潑尼松聯合來氟米特治療慢性腎小球腎炎的效果與安全性分析

夏靜瑤

作者單位： 321300浙江省永康，永康市第一人民醫院

慢性腎小球腎炎（CG）是一種原發性腎小球疾病，由多種病因和不同病理類型組成，早期時尿蛋白增加，無明顯的癥狀，可伴有腰酸、乏力、食欲不振等情況而引發腎功能進行性的加重[1]。臨床研究發現[2]，CG多為免疫復合物疾病，其發生、發展與免疫功能紊亂有著密切關系。醋酸潑尼松是腎上腺皮質激素類藥物，來氟米特是一種具有抗增殖活性的免疫調節劑，在CG治療中取得了顯著效果。本研究探討來氟米特聯合醋酸潑尼松片對CG患者腎功能的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取浙江省永康市第一人民醫院2016年5月至2018年4月收治的患者30例，均符合CG的相關診斷的標準[3]，研究前1個月沒有服用過免疫抑制劑或激素進行治療，對此次試驗知情并簽署知情同意書。排除合并其他惡性腫瘤疾病、造血系統疾病、自身免疫性疾病（系統性紅斑狼瘡等）、繼發性腎小球疾病等疾病患者，過敏體質、活動性胃腸道疾病、未控制感染患者、哺乳期或妊娠期患者。按照數字表法分為對照組和觀察組，各15例。對照組男8例，女7例；年齡30～70歲，平均（50.40±14.32）歲；病程5個月至5年，平均（3.90±0.87）年；其中系膜增殖性腎炎5例，膜性腎病6例，局灶節段性腎小球硬化4例。觀察組男9例，女6例；年齡33～ 72歲，平均（52.93±12.35）歲；病程 3個月至6年，平均（4.07±0.92）年；其中系膜增殖性腎炎4例，膜性腎病6例，局灶節段性腎小球硬化5例。兩組基礎資料差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法 兩組患者入院后進行血壓控制，限制高蛋白飲食，給予鈣離子拮抗劑、血管緊張素轉換酶抑制劑治療。對照組組給予醋酸潑尼松片（上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準字H31020675，包裝規格5 mg×100片/瓶）口服治療，10 mg/次，2 次/d，間隔 12 h。觀察組在對照組基礎上聯合來氟米特（蘇州長征一欣凱制藥有限公司生產，國藥標準H20000550，規格8片/板×2 板/盒）治療，治療最初3 d 50mg/d，之后可以根據患者具體情況將劑量維持在20 mg/d。治療1個月為1個療程，共治療4個療程。

1.3 觀察指標 （1）腎功能情況。比較治療前后兩組腎功能指標血肌酐（SCr）、血清半胱氨酸蛋白酶抑制劑（Cysc）及尿素氮（BUN）水平。（2）臨床療效情況。根據患者的臨床癥狀及腎功能改善情況進行臨床療效評定。評定標準[4]分為完全緩解：患者24 h尿蛋白200 mg，且臨床癥狀完全消失；基本緩解：患者24h尿蛋白減少＞50%，且腎功能恢復正常；部分緩解：患者24 h尿蛋白減少＞25%，且癥狀部分緩解、腎功能改善；無效：未達到上述標準。總有效率=完全緩解+基本緩解+部分緩解。（3）不良反應發生情況。即腹瀉、皮疹、浮腫、肝酶升高、惡心嘔吐、高血壓及頭暈頭痛發生情況。

1.4 統計方法 采用SPSS 20.0統計軟件進行分析，正態計量資料用均數±標準差表示，采用t檢驗；計數資料比較采用x2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后腎功能情況比較治療前，兩組BUN、Scr、Cysc水平差異均無統計學意義（均P＞0.05）；治療后，觀察組BUN、Scr、Cysc水平低于對照組（均P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組臨床療效比較 治療后，觀察組總有效率為 93.33%，高于對照組的60.00%，差異有統計學意義（x2=4.658，P＜ 0.05），見表 2。

2.3 兩組不良反應發生情況比較 兩組腹瀉、皮疹、浮腫、肝酶升高、惡心嘔吐、高血壓、頭暈頭痛等不良反應發生率差異均無統計學意義（均P＞0.05），見表3。

3 討論

CG是臨床常見的疾病，具有起病緩慢、病程遷延及病變持續等特點[5]。目前對于治療CG主要通過降血壓、改善尿蛋白和血尿、利尿消腫搭配消炎，提升機體免疫功能的方法進行治療，因此激素和免疫抑制劑的使用在治療過程中起到至關重要的作用。

本研究顯示，觀察組治療后腎功能指標BUN、Scr、CysC水平均低于對照組，且總有效率高于對照組（均P＜0.05）。醋酸潑尼松片屬于腎上腺皮質激素類別，通過與機內糖皮質激素受體相結合，進入細胞核內，有效抑制內皮素和相關受體的結合，改善血管的收縮功能，對腎小球血管的平滑肌起到松弛的作用，進而降低血壓，改善腎小球的過濾特性，減少蛋白尿的產生，改善患者的臨床癥狀[6]。其抗炎作用能夠減弱機體組織巨噬細胞和白細胞對炎癥的反應，同時還能抑制細胞介導的免疫反應及白介素的合成和釋放[7]。來氟米特是一種抑制炎性因子和自身抗體產生的新型的免疫抑制劑，其能抑制細胞內信號傳導的阻斷和絡氨酸激酶活性，同時還能夠對淋巴細胞的活化造成干擾而抑制免疫復合物的形成，通過減少免疫復合物在腎小球的沉積促進腎功能的恢復，抑制蛋白尿的形成[8]；通過抑制炎癥因子腎小球細胞的破壞作用來改善腎小球過濾功能，進而緩解蛋白尿的排出，改善臨床血尿、蛋白尿的臨床癥狀[9]。兩者聯合使用能夠更有效的調節血漿中纖維多肽A含量和炎癥因子水平，改善血液動力學特性，抑制凝血因子的作用，降低纖維細胞濃度，改善腎小球細胞的纖維化進程和腎小球細胞因炎癥而導致的凝聚狀態，增強腎小球的過濾功能[10]。同時，本研究還顯示，兩組治療后不良反應發生率差異無統計學意義（P＞0.05），說明兩種藥物聯合使用不會增加患者的不良反應情況，安全性較好。綜上所述，潑尼松聯合來氟米特治療CG的臨床效果較優，可以有效提高患者的腎功能，安全性較好，值得臨床推廣使用。

表1 兩組治療前后腎功能改善情況比較

表2 兩組臨床療效比較 例（%）

表3 兩組不良反應的發生情況比較 例（%）