文/中日醫院內分泌科主任醫師 洪 靖
胰島素促泌劑是最古老的一類治療2 型糖尿病的藥物,這類藥物是通過促進胰島B 細胞分泌胰島素來降低血糖的,包括磺脲類和格列奈類。目前臨床上最常用的口服降糖藥物之一就是磺脲類促泌劑。大量臨床研究證實,磺脲類藥物降糖療效強大且安全性良好。目前常用的這類藥物有達美康(通用名格列齊特)、美吡達(格列吡嗪)、糖適平(格列喹酮)、亞莫利(格列美脲片)、優降糖(格列本脲)等。
磺脲類藥物主要通過促進胰島B細胞分泌胰島素,增加體內胰島素水平,來降低血糖。另外,此類藥物也可以在胰腺外發揮作用,促進人體對葡萄糖的利用。
由于磺脲類藥物直接刺激胰島分泌胰島素,因而此類藥物適用于胰島功能相對較好的2 型糖尿病患者。
1.胰島功能已經完全衰竭的1 型糖尿病患者,以及病程較長、病情較重、胰島功能幾近衰竭的2 型糖尿病患者。
2.嚴重肝、腎功能不全者。
3.妊娠或哺乳期婦女。
4.有嚴重急、慢性并發癥的患者,嚴重感染、手術、創傷等應激狀態的患者。
5.對此類藥物過敏的患者。
由于這類藥物發現得早,應用的時間長,所以臨床上積累的經驗豐富,臨床療效明確,價格相對低廉,總體安全性和耐受性良好,對心血管無不良影響。而且這類藥物有多種劑型,有更多的選擇余地。還有研究表明,這類藥物可減少或延緩2 型糖尿病慢性并發癥的發生,特別是微血管并發癥。磺脲類藥物單用、聯合其他口服降糖藥物或聯合胰島素,均可有效改善2 型糖尿病患者的血糖水平。
通常磺脲類藥物在服用1~2 小時后藥效達高峰,所以這類藥物最好在飯前半小時服用,這樣藥物刺激胰島素的分泌高峰與餐后血糖高峰達到同步,從而取得最佳降糖效果。但要注意,短效的格列喹酮、格列吡嗪、格列齊特應在餐前半小時服用,長效的格列本脲、格列美脲及格列齊特緩釋片、格列吡嗪控釋片可以在餐前即刻服用。
為了減少低血糖的風險,服用磺脲類藥物宜從小劑量開始,根據檢測的血糖結果逐漸增加用量。短效藥物需要一天3次給藥, 長效藥物一天服藥1 次即可。
1.低血糖胰島素促泌劑最常見的不良反應為低血糖癥,其中格列本脲因為半衰期長,加上其代謝產物也有降糖作用,最容易出現低血糖。而短效胰島素促泌劑,因其作用時間短,低血糖相對少,較為安全。需要注意的是,無論哪種胰島素促泌劑,因為促進胰島素分泌,所以這類藥物都有發生低血糖的風險,患者服用期間都要警惕低血糖。
2.體重增加胰島素是促進能量儲存的激素,因此促進胰島素分泌的藥物可間接增加體重。
1.了解低血糖時可能出現的癥狀。服用磺脲類藥物的患者應留意是否有低血糖癥狀,如疲勞、心悸、饑餓感、出汗、不安、頭暈等。如果有上述癥狀,方便的話馬上測一下指尖血糖;來不及的話就先按低血糖處理,如馬上進食糖果、餅干等,嚴重者應立即就醫。
2.初始用藥從小劑量開始,根據檢測的血糖結果逐漸加量至最佳劑量。
3.老年人及體弱消瘦者應選用低血糖風險相對低的藥物。
4.應定時進餐,注意飲食定量,以免發生低血糖。
5.如果出現腹瀉、嘔吐等癥狀,應酌情減少藥物劑量。
6.每天的運動量應保持相對穩定,避免餐前劇烈運動。如果運動量過大,應注意適當增加進食量。
胰島素促泌劑少見的副作用有惡心、嘔吐、黃疸、腹瀉、肝功能異常、白細胞減少、貧血、血小板減少、頭暈等。
對于腎功能已經發生異常的患者,使用磺脲類藥物會引起藥物在體內的蓄積,導致低血糖等副作用增加。例如,格列本脲、格列美脲由于本身及其代謝產物均具有降糖活性,腎功能不全時使用上述藥物可能更容易導致嚴重的低血糖。對于輕度腎損害患者,如果使用這類藥物需要減量。格列喹酮的藥物作用時間短,代謝產物經腎排泄很少,可用于輕、中度腎功能不全的2 型糖尿病患者。
磺脲類藥物使用不當容易導致低血糖,在選擇降糖藥物時,老年患者要考慮藥物的低血糖風險。如果患者以前出現過嚴重的低血糖、患者預期壽命較短或者已經合并其他嚴重疾病,宜選擇降糖作用較緩和、作用時間較短、低血糖風險較小的磺脲類藥物。而格列本脲降糖作用最強,其代謝產物也具有降糖活性,作用時間較長,可導致嚴重低血糖,所以不適合老年糖尿病患者應用。
有些患者應用磺脲類藥物一段時間后效果會越來越差。出現這種情況時需要考慮患者是否存在以下情況:①飲食控制不佳,運動治療不符合要求,同時合并感染或者其他疾病;②患者同時應用了有升高血糖作用的藥物,如糖皮質激素、精神科用藥、利尿劑等;③有些患者盲目增加藥物劑量,可能有夜間低血糖、晨起高血糖;④還有一種情況,磺脲類藥物存在藥物繼發性失效的問題,即開始階段有效,以后藥效逐漸減低甚至完全失效,這種情況多與患者自身胰島功能太差有關。因此,患者在服用磺脲類藥物期間,要控制飲食,適量運動,定期復查血糖,及時就醫調整治療方案,不要自行加量。
1.磺脲類藥物主要用于胰島B 細胞尚有一定分泌功能的2 型糖尿病患者。
2.兩種磺脲類藥物不可以同時應用。當單用磺脲類藥物降糖效果欠佳時,可與其他種類降糖藥聯用。
3.服用磺脲類藥物時應從小劑量開始,根據血糖監測結果逐漸調整用量,一般每1~2 周調整一次。
4.不同的磺脲類藥物各有特點,建議在內分泌專科醫生的指導下選擇適合的藥物。
5.治療依從性較差的患者,可選用只需每天服用一次的長效制劑,如格列美脲、達美康緩釋片、格列吡嗪控釋片等。
6.不可把消渴丸當作純中藥制劑,因其成分中含有優降糖,每10 粒消渴丸含2.5 毫克優降糖,不可任意增加用藥劑量。
7.磺脲類藥物的低血糖風險不容忽視,特別是對于老年人,有心腦血管疾病、肝腎功能不全、飲食不規律和營養狀況較差的2 型糖尿病患者,應用小劑量和短效的磺脲類藥物可能會更加安全。