副豬嗜血桿菌病的治療及綜合防控

王宏宇，馬梓承，孟凡亮，劉照虎，劉思當

（山東農業大學動物科技學院，山東 泰安 271000）

副豬嗜血桿菌病（Haemophilus parasuis，HPS）也稱豬格勒賽爾氏病（Glasser's disease），是由副豬嗜血桿菌（Haemophilus parasuis，Hps）引起的豬的一種傳染病。以豬全身漿液-纖維素性漿膜炎、多發性關節炎、腦膜炎，后期伴有肺炎為主要特征。目前，該病呈世界性分布，近幾年在我國的發病率有升高的趨勢，并常伴發其他疾病，影響生豬生產的各個階段，對養豬業帶來了巨大的危害。

1 病原及流行病學

HPS是革蘭氏陰性小桿菌，形態多樣，血清型至少有21個，其中70%的常見血清型為4、5、13[1]。本菌有很強的宿主特異性，僅感染豬，尤其是斷奶前后的仔豬。對外界環境的抵抗力弱，常見的消毒劑即可將其消滅。由于該病菌難以分離，因此給臨床診斷帶來了較大的困難。

HPS的主要傳染源是病豬、帶菌豬，尤其是帶菌豬，往往能造成較大面積的傳播。除SPF豬以為，一般的豬均帶有該菌，存在于健康豬的呼吸道內，弱毒性。發病率的高低一般與豬的免疫狀況及個體免疫密切相關。此外，長途運輸、氣候變化等應激因素也會導致該病的發生。任何年齡的豬均可感染該病，但斷奶仔豬及保育階段的豬較容易發病。該病四季均可發生，但春、秋、冬三季的發病率相比于夏季要高。在整個豬群中，HPS的致病作用主要是與其他病毒性呼吸道冠狀病毒相關，也與支原體肺炎的逐漸流行相關。

Hps是呼吸道的常在菌，一般用拭子在健康豬的鼻腔、扁桃體內均可分離得到。但是為了能夠分離到致病性的Hps以及對分離到的Hps進行分類定型，一般建議不使用拭子，因為這樣常常會分離到非致病性的Hps，通常都從病死豬尸體的心臟、肺臟和腦等組織或腹腔液、腦室液、心包液及關節液中分離致病菌[2]。

2 診斷

2.1 臨床癥狀

HPS的臨床癥狀主要取決于炎性損傷的部位。初次感染的豬群發病很快，接觸病原幾天內就發病。主要臨床癥狀為咳嗽、呼吸困難、消瘦、跛行以及被毛粗亂。繁殖母豬一般不表現明顯的臨床癥狀，2～8周齡的仔豬感染發病后可呈現出典型癥狀。該病主要有急性型和慢性型，但一般豬場以慢性型為主。

急性型病豬體溫高達41°C，精神沉郁，食欲減退，咳嗽，呼吸困難，關節腫脹、踱行、同時出現身體顫抖，共濟失調，可視黏膜發紺，3 d左右死亡[3]。急性感染后可能留下后遺癥，即母豬流產、公豬慢性跛行、仔豬和育肥豬有呼吸道癥狀及神經癥狀。慢性型通常由急性型轉化而來，病豬逐漸消瘦虛弱，被毛粗亂無光澤，皮膚發白，咳嗽，呈腹式呼吸，關節腫大，嚴重時皮膚發紅，不能站立，耳朵發紺，少數病例會出現突然死亡。

2.2 剖檢病變

特征性病理變化表現為纖維素性胸膜肺炎、纖維素性漿膜炎、關節炎及腦炎，胸腔內有大量的淡紅色液體及纖維素性滲出物。心包與心外膜粘連，其腔內有奶酪樣滲出物；肺臟表面覆有大量纖維素性滲出物，與胸壁粘連。各臟器有不同程度的出血、淤血和壞死。胸、腹腔積液增多，含有少量纖維素。病變關節周圍腫大，有波動感，關節囊內有膠凍狀滲出物，關節面因有纖維素和壞死物而顯得粗糙。

2.3 病原分離鑒定

由于Hps廣泛存在，可以從健康豬的鼻腔、氣管、肝臟、脾臟、關節和腦膜取病料，接種到含有NAD的TSA平板上，24～48 h后挑取灰白或透明、光滑呈露珠樣的菌落，并與含有NAD的TSA平板上單菌落劃線純化培養，于48 h后做細菌涂片，革蘭氏染色鏡檢。Hps的鏡檢結果為革蘭氏陰性細小桿菌，有莢膜，無芽胞，形態多樣，從短桿狀到細絲狀，以短桿狀為主。

2.3.1 血清學方法

血清學方法因其特異性、快速和靈敏得到了廣泛的應用。國內外已經建立起來的血清學方法主要包括間接血凝試驗、瓊脂擴散試驗、補體結合試驗、乳膠凝集試驗等，其中補體結合試驗可以檢測Hps的抗體滴度，存在一定的交叉反應；瓊脂擴散試驗是比較有效的方法之一，缺點是檢測時間偏長[4]。

2.3.2 分子生物學方法

隨著生命科學的快速進展，在科研領域中，鑒于血清學方法存在波動性、不準確和不一致性，病原菌的檢測中引入了新的分子生物學方法。目前，應用于副豬嗜血桿菌檢測的分子生物學方法主要是針對DNA分子水平的檢測，包括常規PCR、原位雜交、實時熒光定量PCR（Real-time PCR）等檢測方法，以及細菌基因間重復序列PCR、限制性片段多態性分析、環介導等溫擴增法等新型的分子生物學方法可以鑒定不同血清型的病原菌[5]。

3 預防與治療

3.1 預防

加強豬場的飼養管理，防止各種應激因素的發生；改善養殖環境，豬舍要保持干燥清潔、空氣清潔、溫度適宜，堅持定期消毒殺菌、驅蟲滅鼠，禁止在飼養區飼養其他動物；保證飼料的質量，做好藥物保健工作，增強動物機體的免疫力和抗病力；完善生物安全措施，尤其要做好其他疫病的免疫檢測工作；盡量減少仔豬的斷奶應激、飼料應激、環境應激。

控制主要疾病例如豬繁殖與呼吸綜合征、豬圓環病毒病、豬流感等疾病的發生，預防性地注射抗生素和疫苗才可以綜合預防該病。因為Hps的寄居與豬的早期生活有關（小于10日齡），隔離飼養尚未能成功防治該病，必須注重綜合防治[6]。減少應激和接種疫苗對于種豬疾病預防來說具有重要的意義，從斷奶到保育階段是HPS預防的重中之重，采用Hps多價滅活菌苗（含血清型 4、5、12、13）的免疫效果明顯，保護能力強，安全可靠。除做好常規免疫外，需經常監測母源抗體，分娩前需免疫1次。一旦豬場發病，仔豬在15～60日齡時要實施緊急接種，半個月后加強免疫1次；待疫情穩定后全場2～3周齡的仔豬進行常規免疫副豬嗜血桿菌疫苗[6]。

若已從豬體內分離出Hps，可以使用福爾馬林滅活的自家苗進行有效預防。但是于Hps的交叉保護有限，對一種血清型的預防并不能確保避免其他血清型的感染。

3.2 治療

HPS的病程通常很短，且如果不經過治療，病豬會死亡。所以，需及時對病豬給予口服藥物治療以及非腸道給藥治療。臨床藥敏試驗表明，該菌對喹諾酮類、頭孢類、磺胺類、氨基糖苷類等藥物敏感。但是由于HPS血清型較多，從不同豬場分離的Hps的菌株敏感度不同。因此，治療前須做藥敏試驗[7]。同時，根據該病菌易產生耐藥性的特點，采取盡早、交替、聯合對癥下藥原則。臨床癥狀出現初期，立即使用泰拉菌素、頭孢噻肟、氨芐青霉素、阿莫西林、卡那霉素和慶大霉素等敏感藥物，進行大劑量注射治療，其中較為常見的藥物為頭孢噻肟、阿莫西林、氟苯尼考和氟喹諾酮類等[8,9]，一旦臨床癥狀已經出現，應對整個豬群所有豬注射大劑量的抗生素進行治療，而不能只對表現癥狀的豬用藥。在治療期間，適量輔喂氟苯尼考、替米考星、阿莫西林、維生素（維生素C、維生素E、維生素A）、黃芪多糖，按說明拌料或飲水添加，有顯著增強抵抗力的作用，有助于患豬迅速恢復食欲，縮短治愈期[10]。

3.3 綜合防控

豬場防控該病要遵循“養重于防，防重于治”的方針，獸醫要制定嚴格的防疫制度，要提高飼料質量，注意環境衛生，各階段豬群全進全出，豬舍消毒后要有空置期，分級飼養，減少豬群流動，定期對圈舍進行消毒，減少應激，定期采血鑒定血清型，有針對性地加強疫苗免疫，并做藥敏試驗，預防性給藥，嚴格控制豬繁殖與呼吸綜合征、豬瘟、豬圓環病毒病、豬細小病毒病以及豬鏈球菌病等疾病的發生[11,12]。HPS發病很快，確診和治療都有困難，要求豬場技術員能盡早發現病豬,并對整個豬群采取控制措施。Hps存在眾多血清型，提示研制更有效的多價苗迫在眉睫；混合感染多發，也提示研制HPS與其他豬病的多聯苗有望成為防治該病的重要手段，所以運用基因工程的手段研制具有交叉保護的疫苗是預防和控制HPS的必然趨勢，研究識別母源抗體與自身抗體的快速檢測方法亦有助于準確確定疫苗注射的時機，進而加強免疫效果。