17];七是情志說。心理、情志對腫瘤影響源自其對機體免疫系統的抑制,通過神經內分泌系統調節,其中“下丘腦-垂體-腎上腺軸”是核心環節[18];八是心神不明說。心神不明,引起氣血逆亂,損及臟腑功能,導致氣滯、血瘀、痰阻,形成惡性腫瘤的發病基礎,增加機體對惡性腫瘤的易感性[19]。
惡性腫瘤主要有以下本體形成學說:一是癌邪-元氣異化說。氣血衰敗,邪毒內陷,經脈敗漏,陰陽失于沖和,元氣異化異流,癌邪漸生[20];二是痰瘀郁毒說。癌毒多起于氣機郁滯,氣滯不行則津液,血液運行不暢,癌毒與痰瘀互結則形成腫瘤[21];三是陰陽不接說。腫瘤病位在厥陰,表現為寒熱虛實錯雜,從本質而言是由于“陰陽氣不相順接”導致[22];四是絡病說。惡性腫瘤形成及轉移的基本病機為由氣及血、痰瘀癌毒郁積絡脈,可概括為氣絡、血絡等依次傳變過程[23];五是陽虛火郁說。認為陽虛火郁為惡性腫瘤的基礎病機,先因虛致積,后因郁熱成癌[24];六是耗散病機說。從更深層次揭示中醫腫瘤病機本質,即腫瘤患者自始至終表現正氣耗散、正虛失于固攝的過程,同時癌毒本身具有易于擴散轉移的特性[25];七是腫瘤微環境說。在正虛前提下,“癌毒”與痰濁瘀血等病理因素互為因果兼夾為病,通過局部免疫抑制、誘導新生血管形成、孕育腫瘤干細胞等途徑促進腫瘤增殖及轉移[26]。
惡性腫瘤在發展演化過程中常發生遠端轉移,并發多臟器功能衰竭,病機復雜多變,主要涉及以下病機研究領域:一是癌性疼痛病機。癌痛病機特點在于虛實夾雜,“虛”責之于正氣損傷、陽氣虧虛、陰血不足,“實”為氣滯、血瘀、痰結、毒聚、寒凝等[27]。此外,心主神志有關乎疼痛的感覺、認知和反應,心神不守導致各臟腑功能失調,外邪不去而使癌痛難愈并擾亂心神,形成惡性循環[28];二是癌性懸飲病機。胸水是惡性腫瘤播散的常見并發癥,屬痰飲病證范疇,但有別于一般外感及內傷痰飲,為痰濁瘀毒聚結癌瘤,邪流胸脅,阻滯三焦,水飲積結,稱之為癌性懸飲[29];三是復發轉移病機。惡性腫瘤的復發及轉移病機是中醫腫瘤學的研究熱點及難點,主要圍繞復發轉移的誘發條件、病機特點、轉移途徑、傳變規律等方面展開研討。如認為正虛是腫瘤轉移的促進因素,邪毒互結是腫瘤轉移的必要條件[30]。五行傳變、五體內臟傳變、表里臟腑傳變、經絡傳變為主要轉移形式[31],肝風引動伏邪為關鍵臟腑病機[32];四是分期演化病機。惡性腫瘤具備典型的分期特征,如消化系統腫瘤可分為早、中、晚期[33]。龐德湘[34]則結合中西醫治療手段,將惡性腫瘤分為“兩類、四群體、十三段”論治。
概念是一切理論構建的基本元素,現代中醫藥學也必然是在相關概念定義明確,邏輯清晰,表述規范等前提下,才得以合理構建其學科理論,但中醫藥理論常存在形象性強、規范性弱,嚴謹性差等情況,導致中醫學概念定義繁亂、內涵不清、外延泛濫、邏輯混亂。在惡性腫瘤的病因病機概念中,同樣存在著上述問題,如伏毒概念是抽提與集成了伏邪與毒邪概念內涵而形成的復合病因概念,具有偏義指向性,其既是伏邪也是毒邪的雙重邪氣屬性,使其在概念定義的屬種項分配時,容易產生顛倒混淆,而忽略了其作為特定疾病病因時,所應具備的特異性內涵解釋力。現有伏毒概念的定義,就未能清晰界定伏邪與毒邪的屬種差項,造成概念邏輯結構不清現象,故將伏毒定義為具有隱伏、纏綿、暗耗、暴戾、雜合、多變等特點的一類毒邪,更為妥當。
傳統中醫學主要以六淫、情志、飲食、痰濁、瘀血、毒邪等病因學說,邪正盛衰、陰陽失調、精氣血津液失常、疾病傳變轉歸等病機學說,闡釋惡性腫瘤的發生、發展及演變機制,但由于惡性腫瘤病證表現繁雜,病情變化多端,且傳統中醫學并無與其直接相應的病證名稱,只能依據近似的疾病或癥狀,以揣測方式開展臨床證治,療效必然存在較大的或然性,推論其產生根源,雖與傳統中醫理論構建及臨床診療實踐偏于整體形象思維有關,更主要是缺乏中西醫融匯的創新理論。目前,惡性腫瘤的病因病機理論創新,主要集中在概念創新,如提出癌毒、癌氣、癌邪、耗散病機等概念,以及原有概念內涵的創新詮釋,如闡釋正虛與免疫逃逸、腫瘤微環境;痰濁與腫瘤細胞間質代謝失調等內在聯系,而細究理論創新層次水平,主要是借鑒腫瘤分子生物學機制,采用西醫學語言外衣勾勒中醫學理論內涵,實則缺少能夠溝通中西醫腫瘤學病因病機認識,并進行深層次融合的原始理論創新,對于深化惡性腫瘤中醫病因病機認知水平,似乎并無實質促進作用,因此,惡性腫瘤的中醫病因病機理論創新,應從理論內涵層面的有機融合,而不應是外表形式的匹配。
中醫病因病機理論研究應以中醫學理論為本體,以西醫學方法為器用,最終謀求中醫藥理論的現代化發展。目前,惡性腫瘤病因病機研究以理論探討形式為主,部分特色理論處于假說提出階段,雖具有深厚的中醫經典理論依據支撐,但未經前瞻性的動物實驗及人體試驗研究的設計與實施,無法驗證其可靠性。由于病因與病機具有聯動效應,病因的性質及特點,決定病機的發展及傳變,并以證候為主要表現形式。因此,開展中醫病因病機研究,不應將病因與病機孤立對待,而應以證候研究為中心,結合惡性腫瘤分期病機特點及癥狀表現,采用臨床流行病學調查方法,在大數據時代背景下,獲取海量真實世界數據,借助數據挖掘、時間醫學、系統生物學、分子生物學等多學科交叉方法,揭示惡性腫瘤不同分期的證候要素特征及生物實質內涵,顯現不同系統惡性腫瘤的病因類型分布及病機演變規律,是適宜中醫病因病機的研究思路與方法。
中醫病因病機理論屬于中醫基礎理論體系框架內容,是辨識證候的主要依據,是臨床論治病證的前提條件,準確把握疾病不同病理階段的病因病機,是影響及決定臨床療效的關鍵所在。在惡性腫瘤病因病機研究中,雖然在概念定義及理論內涵詮釋等方面取得較大進步,但對惡性腫瘤病因的分類、性質、特點,不同分期的核心病機把握,以及病變轉折的關鍵病機辨識,尤其是復合病因病機間邏輯關系的銜接處理,仍缺乏系統性的梳理及集成,造成病因病機研究雖多,也不乏一些高水平、深層次的研究成果,但研究散在而觀點存異。如對于惡性腫瘤病因就有伏毒、癌毒、癌邪、癌氣等概念,各概念間既有相同內涵的重疊,也多有發揮及側重。再如惡性腫瘤復發轉移病機研究中,肝風內動、絡病、痰飲流注、瘀血阻滯等學說,從不同側面揭示了惡性腫瘤病機演變及轉移機制,但缺乏各學說間協同致病機制探討,如風氣內動與癌毒裹挾的復發病機特點,風毒、伏毒與絡脈同病的轉移病機特征等。總之,惡性腫瘤病因病機理論本身以及理論之間缺乏邏輯自洽,未能有效構建理論體系框架,無法準確評價各自的科學理論及臨床實踐價值。
建國60余年來,中醫病因病機理論發展并不均衡,研究成果質量及水平差異較大,即使對于研究關注較多、投入較大的惡性腫瘤等重大疑難疾病,也不可避免地存在阻礙其理論深化發展、亟待解決的關鍵問題。需要通過深入挖掘其發生原因、病變及轉移機制,提升病因病機理論創新范圍及層次,摸索適宜中醫病因病機研究的思路及方法,規范病因病機相關概念定義,建立并健全其中醫病因病機理論體系,以提升惡性腫瘤辨治的準確性及有效性。