小兒肺炎抗生素應用中值得注意的事項與藥學研究

田 俏 榮 陽 榮根滿

（1 遼寧省遼陽市中心醫院藥劑科，遼寧 遼陽 111000；2 遼寧省遼陽市中心醫院醫務處，遼寧 遼陽 111000；3 中鐵十九局集團中心醫院醫務科，遼寧遼陽111000）

在我國，小兒肺炎大部分是由細菌感染引起的，常見病原菌為肺炎球菌和流感嗜血桿菌，另外，在病毒感染基礎上也是易合并細胞感染[1]。因此，應用抗生素治療小兒肺炎是重要措施之一，但如何正確合理應用抗生素，使之發揮最佳抗菌作用，減少不良反應發生，當前，在基層醫院還存在不少值得注意的問題。為此，筆者對960例小兒肺炎的抗生素治療作一回顧調查，并就其中的若干問題進行初步分析。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2015年1月至2017年12月入住本院的小兒肺炎960例，參照衛生部《小兒肺炎防治方案》中小兒肺炎的診斷標準[2]，男660例，女300例，男女之比為2.2∶1，年齡≤28 d 124例，28 d～1歲528例，1～3歲184例，3～7歲48例，7～14歲28例。

1.2 方法：本組960例小兒肺炎均使用了抗生素，聯合應用抗生素888例，其中二種抗生素聯用540例，3種以上抗生素聯用348例。

2 結 果

在抗生素聯合應用中，青霉素與氨芐青霉素聯合達342例，具有一定的普遍性。其次為氨基甙類和大環內酯類抗生素，β-內酰胺類抗生素采用每日劑量一次靜脈給藥者578例。用5%、10%葡萄糖溶液作為抗生素的溶媒占65%，用5%葡萄糖氯化鈉溶液作溶媒占25%，用0.9%氯化鈉溶液作溶媒僅占10%，發現配伍禁忌54例。

3 討 論

小兒肺炎是我國常見病、多發病，其預后轉歸除與患兒年齡、營養狀況、致病菌的致病力等因素有關外，還與臨床醫師能否針對病原菌選用敏感的抗生素并合理正確應用密切相關。通過筆者對960例小兒肺炎抗生素應用情況調查，可以看出，在正確選擇與合理應用抗生素方面，臨床醫師還存在不少值得注意的事項和有待改進的問題，主要表現在以下4個方面。

3.1 給藥方法不科學：青霉素類和頭孢菌類的藥物半衰期非常短，只有0.5～2 h，即使在新生兒也只有3～5 h，所以，這類藥物的最佳使用方法是將全日量分4次給予為宜，如果做不到，最少也應分2次給藥，只有這樣才能保持患兒體內有效血藥濃度，取得良好的殺菌效果[3]。在調查的960例小兒肺炎中，有578例是將全日藥量一次性靜脈輸入患兒體內，這種做法，不僅臨床效果差，還容易造成血藥濃度過高，甚至引起中毒；尤其對肝腎功能發育尚不完善的新生兒，更是如此[4]。

3.2 盲目聯合用藥：對于小兒肺炎，目前主張早期、應用抗生素，但一般都以2種藥物聯合應用為宜，且藥物的聯合是有條件的、相對的。作為臨床醫師采用聯合用藥其目的、指征要明確，同時還要注意藥物聯用后可能出現的無關、增加、增強、拮抗4種效應。本組共有888例采用聯合用藥占92.5%，3種以上聯合多達348例，占36.3%，其中大多抗生素聯用指征不明確，只有臨床醫師采取“大包圍”方針治療小兒肺炎的一種不良手段。這樣盲目過多地聯用抗生素，一方面浪費了藥物，增加了患者的經濟負擔；另一方面容易造成菌群失調，耐藥菌株增加，也使藥物不良反應的發生率增多，甚至還會出現拮抗效應。如本組就發現有12例小兒肺炎采用紅霉素與林可霉素聯用，由于二者作用點相同，紅霉素與細菌核蛋白體50S亞基結合較穩固，其存在可破壞或干擾后者的結合，因而聯用后會產生拮抗效應。另外，還有一些臨床醫師喜歡將青霉素與氨芐青霉素常規聯合應用治療小兒肺炎，我們調查的也有342例采用這種聯合。實際上，這兩種藥物聯合應用是不合理的。因為青霉素只對肺炎球菌有殺菌作用，對流感嗜血桿菌無任何作用；而氨芐青霉素對以上兩種細菌均有殺菌作用。胡皓夫指出：二者聯用后不僅不能產生協同作用，反而可誘發細菌產生耐藥性，此外，兩藥聯用后，不良反應發生率遠比單一用藥為高，且難以判斷不良反應為哪種藥物引起、使繼續用藥產生困難[5]。

3.3 溶媒選擇不當：根據我們的調查，在小兒肺炎的抗生素治療中，有5%、10%葡萄糖溶液作溶媒占65%，用5%葡萄糖氯化鈉溶液作媒占25%，用0.9%氯化鈉溶液作溶媒僅占10%。實驗證明，抗生素在溶液中的穩定性受時間、溫度、濃度、pH值等影響較大。頭孢菌素類抗生素的適宜pH值為4.0～8.0，青霉素類的適宜pH值為5.0～8.0，大環內酯類的適宜pH值為6.0～8.0。超過此范圍，抗生素穩定性下降，出現混濁、沉淀或水解失效。臨床最常用的5%、10%葡萄糖溶液，由于其pH值較低，大多在3.2～4.0，用其作為溶易水解失效。5%葡萄糖氯化鈉溶液其pH值為3.5～5.5，較上述5%、10%葡萄糖溶液稍好些，由于0.9%氯化鈉溶液的pH值在4.5～7.0，因此，為了保證抗生素的抗菌效力，減少分解產物形成，靜脈滴注抗生素時最好不用葡萄糖溶液作溶媒，用0.9%氯化鈉溶液作為抗生素的溶媒比較適宜。如果必須要用葡萄糖溶液時，則溶液量應適當減少，爭取短時間內輸注完畢[6-7]。

3.4 發生配伍禁忌：少數醫師，不熟悉藥物之間的配伍禁忌，只注意各種藥物的治療作用，忽視了藥物相互之間的不良反應，錯誤地將許多能發生不良反應的藥物混在一起使用。從我們發現的54例配伍禁忌來看，絕大多數是將維生素C、維生素B6、三磷酸腺苷、氨茶鹼等與抗生素放在同一溶媒中靜脈滴注，這種作法，不僅干擾破壞抗生素的療效，而且還會使溶液中的微粒物質增多，容易發生過敏反應。例如，將氨茶鹼和青霉素或丁胺卡那霉素伍用，不僅使抗生素療效降低，還可出現混濁、沉淀、變色等反應；將三磷酸腺苷和頭孢唑啉或頭孢哌酮伍用，可以出現乳白色沉淀；將維生素B6和青霉素或紅霉素伍用，可以出現變色、渾濁、沉淀現象。因此，建議在使用抗生素靜注時最好不要和其他藥物混合使用，單用為佳，同時注意選擇合適的溶媒，以免發生不良后果，影響療效[8-9]。