熊去氧膽酸對(duì)妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者妊娠結(jié)局的影響

袁莉琳 陳年芳

妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥是臨床常見(jiàn)疾病, 主要特征包括膽汁酸、肝臟酶水平上升、黃疸以及皮膚瘙癢等［1］。該疾病的發(fā)生機(jī)制為女性妊娠期受到生活環(huán)境、遺傳因素等影響造成其膽管及肝細(xì)胞損傷, 導(dǎo)致其膽汁在肝臟和血液中淤積。該疾病主要危害在于胎兒, 嚴(yán)重時(shí)可造成胎兒死亡［2］。常規(guī)治療方案對(duì)疾病進(jìn)展和癥狀控制效果較差, 因此有研究提出應(yīng)用熊去氧膽酸治療效果理想。為此本院隨機(jī)抽取92例妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者參與常規(guī)療法與聯(lián)用熊去氧膽酸的臨床對(duì)照研究, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2017年3月～2018年3月本院婦產(chǎn)科收治的92例妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者作為研究對(duì)象, 均為單胎妊娠。所有患者采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組及觀察組, 每組46例。對(duì)照組年齡22～35歲, 平均年齡(28.3±2.5)歲；孕周 33～38 周 , 平均孕周 (35.2±2.1)周 ；孕次 1～4 次 , 平均孕次(2.1±0.7)次；初產(chǎn)婦30例, 經(jīng)產(chǎn)婦16例。觀察組年齡 22～36 歲 , 平均年齡 (28.6±2.5)歲 ；孕周 33～37 周 , 平均孕周 (34.8±2.2)周 ；孕次 1～3次 , 平均孕次 (1.8±0.9)次 ；初產(chǎn)婦28例, 經(jīng)產(chǎn)婦18例。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1. 2 方法 對(duì)照組采取常規(guī)治療方法, 治療方案包括吸氧、臥床、給予利尿劑應(yīng)用等, 同時(shí)給予地塞米松磷酸鈉注射液(天津金耀藥業(yè)有限公司 , 國(guó)藥準(zhǔn)字 H12020515, 規(guī)格 ：1 ml：5 mg×10 支 )肌內(nèi)注射給藥 , 劑量為 10 mg/次 , 1 次 /d ；注射用磷酸肌酸鈉(哈爾濱萊博通藥業(yè)有限公司, 國(guó)藥準(zhǔn)字H20073072, 規(guī)格 ：0.5 g/支 ×10 瓶 )靜脈滴注 , 單次劑量 2 g溶入5%葡萄糖溶液500 ml中給藥, 1次/d。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上采取熊去氧膽酸膠囊(德國(guó)LozanPharmeGmbH, 注 冊(cè) 證 號(hào) H20100502, 規(guī) 格 ：250 mg×25 粒 ×4 盒 )口服給藥 , 劑量 250 mg/次 , 2 次 /d。

兩組患者均行4周治療。

1. 3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者臨床療效、肝功能指標(biāo)以及妊娠結(jié)局。①臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)參考Ribala評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)型 5 級(jí)評(píng)分法［3］, 分值區(qū)間為 0～4 分 , 分別記無(wú)瘙癢癥狀、偶爾瘙癢、輕度不頻繁瘙癢、時(shí)斷時(shí)續(xù)瘙癢及持續(xù)無(wú)緩解瘙癢。②肝功能指標(biāo)包括AST、ALT、TBIL、DBIL。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者Ribala評(píng)分為(1.14±0.83)分 , 對(duì)照組患者 Ribala評(píng)分為 (2.48±1.12)分 ,觀察組患者Ribala評(píng)分顯著低于對(duì)照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。

2. 2 兩組患者肝功能指標(biāo)比較 觀察組患者AST、ALT、TBIL、DBIL水平均顯著低于對(duì)照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表 1。

2. 3 兩組患者妊娠結(jié)局比較 觀察組患者剖宮產(chǎn)率、胎兒窒息發(fā)生率、宮內(nèi)窘迫發(fā)生率、羊水糞染發(fā)生率及死亡率均顯著低于對(duì)照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表1 兩組患者肝功能指標(biāo)比較(±s)

表1 兩組患者肝功能指標(biāo)比較(±s)

注：與對(duì)照組比較, aP＜0.05

組別 例數(shù) AST(U/L) ALT(U/L) TBIL(μmol/L) DBIL(μmol/L)觀察組 46 25.36±5.42a 30.18±7.03a 10.14±2.05a 5.32±1.37a對(duì)照組 46 50.15±6.34 45.29±7.16 21.06±2.45 12.28±2.33 t 20.1576 10.2131 23.1844 17.4644 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

表2 兩組患者妊娠結(jié)局比較［n(%)］

3 討論

妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥影響因素較多且比較復(fù)雜, 現(xiàn)階段臨床研究妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥具體發(fā)生機(jī)制尚無(wú)定論,經(jīng)推測(cè), 其發(fā)病與生活環(huán)境、社會(huì)環(huán)境因素、激素水平異常及遺傳等有關(guān)。該疾病患者預(yù)后較好, 一般情況下分娩后妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的多種臨床癥狀會(huì)自行消退, 但是其對(duì)患者胎兒具有較嚴(yán)重的不良影響［4］?；颊唧w內(nèi)淤積的膽汁可在胎盤(pán)絨毛膜沉降, 對(duì)滋養(yǎng)細(xì)胞產(chǎn)生一定刺激以加速細(xì)胞分裂和增生, 導(dǎo)致絨毛間隙顯著縮小, 使得胎兒存活所需血液灌注受阻, 引發(fā)缺氧和宮內(nèi)窘迫, 嚴(yán)重者可因心臟驟停死亡［5］。

當(dāng)前, 關(guān)于該疾病的常見(jiàn)治療方法為地塞米松與磷酸肌酸鈉聯(lián)合給藥法 , 但是臨床療效較差 , 且安全性偏低［6,7］。對(duì)大量流行病學(xué)相關(guān)研究進(jìn)行解讀和總結(jié)后發(fā)現(xiàn), 熊去氧膽酸屬于二羥基膽酸化合物, 具有無(wú)毒性和親水性特點(diǎn), 對(duì)內(nèi)源性膽汁酸分泌具有促進(jìn)作用, 可使患者膽汁及血液中的高濃度膽酸水平下降, 緩解其膽汁淤積癥狀［8］。同時(shí)其對(duì)腸道吸收內(nèi)源性膽酸的量具有良好的抑制作用, 有利于患者肝功能的恢復(fù)。本次研究結(jié)果顯示, 觀察組患者Ribala評(píng)分、AST、ALT、TBIL、DBIL水平均顯著低于對(duì)照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組患者剖宮產(chǎn)率、胎兒窒息發(fā)生率、宮內(nèi)窘迫發(fā)生率、羊水糞染發(fā)生率及死亡率均顯著低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。上述結(jié)果說(shuō)明熊去氧膽酸在妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥治療中具有顯著的效果。

綜上所述, 妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥臨床治療中應(yīng)用熊去氧膽酸效果確切, 可有效改善患者的肝功能和妊娠結(jié)局, 值得在臨床中進(jìn)行推廣和應(yīng)用。