蘇登高,金香蘭
(中國中醫科學院中醫基礎理論研究所,北京 100700)
“腎為封藏之本,精之處也”,而“精者,為身之本也”,可以看出腎在生命中的基本作用。如《素問·上古天真論篇》把生命的生長壯老已歸結于腎氣的盛衰,正是在表述腎的這種基本作用。通過對腎虛證與補腎法的現代研究總結,可以從身體系統等角度深入理解中醫補腎法的科學內涵。
腎虛證的本質定位在下丘腦,通過下丘腦-垂體-腎上腺皮質軸、下丘腦-垂體-性腺軸及下丘腦-垂體-甲狀腺軸等途徑影響著人體的內分泌功能。
上海第一醫學院臟象專題組研究發現,西醫學中不同的6種疾病均可用補腎法提高療效[1],不同疾病的腎陽虛證患者的尿17羥皮質類固醇值(簡稱尿17羥)普遍很低[2],初步推斷出腎虛證具有共同的生理物質基礎。后來沈自尹[3]等不斷重復這一結果,并通過ACTH實驗初步證明,腎陽虛發病的主要環節是垂體-腎上腺皮質系統的功能低下。
施賽珠[4]等通過促腎上腺皮質激素(ACTH)試驗、Su-4885試驗及血11羥皮質類固醇值(簡稱血11羥)的晝夜節律測定,證明腎陽虛證為下丘腦-垂體-腎上腺皮質軸不同程度、不同環節的功能紊亂。
沈自尹[5]等還通過對比觀察腎陽虛證患者的下丘腦-垂體-性腺、甲狀腺及腎上腺皮質軸功能發現,腎陽虛證患者的甲狀腺軸、性腺軸與腎上腺皮質軸有著相同的功能紊亂,并且平行觀察任意兩軸未見軸間相互影響的證據,可推論腎陽虛證病理發源地在下丘腦。此外,沈自尹[6]等采用三類復方(補腎、健脾、活血)制劑,觀察到補腎藥能明顯提高已受抑的皮質酮大鼠下丘腦的信使核糖核酸(CRH mRNA)表達量,這樣從分子層次上將腎陽虛的主要調節位點定位在下丘腦。
腎虛證的本質涉及人體相關免疫細胞及因子的功能活性改變,包括T淋巴細胞、白細胞間介素2(IL-2)、自然殺傷細胞(NKC)等,從而表現出機體的免疫功能紊亂。
徐俊[7]等采用125I標記BSA和紅細胞C3b受體花環試驗方法,分別檢測了43例健康人和67例腎虛患者,結果腎虛各組與健康人相比較P值均<0.01,證明腎虛患者存在著不同程度的免疫功能障礙。此外,還有很多有關腎陽虛證實質的研究[8]也證明,腎陽虛證患者確實存在細胞免疫功能低下。
范國榮[9]等運用單克隆抗體OKT系列對57例腎虛證老年人(腎陽虛34例,腎陰虛33例)和30例健康人的周圍血T淋巴細胞亞群進行檢測,結果證實腎虛證存在著細胞免疫功能失調,表現為T細胞亞群的改變。
陳小峰[10]等采用51Cr釋放法對61例腎虛患者的外周血NK細胞的活性進行檢測,結果發現腎虛患者血漿中的自然殺傷細胞(NKC)活性被強烈抑制。
仰錦虹[11]等通過試驗測定了人體血液中白細胞間介素2(IL-2)的活性和敏感性,結果發現與正常人比較,腎虛病人的IL-2活性顯著下降,通過補腎療法之后患者的IL-2活性明顯提高。
腎臟衰則會“形體皆極”,而腎氣有余多會“天壽過度”。腎氣關乎著生命的壽夭,通過機體內的超氧化物歧化酶、過氧化脂質、T淋巴細胞等因素影響著人體衰老的進程。
沈自尹等[12-14]通過對比觀察研究發現,老年人和腎陽虛證患者均存在著類似的下丘腦-垂體-性腺軸和下丘腦-垂體-甲狀腺軸功能降低,于是提出了腎虛證是未老先衰,衰老是生理性腎虛的論斷。并且通過實驗[15]證實了生理性腎虛的分子網絡調控模式主要為下丘腦-垂體-腎上腺-胸腺 (HPAT)軸。李慶陽[16]等對149例腎虛證老年人的T細胞亞群水平變化進行檢測分析,結果可以證實衰老與腎虛證、T細胞免疫功能紊亂三者間存在著密切聯系。
超氧化物歧化酶(SOD)能夠清除人體內的超氧化物自由基[17],從而保護機體免受其損害,可延緩衰老的進展。祝其鋒等[18]通過測定143例健康人的血漿總抗氧化活性(AOA)與LOP水平,證實了血漿AOA/LOP水平會隨著增齡而降低。
張文彭[19]等通過研究發現了健康人的血漿過氧化脂質(LPO)水平會隨增齡而不斷升高。結合衰老是生理性腎虛,可知腎虛亦伴隨著機體抗氧化活性的降低和血漿LPO水平的增高。
腎主骨生髓通腦,腎中精氣的盛衰深刻影響著骨和腦的功能狀態。
沈自尹[20]等運用“以藥測證”的方法,發現腎虛證大鼠模型存在神經-內分泌-骨代謝以及神經-內分泌-免疫兩大基因調控路線的紊亂,而補腎則能糾正該網絡的功能低下。
賀文彬[21]等提出“腎-髓-腦”可能作為一條生物軸,在機體內承擔著與神經內分泌系統相類似或者相一致的功能調控作用。袁德培[22]等研究發現,腎精氣虧虛、髓海不足是老年性癡呆發病的根本病因。
綜上所述,腎虛主要影響著人的生命活力,涉及人體神經-內分泌-免疫網絡(NEI)的系統功能,能使下丘腦-垂體-靶腺軸和HPAT軸的功能紊亂。腎陽虛證的定位在下丘腦,衰老是生理性腎虛,腎虛證密切關聯著體內的自由基、過氧化脂質、T細胞免疫功能,從而影響著機體衰老的進程,此外腎虛證與骨代謝和腦的功能紊亂也有密切關聯。
“生之來謂之精”,說明腎為先天之根本,藏先天之精;而腎氣盛,天癸至,人才能生育,表明腎關乎生命的生殖發育,補腎則可以影響生命的孕育和發育過程。
呂自婧[23]等大樣本流調了2054 例男性不育癥患者,結果發現腎虛證型占總病例的61.4%,共計1261 例,這表明男性不育癥的主要病因是腎虛。郭軍[23]等采用補腎法為主以六五生精湯加減來治療少精、弱精子癥所致的男性不育,總有效率可以達到 94.8 %。
林金妹[25]等治療無排卵型不孕癥264例,對照組130例患者采用口服克羅米芬進行治療,腎虛痰濕型134例用祛痰補腎法治療,結果2組比較差異有統計學意義,表明祛痰補腎法對無排卵型不孕癥療效顯著。
譚新開[26]等使用補腎益氣法對110例卵泡發育不良的患者進行治療,110例對照組采用西藥絨毛膜促性腺素激素及克羅米芬療法進行治療,觀察時長均為2~3個療程(1個月經周期為1個療程),結果顯示西藥治療組的有效率為85.45%,而中藥治療組的有效率達87.27%,并隨著治療療程的延續,中藥治療組的療效明顯優于西藥治療組。
呂麗蘭[27]等運用班秀文國醫大師的經驗方安胎防漏湯加減固胎防滑、補腎益精,治療100例習慣性流產患者的總有效率達到89%,療效顯著。
黃光英[28]等臨床治療55例胎兒宮內生長遲緩(IUGR)患者,其中30例中藥組用補腎益氣活血中藥進行治療,治療結果表明中藥組的新生兒出生體質量要明顯高于氨基酸組新生兒出生體質量。
“腎主骨髓”“人始生,先成精,精成而腦髓生”(《靈樞·經脈》),故而補腎則能改善骨、髓、腦的相關病變。
梁克玉[29]等采用增骨湯Ⅰ號、Ⅱ號、Ⅲ號序貫療法治療120例絕經后骨質疏松癥患者,結果證明補腎中藥能較好地促進骨形成,抑制骨吸收,從而延緩骨質疏松癥的發展,有利于骨質疏松癥的防治。
陳燕萍[30]等采用中西藥對照治療62例佝僂病患兒,結果表明以益氣補腎法制成的“佝1方糖漿”“佝2方糖漿”對主要體征癥狀的改善及療效均優于西藥對照組。
馬正明[31]等采用補腎活血方聯合西藥的方案治療慢性再生障礙性貧血,療程結束之后檢測發現,治療組的巨核細胞數值、骨髓造血細胞與非造血細胞比值均高于單純西藥組 (P<0.05),表明運用補腎法能夠有效地提升慢性再生障礙性貧血患者的生存質量。
孫祥虹[32]等觀察補腎益智湯聯合吡拉西坦治療35例老年癡呆癥患者的臨床效果,與純西藥組35例進行對照,結果證明補腎益智湯聯合吡拉西坦能夠明顯改善老年癡呆癥患者的病情與智力狀況。
“五臟之傷,窮及必腎”。五臟之疾患均與腎密切相關,補腎有利于五臟疾病的向愈。
王靈臺[33]以 “補腎法”為主治療慢性乙型肝炎,近 40年的臨床實踐與研究證實“補腎法”是治療慢性乙肝、肝硬化及肝癌等慢性肝病的有效方法之一。
楊煥斌[34]等臨床觀察用補腎法治療60例冠心病心絞痛患者的療效,與60例西藥組進行對照,結果證明運用補腎法治療冠心病心絞痛療效顯著。
劉云霞[35]等將胃癌術后的47例脾腎虧虛證患者隨機分組,其中28例治療組采用化療加服益氣補腎口服液,1年后與單純化療組比較,化療配合補腎益氣法能夠提高免疫功能,具有較好的增敏減毒及抗胃癌術后轉移的作用,從而可以改善患者的生活質量。
沈自尹等[36]觀察溫陽片預防支氣管哮喘的效果,7批共419例治療組獲得顯效及以上者為63.3%~75.0%,而5批共135例對照組(空白片或小青龍湯)顯效及以上者僅為14.0%~22.2%,結果差異顯著,且完全能夠重復以往采用溫補腎陽法的療效。
孫品瑛等[37]運用溫腎利水法治療100例輸尿管結石嵌頓性腎積水患者,按“結石排出、積水消失”為治愈標準,獲治愈率達71%,其中有13例患者的腎積水消失于結石排出之前,這表明溫腎利水藥的功能并非是簡單的排石。
女子七七,男子八八,機體隨著腎氣衰而不斷衰老,補腎則可以延緩這個過程。
沈自尹[38]等運用系統生物學的方法對腎虛與衰老進行研究,發現淫羊藿總黃酮(EF)能促使老年(腎虛)相關基因在 3個層次上的逆轉,表明補腎可使衰老進程在分子水平上得以顯著逆轉。
沈自尹[39]等將90例健康老年人隨機分成3組,分別給予安慰劑、補腎藥、健脾藥2個月,結果表明健脾法與補腎法對免疫系統、神經內分泌系統的衰老延緩作用各有側重,其中以補腎法的作用更為顯著而廣泛。
夏世金[40]等通過研究發現,增齡性腎虛證、炎性衰老和免疫衰老是三位一體的狀態,三者密不可分,而采用補腎法干預炎性衰老與免疫衰老的效果十分顯著。
杜文婷[41]等通過系統評價發現補腎類中藥較他汀類藥物治療頸動脈粥樣硬化,中醫證候療效率更高,降低TG值更明顯,并能顯著減少心腦血管事件的發生率。王階等[42]研究發現,在方證相應、病證結合的理論指導下,運用補腎法治療高血壓療效確切。
綜上所述,補腎法的臨床運用貫穿于生命的全過程,如治療不孕不育、小兒發展遲緩、慢性再生障礙性貧血、老年癡呆、骨質疏松癥,也可延緩衰老,可以說補腎法能益生機、助化育。另外補腎法廣泛應用于其他臟腑疾病,特別是在重大疾病的后期治療,具有重要作用。
通過對腎虛證的研究總結可以發現,中醫腎不僅僅指腎臟,還涵蓋生殖、神經、內分泌、骨髓等方面的綜合功能,其元陰元陽更關乎生命最基本的層次,故而補腎法具有重要意義,應用范圍廣泛,對癥使用療效確切。
腎虛證其調控位置可能在下丘腦,經過下丘腦-垂體-靶腺軸涉及神經內分泌免疫系統的綜合作用,影響著人的生命活力,關乎人的生殖、發育、疾病、健康、壽夭,表明腎是生命之根本。
補腎法可以促進、調節機體的生命活力,調控生命最基本層次的功能,現今補腎法廣泛應用于五臟諸疾,貫穿于人體生長壯老已整個過程的疾病防治和養生保健中,作用于生生之機,治病延年。