二仙湯聯合西藥治療甲狀腺功能減退患者的臨床療效及對TNF-α、IL-6、hs-CRP的影響

張梅香，柳正清，王娟，劉珍珍

（吳江區第一人民醫院內分泌風濕免疫科，江蘇 蘇州 215200）

甲狀腺功能減退是臨床常見內分泌疾病，與甲狀腺激素合成及分泌減少或生理效應不足有關，表現為面色蒼白及心血管、內分泌、神經精神系統、消化系統、運動系統異常，病情嚴重甚至出現昏迷、休克、心腎功能衰竭[1]。左甲狀腺素是治療甲狀腺激素減少相關多種疾病的常用藥物，在改善甲狀腺激素水平，減輕臨床癥狀中具有重要作用，但單獨使用具有明顯局限性，易出現血壓升高、心律失常、藥源性甲亢甚至心梗，無法長期維持。研究發現，中藥在甲減治療中有較高的應用價值，利于改善臨床癥狀。本研究以吳江區第一人民醫院收治的甲狀腺功能減退患者為研究對象，旨在探討在常規西藥治療基礎上聯合中藥二仙湯治療甲狀腺功能減退的療效及安全性，以為臨床提供指導。現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年1月-2018年6月期間吳江區第一人民醫院收治的甲狀腺功能減退患者80例，采用隨機數表法分為兩組，每組40例。研究組中女28例，男12例；年齡52歲-74歲，平均年齡（62.01±3.90）歲；病程1年-6年，平均病程（3.35±0.44）年。對照組中女30例，男10例；年齡51歲-74歲，平均年齡（62.13±3.78）歲；病程1年-6年，平均病程（3.31±0.47）年。兩組患者基本資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。

1.2 中醫診斷標準 癥狀見便秘，畏冷、心悸不寧，倦怠乏力，食欲減退，視物模糊，腰膝酸軟，面色蠟黃或蒼白，月經紊亂（女），面部水腫，舌淡，苔薄白，脈沉細[2]。

1.3 入選標準 納入標準：①研究經倫理委員會批準；②所有患者均經聯合檢測確診為原發性甲狀腺功能減退，符合《中醫病癥診斷療效標準》診斷標準；③意識清楚，可獨立思考；④對研究所用藥物耐受；⑤參與研究前1個月內未接受補碘治療或食用高碘飲食。排除標準：①為亞臨床甲減或相似相關癥狀的疾病者，其他原因或疾病引起的甲狀腺功能減退；②合并嚴重臟腑器官功能障礙或腫瘤疾病者；③存在精神疾病或神經功能減退者；④對本研究所用藥物不耐受者。

1.4 方法 對照組患者口服左甲狀腺素片（德國默克集團，進口藥注冊證號：H20140052）治療，初始劑量為25 μg-50 μg，1次/d，持續治療1 wk，之后每周上調12.5μg-25.0 μg，持續治療4 wk后進行甲狀腺功能檢查，若基本恢復正常則維持劑量50 μg-125 μg持續治療。研究組在此基礎上聯合二仙湯治療，藥方：15 g仙茅，10 g仙靈脾，15 g黨參，15 g黃芪，6 g知母，6 g黃柏，6 g茯苓，6 g當歸，6 g陳皮，每日1劑，以水煎煮，得400 mL藥液，2次/d，早晚溫服。持續8 wk為1個療程，兩組均治療2個療程。

1.5 評價標準 評價臨床療效，并觀察兩組炎癥因子指標變化情況及治療安全性。（1）臨床療效[3]：無效：甲狀腺激素指標游離甲狀腺素（FT4）、總甲狀腺素、促甲狀腺素（TSH）水平改善≤10%，中醫癥狀積分改善≤30%；有效：甲狀腺激素指標FT4、T4、TSH改善11%-30%，中醫癥狀積分改善31%-70%；顯效：甲狀腺激素指標FT4、T4、TSH改善30%以上，中醫癥狀積分改善70%以上。（2）取空腹靜脈血（空腹時間最少8 h），置于抗凝管中，采用4,000 r/min常規離心10 min，取上層血清保存至冰箱中待檢，采用酶聯免疫分析試劑盒及配套試劑檢測TNF-α、IL-6、hs-CRP水平。（3）不良反應：統計治療期間兩組患者發生頭痛、嘔吐、心律不齊、發熱、失眠、腹部不適等藥物相關不良反應情況。

1.6 統計學分析 采用SPSS 20.0統計學軟件進行數據分析，計數資料采用率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗；計量資料采用均數±標準差（Mean±SD）表示，組間比較采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 研究組治療總有效率95.00%高于對照組80.00%，差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.2 炎癥因子水平 兩組治療前炎癥因子TNF-α、IL-6、hs-CRP水平對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；研究組治療后炎癥因子水平均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者炎癥因子指標水平對比（Mean±SD）

2.3 不良反應 治療期間，研究組患者出現例頭痛1例（2.50%）、嘔吐1例（2.50%）、腹部不適1例（2.50%），總計7.50%（3/40）；對照組患者出現頭痛1例（2.50%）、失眠1例（2.50%）、腹部不適1例（2.50%），總計7.50%（3/40）。兩組不良反應率對比，差異無統計學意義（χ2=0.180,P=1.000）。

3 討論

左甲狀腺素是用于甲狀腺激素缺乏替代治療藥物，可有效補充甲狀腺激素，減輕甲狀腺激素缺乏導致的相關臨床癥狀。藥動學研究發現，該藥見效較慢，但停藥后仍可持續作用數周。藥物試驗發現，該藥安全性與藥物劑量相關，在患者耐受范圍內安全性高，孕婦可用，但藥物過量會引起多種不良反應臨床需嚴格控制給藥劑量[4]。甲狀腺功能減退是一種與自身免疫功能密切相關的代謝性疾病，甲狀腺激素的缺乏會促使炎性因子釋放，并向病灶聚集，進而加重炎癥反應，促使疾病惡性發展。故臨床針對炎癥因子進行干預治療，對改善機體免疫、增強臨床療效具有重要意義。

中醫認為腎為水火之臟，藏元陰元陽，為人體生殖、生長，發育之源，為先天之本；脾主運化，與胃協同進行水谷吸收、輸布，是氣血生化之源，屬后天之本；脾健運賴于腎陽溫煦，腎氣充沛靠脾胃運化氣血之初養，兩者互相影響，相互為用。根據甲狀腺功能減退病因、病機及臨床癥狀，中醫將其歸于“水腫”、“五遲”、“虛勞”等病癥范疇。該病與先天不足、后天失養、情志刺激、外邪侵襲等相關，先天不足致脾腎虛弱，或藥物、手術等損傷致機體陽氣受損；精神刺激則會引起肝氣郁結，肝郁引起脾虛，脾虛則運化失常；飲食不當會致脾胃損傷，飲食水谷不得運化，內生痰飲，阻礙氣機，終致脾陽虧損；風熱毒邪入侵，毒邪結聚于頸前，致頸部、咽部癥狀，同時內傷陽氣，即使祛除頸部內毒，仍不可完全祛除癥狀[5]。故治療甲狀腺功能減退需以溫腎陽、補脾臟、調理沖任為主。本研究結果顯示，研究組治療總有效率高于對照組，炎癥因子TNF-α、IL-6、hs-CRP水平低于對照組，兩組不良反應率相當。說明二仙湯聯合西藥治療甲狀腺功能減退療效更好，安全性高，且其作用機制與改善免疫功能有關。二仙湯是溫腎陽、補腎精、調理沖任的常用經典方，經多年經驗累積及現代醫藥技術檢驗對癥加減，藥物配比更加科學，方中仙茅和仙靈脾為君藥，其中仙茅歸腎經，仙靈脾歸肝、腎經，二者可起到補腎壯陽、祛風除濕之效，不先天之本；黨參、黃芪入肺、脾經，有補益中氣、益衛固表、生津養血之效，二者共為輔藥，調補沖任之功；黃柏、知母清熱瀉火，滋陰潤燥，可緩和二仙藥性的猛烈辛熱，又可補腎陰不足；當歸活血止痛、補血調經、潤腸通便，陳皮、茯苓、半仙理氣和中、燥濕化痰、利水滲濕，可減輕便秘、月經紊亂、水腫等臨床癥狀。該方精血兼顧，配伍嚴謹，主次分明，共奏補腎溫陽，滋陰降火，調理沖任之效。且經現代藥學試驗發現，仙茅、知母、當歸具有抗炎效果，可抑制炎癥因子釋放，黃芪可改善機體代謝，且二仙湯中諸藥均有免疫調節作用。多藥聯合作用，不僅可作用于甲狀腺功能減退病理病機，減輕臨床癥狀，還可有效抑制機體過度免疫反應，避免炎性因子大量釋放，聯合西藥治療，進一步增強臨床療效[6]。同時，本研究使用左甲狀腺素時初始劑量低，根據患者病情變化嚴格調整給藥劑量，且中藥治療注重內外平衡，而二仙湯藥方配伍嚴謹，二者聯合持續治療不會導致嚴重不良反應，安全性高。

綜上所述，甲狀腺功能減退患者中應用二仙湯聯合西藥治療，可通過降低TNF-α、IL-6、hs-CRP水平，利于改善機體免疫力，且安全性高。