地特胰島素聯合門冬胰島素與精蛋白生物合成人胰島素聯合門冬胰島素治療妊娠合并糖尿病患者效果分析

孟貴琴 王小青 徐雅靜

[摘要] 目的 分析妊娠合并糖尿病（糖尿病合并妊娠及妊娠期糖尿病）患者應用門冬胰島素聯合不同方案（地特胰島素、精蛋白生物合成人胰島素）治療的臨床療效。方法 方便選擇該院2016年10月—2018年10月收治的420例妊娠合并糖尿病患者為研究對象，簽署知情同意書。按照隨機雙盲法分為兩組，每組210例。兩組均接受門冬胰島素治療，根據聯合方案不同分為對照組與觀察組，對照組聯合精蛋白生物合成人胰島素（NPH）治療，觀察組聯合地特胰島素治療。檢測治療前后空腹血糖、餐后2 h血糖，評價妊娠結局（主要從剖宮產率、妊娠高血壓、新生兒情況評價），記錄兩組胰島素用量、注射次數、空腹血糖達標時間、餐后2 h血糖達標時間，并予以統計學分析。結果 兩組治療前空腹血糖、餐后2 h血糖對比差異無統計學意義（P>0.05），治療后觀察組餐后2 h血糖顯著低于對照組[（6.39±1.23） mmol/L ?vs （7.94±1.04）mmol/L（t=13.945，P<0.05）];兩組剖宮產率、妊娠高血壓率、巨大兒率、新生兒高膽紅素血癥率、新生兒低血糖率對比差異無統計學意義（P>0.05）;兩組胰島素用量差異無統計學意義（P>0.05），但觀察組注射次數、空腹血糖與餐后2 h血糖達標時間均顯著低于對照組[（3.22±0.41）次/d vs（4.34±0.37）次/d（t=29.389，P<0.05）;（4.01±1.96）d vs （6.47±2.36）d（t=11.620，P<0.05）;（4.65±2.31）d vs （7.55±2.83）d（t=11.504，P<0.05）]。結論 門冬胰島素聯合地特胰島素方案與門冬胰島素聯合NPH方案治療妊娠合并糖尿病患者比較，在產婦與新生兒結局以及降低空腹血糖指標上，胰島素用量上差異不明顯，但是前者可以更好地改善餐后2 h血糖指標，減少胰島素每天注射次數，促進血糖指標更快達標，值得在臨床應用。

[關鍵詞] 妊娠合并糖尿病;門冬胰島素;地特胰島素;精蛋白生物合成人胰島素;血糖指標;胰島素用量

[中圖分類號] R714 ? ? ? ? ?[文獻標識碼] A ? ? ? ? ?[文章編號] 1674-0742（2019）11（a）-0101-04

Effect of Detemir in Combination with Insulin Aspart and Insulin Protein Biosynthesis Human Insulin Combined with Insulin Aspart in Treatment of Pregnancy Complicated with Diabetes

MENG Gui-qin， WANG Xiao-qing， XU Ya-jing

Department of Obstetrics， Datong Third Hospital， Datong， Shanxi Province， 037000 China

[Abstract] Objective To analyze the clinical efficacy of insulin aspart in combination with different regimens （tete insulin， protamine biosynthesis human insulin） in patients with diabetes mellitus （diabetes with pregnancy and gestational diabetes）. Methods Convenient selec a total of 420 pregnant patients with diabetes mellitus admitted to the hospital from October 2016 to October 2018 were enrolled in the study. Informed consent was obtained. According to the random double-blind method， the patients were divided into two groups， 210 cases in each group. Both groups received insulin asparts treatment. They were divided into control group and observation group according to the joint protocol. The control group was treated with protamine biosynthesis human insulin （NPH）. The observation group was treated with insulin detemir. Fasting blood glucose before and after treatment， blood glucose 2 h after meal， evaluation of pregnancy outcome （mainly from cesarean section rate， pregnancy-induced hypertension， evaluation of neonatal condition）， recording the insulin dosage， number of injections， fasting blood glucose compliance time， 2 h postprandial blood glucose time to meet the standard and statistical analysis. Results There was no significant difference in fasting blood glucose and 2 h postprandial blood glucose between the two groups（P>0.05）. After treatment， the blood glucose at 2 h after the observation was significantly lower than that of the control group[（6.39±1.23）mmol/L vs （7.94±1.04）mmol/L（t=13.945， P<0.05）]; there was no significant difference between the two groups in cesarean section rate， pregnancy-induced hypertension rate， macro-child rate， neonatal hyperbilirubinemia rate， and neonatal hypoglycemia rate（P>0.05）. There was no significant difference in insulin dosage between the two groups （P>0.05）， but the number of injections， fasting blood glucose and 2 h postprandial blood glucose compliance time in the observation group were significantly lower than those in the control group [（3.22±0.41） times/d vs （4.34±0.37 ） times/d（t=29.389， P<0.05）;（4.01±1.96） d vs （6.47±2.36） d（t=11.620， P<0.05） ;（4.65±2.31）d vs （7.55±2.83） d（t=11.504， P<0.05）]. Conclusion Insulin aspartate combined with insulin detemir and insulin aspartate combined with NPH regimen in the treatment of pregnancy with diabetes， the maternal and neonatal outcomes， as well as the reduction of fasting blood glucose， insulin dosage is not obvious， but the former can be better improved 2h postprandial blood glucose index， reduce the number of daily injections of insulin， promote blood glucose indicators to reach the standard faster， worthy of clinical application.

[Key words] Pregnancy with diabetes; Insulin aspart; Detemir; Protamine biosynthesis human insulin; Blood glucose index; Insulin dosage

妊娠合并糖尿病屬于妊娠期比較常見的并發癥之一，國內外越來越多的研究顯示妊娠期合并糖尿病導致血糖升高，進而誘發不良妊娠結局，為此針對妊娠合并糖尿病應積極控制其血糖水平，才能更好地改善妊娠結局[1]。從過去臨床治療經驗及相關指南來看，對于飲食、運動治療后血糖依舊無法達標的妊娠合并糖尿病，需進一步予以胰島素治療，但不建議孕期應用長效胰島素[2]。中效胰島素如精蛋白生物和成人胰島素（NPH）被證實有不錯的控糖效果，不過容易出現低血糖等不良反應[3]。隨著臨床研究不斷深入，2012—2013年FDA等批準了長效胰島素地特胰島素在妊娠期糖尿病中的應用。隨著國內對這類方案的重視程度增加，一些地區或醫院已經著手應用地特胰島素治療妊娠合并糖尿病[4]，該院就2016年10月—2018年10月收治的420例妊娠合并糖尿病患者實施分組研究，現報道如下。

1 ?資料與方法

1.1 ?一般資料

方便選擇該院收治的420例妊娠合并糖尿病患者作為研究對象，按照隨機雙盲法分為兩組，每組210例。納入標準：納入對象有完整臨床資料;確診滿足2010年國際妊娠合并糖尿病研究協會制定的有關于妊娠合并糖尿病診斷標準[5];簽署知情同意書;妊娠結局證實為單胎;定期產檢，住院分娩期間飲食與運動治療無效，接受胰島素方案治療。排除標準：依從性差;精神異常;合并其他嚴重并發癥;自身免疫性疾病;其他內分泌疾病;產科其他合并癥。該院醫學倫理委員會批準通過該研究。對照組：年齡22～38歲，均值（30.5±2.3）歲;孕周28～40周，均值（35.7±2.3）周;糖尿病病程1個月～5年，均值（2.3±1.0）年;體質量50～74 kg，均值（62.3±2.6）kg;產次1～3次，均值（1.8±0.3）次。觀察組：年齡21～39歲，均值（30.7±2.5）歲;孕周28～40周，均值（35.3±2.8）周;糖尿病病程2個月～5年，均值（2.5±1.1）年;體質量51～76 kg，均值（62.6±2.9）kg;產次1～3次，均值（1.6±0.4）次。前述年齡、孕周、糖尿病病程、體質量、產次上組間對比差異無統計學意義（P>0.05），有可比性。

1.2 ?方法

兩組均接受門冬胰島素治療，對照組聯合精蛋白生物合成人胰島素（NPH，國藥準字J20070044）治療，觀察組聯合地特胰島素（國藥準字J20140107）治療。門冬胰島素于三餐前即刻皮注，劑量為0.3～0.8 U/（kg·d）;NPH于睡前注射，初始劑量為0.1～0.2 U/（kg·d）;地特胰島素于睡前注射，初始劑量為0.1～0.2 U/（kg·d）。兩組之后治療均根據三餐后 2 h血糖指標調整門冬胰島素劑量，而NPH與地特胰島素則根據空腹血糖、餐后2 h血糖調整，間隔2～3 d調整1次，劑量2～4 U/次，直到血糖指標達標為止。

1.3 ?觀察指標

檢測治療前后空腹血糖、餐后2 h血糖，評價妊娠結局（主要從剖宮產率、妊娠高血壓、新生兒情況評價），記錄兩組胰島素用量、注射次數、空腹血糖達標時間、餐后2 h血糖達標時間，并予以統計學分析。

1.4 ?評價標準

空腹血糖達標標準為3.9～6.1 mmol/L，餐后2 h血糖達標標準為不超過7.1 mmol/L[6]。

1.5 ?統計方法

采用SPSS 22.0統計學軟件處理數據，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，用t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 ?結果

2.1 ?比較兩組治療前后血糖變化情況

兩組治療前空腹血糖、餐后2 h血糖對比差異無統計學意義（P>0.05），治療后兩組均有明顯下降（P<0.05），但觀察組餐后2 h血糖顯著低于對照組（P<0.05）。見表1。

2.2 ?比較兩組母嬰結局情況

兩組剖宮產率、妊娠高血壓率、巨大兒率、新生兒高膽紅素血癥率、新生兒低血糖率對比差異無統計學意義（P>0.05），見表2。

2.3 ?比較兩組胰島素用量、注射次數、空腹血糖與餐后2 h血糖達標時間

兩組胰島素用量差異無統計學意義（P>0.05），但觀察組注射次數、空腹血糖與餐后2 h血糖達標時間均顯著低于對照組（P<0.05）。見表3。

3 ?討論

妊娠合并糖尿病成為影響妊娠結局比較主要的因素，應盡早診斷與治療，才能更好地改善妊娠結局。二甲雙胍與格列苯脲屬于糖尿病常用口服藥物，但在妊娠期的應用至今存在較大爭議[7]。中國CFDA至今未批準采取任何口服藥物治療妊娠合并糖尿病，胰島素注射則是CFDA唯一批準的妊娠期糖尿病治療策略[8]。和非孕期糖尿病患者一樣，注射胰島素治療妊娠期糖尿病可模擬正常生理下的胰島素基礎分泌、進餐增高分泌，使得降糖效果更平穩，安全性更高。但過去不建議采取長效胰島素處理，多推薦予以中效胰島素如NPH，且過去采取基礎胰島素、餐前短效或速效胰島素聯合應用，不過NPH有著起效慢的特點，睡前注射量難以覆蓋全天，存在明顯作用峰值，低血糖發生率較高，甚至一些患者需早晚兩次注射才能達到理想的控糖效果，但這種情況下患者因注射次數較多，依從性不高[9]。地特胰島素屬于中性且可溶的長效人胰島素類似物，作用持久，可達到24 h，相比NPH更接近生理性基礎胰島素分泌，每天應用一次，多數患者均可達到理想的控糖效果，成為研究熱點。

在該次研究中就收治的420例妊娠合并糖尿病患者分為觀察組與對照組，均接受門冬胰島素治療，對照組聯合NPH治療，觀察組聯合地特胰島素治療，結果顯示兩組治療前空腹血糖、餐后2 h血糖對比差異無統計學意義（P>0.05），治療后觀察組餐后2 h血糖顯著低于對照組[（6.39±1.23）mmol/L vs （7.94±1.04）mmol/L（t=13.945，P<0.05）]，可見聯合地特胰島素治療相比NPH方案可更好地改善患者的餐后2 h血糖;兩組剖宮產率、妊娠高血壓率、巨大兒率、新生兒高膽紅素血癥率、新生兒低血糖率對比差異無統計學意義（P>0.05），可見兩種聯合方案對母嬰結局相當;兩組胰島素用量差異無統計學意義（P>0.05），但觀察組注射次數、空腹血糖與餐后2 h血糖達標時間均顯著低于對照組[（3.22±0.41）次/d vs（4.34±0.37）次/d（t=29.389，P<0.05）;（4.01±1.96）d vs （6.47±2.36）d（t=11.620，P<0.05）;（4.65±2.31）d vs （7.55±2.83）d（t=11.504，P<0.05）]，可見聯合地特胰島素方案要比聯合NPH方案每天注射藥物次數更少，且血糖指標達標時間更短。該研究結果與同類研究相似，計靜等[10]學者對110例妊娠合并糖尿病患者以1∶1比例分為地特胰島素組（Det組，聯合方案）與精蛋白生物合成人胰島素組（NPH組），治療1周后，Det組餐后2 h血糖顯著低于NPH組[（6.9±0.9）mmol/L vs（7.6±1.1）mmol/L（P=0.001）]，血糖達標時間均低于NPH組[空腹血糖為（4.8±2.9）d vs（7.1±3.2）d，餐后2 h血糖為（5.7±3.6）d vs （8.7±3.0）d（P=0.000）]。地特胰島素起效較慢，24 h內作用峰值相比NPH方案更低，且個體差異更小，不易出現低血糖等并發癥，安全性更高。低血糖作為妊娠期糖尿病治療期間常見并發癥，特別在強化胰島素治療期間更易出現，夜間發生率較高。地特胰島素方案可以避免這類情況發生，安全性得到保障，成為該次研究比較突出的一環。

綜上所述，門冬胰島素聯合地特胰島素方案與門冬胰島素聯合NPH方案治療妊娠合并糖尿病患者比較，在產婦與新生兒結局以及降低空腹血糖指標上，胰島素用量上差異不明顯，但是前者可以更好地改善餐后2 h血糖指標，減少胰島素每天注射次數，促進血糖指標更快達標，值得在臨床應用。

[參考文獻]

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（收稿日期：2019-08-06）