腺苷蛋氨酸聯合多烯磷脂酰膽堿對妊娠期肝內膽汁淤積癥患者肝功能及妊娠結局的影響

曾霞

【摘要】 目的：探究腺苷蛋氨酸聯合多烯磷脂酰膽堿對妊娠期肝內膽汁淤積癥（Intrahepatic Cholestasis of Pregnancy， ICP）患者肝功能及妊娠結局的影響。方法：選取本院收治的ICP患者160例，隨機分為觀察組和對照組，每組各80例。對照組患者給予腺苷蛋氨酸靜脈滴注+熊去氧膽酸片口服治療，觀察組在對照組治療的基礎上聯合多烯磷脂酰膽堿滴注治療。比較兩組患者肝功能以及妊娠結局之間的差異。結果：兩組患者血清ALT、AST以及TBA水平均明顯低于治療前，且觀察組明顯低于對照組（P<0.05）。觀察組孕婦分娩孕周明顯高于對照組，剖宮產產后出血發生率明顯低于對照組（P<0.05）。結論：腺苷蛋氨酸聯合多烯磷脂酰膽堿治療ICP的臨床療效顯著，能改善患者肝功能，且妊娠結局、新生兒結局更好。

【關鍵詞】 妊娠期肝內膽汁淤積癥;肝功能;多烯磷脂酰膽堿;腺苷蛋氨酸

Effects of Adenosine Methionine Combined with Polyene Phosphatidylcholine on Liver Function and Pregnancy Outcome in Patients with Intrahepatic Cholestasis of Pregnancy

Zeng Xia

Weiyuan County People's Hospital， Neijiang， Sichuan， 642450

[Abstract] Objective：To investigate the effect of adenosine methionine combined with polyene phosphatidylcholine on liver function and pregnancy outcome in patients with intrahepatic cholestasis of pregnancy （Intrahepatic Cholestasis of Pregnancy， ICP）. Methods： 160 patients with ICP were randomly divided into observation group （80 cases） and control group （80 cases）. The patients in the control group were treated by intravenous infusion of ursodeoxycholic acid tablets by intravenous drip of adenosine methionine， and the patients in the observation group were treated with polyene phosphatidylcholine drip on the basis of the treatment in the control group. After 10 days of treatment， the liver function of the two groups was compared. And the differences in pregnancy outcomes. Results： The levels of serum ALT，AST and TBA in the two groups were significantly lower than those before treatment， and the level in the observation group was significantly lower than that in the control group （P<0 05）. The pregnant women in the observation group were significantly higher than those in the control group in gestational weeks and the incidence of postpartum hemorrhage after cesarean section was significantly lower than that in the control group （P<0.05）. Conclusion： Adenosine methionine combined with polyene phosphatidylcholine is effective in the treatment of ICP， and can improve the liver function of the patients， and the pregnancy outcome and neonatal outcome are better.

[Key words]Intrahepatic cholestasis of pregnancy; Liver function; Polyene phosphatidylcholine; Adenosine methionine

ICP是一種以皮膚瘙癢、膽汁酸升高、肝臟酶水平異常為臨床特征的妊娠期疾病，好發于妊娠中晚期。ICP患者的預后良好，臨床特征在分娩后多可恢復正常，但妊娠中晚期發病ICP可增加不良妊娠結局和新生兒結局的發生風險，因此在ICP發病早期及時給予針對性治療具有重要意義[1]。熊去氧膽酸、腺苷蛋氨酸是臨床治療ICP較為成熟的藥物，其安全性得到臨床的認可，但其臨床療效仍不夠理想。近年來不斷有研究表明，多烯磷脂酰膽堿可顯著改善肝功能和穩定膽汁酸水平。但關于傳統藥物熊去氧膽酸、腺苷蛋氨酸與多烯磷脂酰膽堿在ICP臨床治療中聯合應用的報道較少，且尚需臨床數據加以驗證[2]。本研究筆者通過設立對照實驗，對比了熊去氧膽酸、腺苷蛋氨酸與多烯磷脂酰膽堿聯合治療方案與傳統治療方案對ICP患者的臨床療效，旨在為ICP的臨床治療提供參考，現將研究情況匯報如下。

1資料與方法

1.1一般資料

研究對象選取本院2016年1月至2018年1月期間收治的ICP患者160例，納入標準：1）已確診妊娠，孕周<37周，年齡范圍24～40歲;2）患者出現皮疹、皮膚瘙癢、黃疸等臨床癥狀，符合ICP的臨床表現;3）肝功能檢測ALT、AST、TBA均升高;4）無合并嚴重的肝臟、腎臟、肺等實質性臟器組織疾病;5）對本研究內容知情，自愿參加本項研究并簽署知情同意書。排除標準：1）合并有感染、高血壓、糖尿病的患者;2）合并其他病毒性肝炎、肝癌以及酒精肝等嚴重肝臟疾病的患者;3）合并嚴重免疫系統、循環系統疾病或惡性腫瘤者;4）伴有肺結核、艾滋病等傳染性疾病的患者;5）對本研究中使用藥物過敏的患者。根據隨機數字表法將其均分為觀察組和對照組，各80例。兩組患者年齡、孕周等一般資料比較差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。且本研究經本院醫學倫理委員會批準進行。

1.2方法

所有患者入院時均進行血清生化指標檢測及肝功能檢測，抽取15 mL清晨空腹肘靜脈血，檢測樣品進行常規離心，轉速為3000r/min，離心時間為10min，離心完成后取血清樣品于-70℃冰箱中保存待檢測。對照組患者給予熊去氧膽酸片口服治療，250mg/次，tid;并給予腺苷蛋氨酸1.0g，靜脈滴注治療，qd。觀察組在對照組治療的基礎上聯合15mL多烯磷脂酰膽堿靜脈滴注治療，qd。所有患者均治療10d，治療結束后再次檢測血清生化指標。采用普朗牌全自動生化分析儀檢測肝功能（南京普朗醫用設備有限公司），試劑盒采用肝功能測定試劑盒（安徽信靈檢驗醫學科技有限公司）;血清IL12 及 TNFα、SOCS3蛋白采用酶聯免疫法，試劑盒購于美國ADR公司，采用CTL公司S6 Versa多功能生化分析進行水平分析。

1.3觀察指標

兩組患者治療前后肝功能水平：ALT、AST、TBA;兩組患者妊娠結局：分娩孕周、剖宮產率、產后出血率。

1.4統計學方法

采用SPSS 23.0軟件進行統計學分析：以[n（%）]表示研究中計數資料，行χ2檢驗;以均數±標準差（±s）表示研究中計量資料，組間比較行獨立樣本t檢驗，組間手術前后相關指標比較行配對樣本t檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2結果

2.1兩組患者治療前后肝功能水平比較

治療前，兩組患者血清ALT、AST以及TBA水平比較差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后兩組患者血清ALT、AST以及TBA水平均明顯低于治療前，且觀察組明顯低于對照組，比較差異均有統計學意義（P<0.05）。詳見表1。

2.2兩組患者妊娠結局比較

觀察組患者孕婦分娩孕周以及新生兒體質量均明顯高于對照組，剖宮產、產后出血、早產、胎兒窘迫、新生兒窒息發生率明顯低于對照組，比較差異均有統計學意義（P<0.05）。詳見表2。

3討論

ICP在我國的發病率約為2.3%～6.0%，是我國妊娠期婦女常見的一種肝臟損害性疾病。關于ICP的發病機制目前研究尚未明確，但患者體內升高的膽汁酸濃度會刺激胎盤絨毛間隙變窄，并使得胎盤絨毛表面血管發生痙攣，進而導致胎兒的供血不足[3]。而胎兒期是機體器官高速發育階段，各個器官對血供和紅細胞攜氧及釋氧能力具有較高的需求，ICP患者高濃度膽汁酸可通過減少血供而間接導致胎兒窘迫的發生。有研究表明[4]，ICP患者高濃度膽汁酸也會對胎兒心肌細胞產生影響，增加胎兒的死亡率。因此，即使ICP對患者本人的影響不大，但是其對新生兒的安全具有重大影響，研究如何有效治療ICP具有臨床價值。腺苷蛋氨酸和熊去氧膽酸聯合治療是我國臨床認可的ICP治療方法，其中熊去氧膽酸的作用主要是抑制膽汁酸吸收并促進其轉運和排泄，進而有效降低ICP患者血液內膽汁酸水平，減少胎盤和胎兒受疏水性TBA導致的細胞毒性的傷害;腺苷蛋氨酸的作用主要是通過參與磷脂酰膽堿的合成增加激素代謝產物的膽汁排泄，并促進肝細胞膜流動性。二者聯合應用的安全性受到臨床的認可，但其臨床療效仍不夠理想[5]。

多烯磷脂酰膽堿由大豆中所提取的磷脂制作而成，其主要成分是二亞油酰磷脂酰膽堿，能通過二亞油酰磷脂酰膽堿替換內源性磷脂，增加肝細胞膜流動性，調節膜結合酶系統的活動，促進肝細胞功能的恢復，提升谷胱甘肽還原酶、過氧化氫酶等酶的生物活性，進而有效降低自由基含量，有利于肝臟的排毒功能。既往有研究報道了多烯磷脂酰膽堿與腺苷蛋氨酸和熊去氧膽酸聯合治療的臨床效果，但隨著ICP相關機制研究的不斷深入，新的觀察指標開始應用到ICP患者的療效評估中。有研究表明[6]，ICP患者血清IL12與TNFα水平與患者病情發展以及肝臟損傷有關，血清高水平的IL12與TNFα可對滋養層細胞和內皮細胞造成損傷，并引起母胎之間的抑制炎癥反應。SOCS是近年來新發現的一種細胞信號傳導因子，SOCS3蛋白主要由妊娠期婦女的胎盤合成并分泌，隨著妊娠進程的進行，血清SOCS3蛋白的水平也不斷提升，且其能通過調節MyD88等激酶提高NFκB的活性，進而降低IL12與TNFα的表達水平。因此，當ICP患者血清SOCS3蛋白水平降低時，其血清IL12與TNFα的水平可相應升高，進而對胎盤造成損傷。本研究對比了兩種治療方案在臨床癥狀、妊娠結局以及血液生化指標的差異，研究結果顯示：兩種治療方案均能有效解除患者瘙癢癥狀以及黃疸等臨床癥狀，改善肝功能水平，但多烯磷脂酰膽堿與腺苷蛋氨酸和熊去氧膽酸聯合治療對臨床癥狀以及肝功能指標的改善效果更顯著。對比兩組ICP患者妊娠結局和新生兒結局發現，多烯磷脂酰膽堿與腺苷蛋氨酸和熊去氧膽酸聯合治療的患者妊娠結局和新生兒結局均優于腺苷蛋氨酸和熊去氧膽酸聯合治療的患者。

綜上所述，腺苷蛋氨酸聯合多烯磷脂酰膽堿治療ICP的臨床療效顯著，能有效改善患者臨床癥狀、肝功能以及血清炎癥因子水平，且妊娠結局、新生兒結局更好;ICP患者血清SOCS3蛋白水平與ICP的進展具有相關性，值得在臨床治療中關注。

參考文獻

[1] 韋懿蕓，龐麗紅.妊娠期肝內膽汁淤積癥90例臨床分析[J].廣東醫學，2017，38（s1）：167169.

[2] 劉瀅瑜，尤子善，任賢勤.妊娠期肝內膽汁淤積癥161例臨床分析[J].中國婦產科臨床雜志，2017，（05）：452453.

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[4] 莊小平.丁二磺酸腺苷蛋氨酸腸溶片對妊娠期肝內膽汁淤積癥重癥患者瘙癢程度、妊娠結局及肝功能的影響[J].肝臟，2017，22（03）：229231.

[5] 曹杰，蔡艾杞，田立碧，等.熊去氧膽酸、腺苷蛋氨酸聯合多烯磷脂酰膽堿對妊娠期肝內膽汁淤積癥患者相關指標的影響[J].中國藥房，2017，28（18）：25092511.

[6] 高新艷.丁二磺酸腺苷蛋氨酸聯合地塞米松對妊娠期肝內膽汁淤積癥患者肝功能及母嬰結局的影響[J].北方藥學，2018，（04）：5859.