腺病毒載體用于動(dòng)脈粥樣硬化基因治療的研究進(jìn)展

王琳 張珂欣 劉艷穩(wěn) 冷吉燕 秦俊杰

(吉林大學(xué)第一醫(yī)院，吉林 長(zhǎng)春 130021)

除了大約20年前進(jìn)行的一項(xiàng)關(guān)于低密度脂蛋白受體基因預(yù)防家族性高膽固醇血癥患者早期動(dòng)脈粥樣硬化的預(yù)實(shí)驗(yàn)〔1〕，目前對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化的基因治療仍然停留在臨床前階段。潛在的動(dòng)脈粥樣硬化基因治療包括操縱血漿脂蛋白通過(guò)基因轉(zhuǎn)移到肝臟和直接基因轉(zhuǎn)移到血管壁防止或逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣硬化病變生長(zhǎng)。本文將探討腺病毒載體用于動(dòng)脈粥樣硬化基因治療的研究進(jìn)展。

1 腺病毒介導(dǎo)的靜脈移植治療動(dòng)脈粥樣硬化

多年以來(lái)，心血管疾病一直是導(dǎo)致死亡、殘疾的最主要原因，尤其是動(dòng)脈粥樣硬化導(dǎo)致的心臟病〔2,3〕。動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病率和死亡率最主要原因是累及冠狀動(dòng)脈，其中內(nèi)膜脂質(zhì)和炎性細(xì)胞的積累導(dǎo)致管腔狹窄、血流減少、血栓性閉塞，并伴有胸痛、心肌梗死、心力衰竭和猝死等相關(guān)癥狀〔4〕。盡管經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療(如血管成形術(shù)和支架植入)取得了進(jìn)展，但冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)(CABG)仍然是治療嚴(yán)重冠狀動(dòng)脈疾病的主要方法〔5～7〕。因此，各個(gè)國(guó)家每年均仍有數(shù)以萬(wàn)計(jì)的CABG手術(shù)〔8〕。然而，構(gòu)建CABG的大隱靜脈段的高閉塞率卻限制了CABG的長(zhǎng)期益處。CABG靜脈移植通暢率1年估計(jì)為80%，10年估計(jì)為50%〔9，10〕。

目前用于預(yù)防移植靜脈粥樣硬化的藥物主要為降脂藥物，以他汀類藥物為代表〔11〕。他汀類藥物在絕大多數(shù)CABG受者中都有應(yīng)用，然而，沒有證據(jù)表明廣泛使用他汀類藥物會(huì)增加靜脈移植的通暢率，也有證據(jù)表明通暢率正在下降〔12〕。……