慢性阻塞性肺疾病中糖皮質激素抵抗的分子機制研究進展

石建邦 吳健衛

(九江市第一人民醫院呼吸內科，江西 九江 332000)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種以持續氣流受限為特征的可以預防和治療的疾病，其氣流受限多呈進行性發展，與氣道和肺組織對煙草煙霧等有害氣體或有害顆粒的慢性炎性反應增強有關。糖皮質激素作為主要的抗炎藥物，廣泛地應用于COPD患者治療中，但仍不能有效的控制炎癥反應，甚至對一部分COPD患者是無效的，所以需要更有效的抗炎藥物及聯合治療。在很多細胞類型中，肺部炎癥及其釋放的促炎癥細胞因子影響糖皮質激素受體(GR)、組蛋白去乙酰化酶(HDAC)2和表面活性蛋白(SP)-D的活性。巨噬細胞、中性粒細胞、呼吸道上皮細胞和淋巴細胞與誘導糖皮質激素抵抗有著密切的聯系。本文對COPD患者及動物模型中糖皮質激素抵抗的分子免疫學機制的研究進展進行綜述。

1 炎癥反應在COPD中的作用

香煙煙霧暴露的肺上皮細胞產生大量的過氧化氫和超氧化物自由基，并激活肺泡巨噬細胞，促進細胞凋亡；暴露于香煙煙霧的肺發展為肺氣腫，即使戒煙后，肺實質破壞仍不可逆〔1～3〕。暴露在香煙煙霧中的小鼠和人類的支氣管肺泡灌洗液(BAL)中蛋白含量增加，呼吸道上皮細胞增生，肺泡毛細血管通透性增強〔4，5〕；呼吸道上皮細胞、肺泡巨噬細胞，平滑肌細胞和成纖維細胞被激活并釋放大量的細胞因子和炎癥趨化因子，而吸煙者較戒煙者有更多促炎性細胞因子〔6～8〕。COPD患者血清、痰液及支氣管肺泡灌液中的白細胞介素(IL)-27和IL-33水平升高，而它們的表達水平與疾病的加重有關〔7，9〕。……