常用抗菌藥物的給藥時間及臨床合理用藥分析

徐瑞

（江蘇省徐州市睢寧縣人民醫院，江蘇 徐州 221200）

世界衛生組織WHO曾經提出：要想使臨床的用藥合理性提高，就要給出科學的給藥間隔和臨床用藥時間，這也是合理用藥生物醫學的一個標準。為了準確的判斷何時為患者的臨床最佳間隔時間和最佳給藥時間，將結合抗菌藥物的藥效與藥動參數和藥物的后效應劃分其為三類[1]，分別是抗菌活性持續時間長或t1/2半衰期較長且時間依賴的抗菌藥物、濃度依賴性藥物、時間依賴性藥物。本研究針對常用抗菌藥物的給藥時間及臨床合理用藥作出了詳細探討，如下為具體總結報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 針對2018年1月-2018年4月在本院接受常規抗菌藥物治療的患者70例開展用藥間隔時間及不良反應情況研究，經電腦隨機法分為觀察組和對照組，各35例。對照組患者男性18例，女性17例，年齡在21歲-48歲之間，平均年齡為（34.41±2.57）歲；觀察組患者男性20例，女性15例，年齡在22歲-49歲之間，平均年齡為（33.49±2.36）歲。兩組患者的基礎資料差異不存在顯著差異（P＞0.05）。

1.2 方法 對照組：該組實驗不控制其用藥時間間隔。觀察組：該組實驗聘請了專家，研究我院具體需求后對用藥制度進行科學的設計，然后培訓抗菌藥物的給藥方案等方面的技術知識。（1）為了使門診抗菌素頻度或用藥間隔的科學性提升，講解其抗菌素的濃度依賴性、時間依賴性及后效應等具體知識[2]。（2）將醫院的網絡系統做出應用，按照本院抗生素監督網（320000211010）6年來具體數據，抗菌藥物的藥效參數對給藥方案進行設計以協助門診醫生出處方，作為抗菌藥物的用量、不良反應、用法、頻次等的參考。（3）臨床藥學室要定期對給藥間隔是否足夠科學做出研究，定期考核、評價處方，一旦察覺不妥要立即向護理人員或醫師等上報，并共同對錯誤的給藥方案做出相應措施[3]。

1.2.1 β-內酰胺類藥物 作為一類時間依賴性抗菌藥物，β-內酰胺類藥物濃度處于最低抑菌濃度MIC在4倍-5倍范圍內，其評價效果參數為MIC＜T，殺菌效果已然飽和，此時該藥物的狀態處于消滅病原菌的關鍵時刻，它的藥物濃度比病原菌最低抑菌濃度時間段遠遠要高，患者用藥24 h以內，體內有40%-60%血藥濃度都比致病菌最低抑菌濃度更多，有良好的抗菌能力。假如半衰期不足2 h，β-內酰胺類藥物要使用3次-4次的給藥次數[4]；假如上述要求僅需要每8小時或每6小時即可，則像臨床上常見的青霉素類或頭孢菌素類藥物每天用藥1次是無法良好改善疾病的。半衰期短一些的藥物有很強的殺菌能力，例如碳青霉烯類藥物，它們的抗生素后效應持續較長時間，每天結合患者的實際狀況給藥1次-2次，可適當改變給藥間隔。假如PAE抗生素后效應持續較長時間或半衰期超過2 h，要降低頭孢曲松、頭孢尼西等藥物的給藥次數[5]。因此對β-內酰胺等時間依賴型抗菌藥物就是要確保病原菌始終“浸泡”在有效藥物濃度內，才能達到最大臨床效果。

1.2.2 氨基糖苷類藥物 作為一種濃度依賴性藥物，氨基糖苷類藥物有較長的抗生素后效應持續時間。文獻報道表明，要獲得多次給藥的峰濃度Cmax，僅給藥單次的氨基糖苷類藥物即可，且其最低抑菌濃度與峰濃度比例較低。另外，單使用氨基糖苷類藥物還可以使致病菌縮短與藥物接觸的時間，避免出現首過效應，而耐藥性不高。腎皮質在攝取這一類藥物時，不會受到體內血液濃度的過大影響，具有飽和性，假如多次用藥或者持續靜脈滴注會造成腎皮質攝取太多藥物，從而出現藥物積蓄中毒癥狀，因此為了確保藥物的安全性和抗菌效果，每日僅對這類藥物給藥1次。

1.2.3 大環內酯類藥物 作為一類時間依賴性藥物，大環內酯類藥物在描述PK/PD特性時無法僅適用特定參數進行，其藥物不同，藥效學特征和人體內的代謝狀況有較大的差別。在為這些藥物制定最優方案時，要將其組織系統內的藥物濃度持續遠遠高于最低抑菌濃度，按照最低抑菌濃度小于血藥濃度的要求，將藥物的間隔時間確定后使抗生素后效應持續更長時間，最后確保給藥時間的科學性。

1.2.4 氟喹諾酮類藥物 作為一類濃度依賴性抗菌藥物，氟喹諾酮類藥物能很好地防止產生耐藥菌種，抗生素后效應持續時間長，它的抗菌效果與血藥濃度呈正比，血藥濃度越高藥物抗菌效果越好。然而，要嚴格把控臨床用藥的藥物劑量，因為該藥物如果大量使用會導致許多毒副作用。在臨床用藥的過程中，服用依諾沙星、諾氟沙星等藥物，確定其給藥間隔時間時要結合這種抗生素的半衰期、最低抑菌濃度和后效應，如果是因為呼吸道感染或敏感菌導致的肺部感染等治療要使用呼吸喹諾酮類，如左氧氟沙星、莫西沙星、吉米沙星、加替沙星，最好每日2次給藥，如果是單純性腸胃炎時僅需要1次即可，如果治療結核病而服用氟氧沙星、司帕沙星等藥物時給藥1次。

1.2.5 抗真菌藥物 在臨床中，作為一種時間依賴性藥物，唑類、氟胞嘧啶類有比較長的抗菌后效應持續時間，而多烯類是一類濃度依賴性藥物，它們都十分常見于臨床中用于抗真菌。例如，氟康唑藥物用于臨床時，在抗菌藥物血藥濃度曲線中，要保證它的面積AUC比最低抑菌濃度比例大于20，其t1/2長達28 h-38 h；并且，臨床通常靜脈或者口服給藥，這是由于口服藥物有很高的生物利用率。根據《臨床用藥指南》，本文用藥方案為兩性霉素B通過靜脈給藥，每隔一日或每日一次；氟胞嘧啶通過口服用藥，每日4次，靜脈用藥每日2次-3次。

表1 兩組患者的給藥頻度、間隔合理性差異

表2 分析不同方式下兩組患者的藥品不良反應差異

1.2.6 聯合用藥 要結合聯合抗菌后效應和藥敏實驗結果評估臨床聯合用藥是否有效，以確保抗菌藥物后效應能夠達到疊加或協同作用，并確保多種抗菌藥物的聯合應用是否合理、正確，可以適當對患者的用藥間隔時間做出調整，單一藥物用量也可做相應調整。例如，磷霉素在清除大腸桿菌時是濃度依賴的，且在致病性金葡菌中能很好的改善抗菌后效應，所以聯合其和環丙沙星，當血藥濃度比最低抗菌濃度大3倍-4倍時抗菌效果已經非常明顯了。然而，雖然聯合應用氨基糖苷類藥物和氟喹諾酮類藥物能提升抗菌作用，但是它也會造成很大的毒副作用，所以要調整給藥間隔時間或者將兩類藥物劑量降低，從而防止毒副作用，且更好的抗菌。聯合應用氨基糖苷類藥物和β-內酰胺類藥物時要降低使用氨基糖苷類藥物，并單獨給藥。

1.3 觀察指標 分析兩組患者的給藥頻度、間隔合理性以及藥物不良反應情況。

1.4 統計學方法 采用SPSS 18.0軟件研究內的數據及本院抗生素監督網（320000211010）6年來提供的數據開展分析，計數資料采用率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗；計量資料采用均數±標準差（Mean±SD）表示，組間比較采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 對比不同方式下組間患者的給藥頻度、間隔合理性差異 研究顯示觀察組中患者的用藥頻度、間隔合理性顯著比對照組優，不合理性顯著比對照組低（P＜0.05），見表1。

2.2 分析不同方式下兩組患者的藥品不良反應差異 研究顯示觀察組中患者的藥品不良反應率顯著比對照組低（P＜0.05），見表2。

3 討論

當致病菌進入體內，快速繁殖生長后造成細菌感染產生毒素，使人的生命健康受到威脅，這一情況稱為細菌感染。在細菌感染時，使用抗菌藥物能有效殺抑病原體，然而，一旦不科學用藥或者給藥時間不恰當，就可能造成菌種發生改變，甚至強化其耐藥性。而對于臨床治療來說，以上兩種情況十分不利于治療。因此，要詳細診斷患者的各項生命體征是否能使用抗菌藥物，在治療效果中，用藥的劑量、用藥時間和用藥種類很大程度決定了療效如何，所以應用抗菌性藥物時不僅要確保安全性，還要確保療效。醫護人員要針對患者個人的身體情況，選擇不同的抗菌藥物，要對其身體狀況作出詳細了解，并協助醫師查房等。對于患者而言，不準確的用藥劑量、不正確的聯合用藥、不合適的用藥時間、用藥品種等不合理用藥情況都會導致細菌的耐藥性加強甚至二重感染，所以要很好的把握抗菌藥物的用藥是否合理和給藥時間是否恰當，為患者的健康負責。

本文詳細探討了常用抗菌藥物的臨床合理用藥和給藥時間后可知，常用抗菌藥物臨床合理的用藥和給藥時間，不僅能使藥物本身的不良反應減少，還可以使患者的使用抗菌藥物的劑量減少，且其相應的不良發生率也得到了有效降低，值得臨床應用推廣。