雙相情感障礙采用喹硫平聯合丙戊酸鈉治療的預后分析

李秀坤 陸英健

作者單位：1 蘇州明基醫院精神科，江蘇 蘇州 215010；2 新疆哈密市 中心醫院心理睡眠科，新疆 哈密 839000

雙相情感障礙為一種常見疾病，患者在狂躁和抑郁兩種癥狀中交替發作，經常情緒激動，嚴重者會傷人、自殺等。該疾病一般表現為心境高漲、容易激動或者情緒低落等，經常反復發作，嚴重影響患者日常生活情況，為社會和家庭帶來沉重負擔。隨著生活和工作壓力增加使得該疾病發病趨勢年輕化。對于雙相情感障礙，需要及時采取干預措施，現階段該疾病治療主要依賴藥物控制，一般為傳統心境穩定劑聯合非典型抗精神病藥物，從而快速改善患者相關臨床癥狀，穩定患者情緒。但部分患者具有明顯不良反應，臨床使用受到限制。近年來[1]，相關研究指出喹硫平聯合丙戊酸鈉治療效果明顯，因此筆者開展以下研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年8月—2019年1月期間我科室收治的86例雙相情感障礙患者為研究對象。納入標準：患者相關癥狀均符合美國精神障礙診斷統計手冊第四版（DSM—IV）關于雙相情感障礙的臨床診斷標準[2]；患者及家屬同意本次治療措施；排除標準：合并惡性腫瘤等嚴重疾病患者。將以上患者隨機分為對照組及研究組，對照組男性患者21例，女性患者22例，年齡28～65歲，平均（50.20±6.14）歲；研究組男性患者25例，女性患者18例，年齡25～61歲，平均（47.32±6.81）歲，比較分析兩組患者一般資料差異不顯著，結果具有可比性，本次研究方案經我院院辦批準。

1.2 方法

對照組患者采取丙戊酸鈉治療：（山東方明藥業集團有限公司，國藥準字H370222676，規格：200 mg/片）400 mg/d，治療7～10 d后增加劑量至800～1 600 mg/d，2次/d，分為早晚服用。研究組患者在此基礎上加入喹硫平治療：（Astra Zeneca UK Limited，國藥準字J20130035，規格：25 mg/片）25 mg/次，2次/d；治療至4～6 d增加劑量為50 mg/次，2次/d。每隔3 d增加一次劑量，直至每日劑量為600 mg。兩組患者治療時間為6周，治療后比較療效。

1.3 觀察項目

1.3.1 臨床療效判斷 以BRMS（Beck-Ralalesen狂躁量表）評分分析臨床療效，得分≤5分為顯效；評分減少2～4分為好轉；評分減少1分及以下為無效，臨床總有效率=（顯效+好轉）/總例數×100%[3]。

1.3.2 抑郁狀態評價 漢密頓抑郁量表（Hamilton Depression Scale，HAMD）評價患者抑郁狀態，得分＜8分為正常；8～20分為可能抑郁，21～35分為肯定抑郁，＞35分為嚴重抑郁[4]。

1.3.3 不良反應情況 應用不良反應量表記錄兩組不良反應情況比如頭暈頭痛、嗜睡等。

1.4 統計學分析

組間數據納入統計學分析軟件SPSS 20.0中分析比較，t 檢驗分析計量資料，χ2檢驗分析計數資料，組間數據比較后P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效比較

對照組43例患者中顯效21例，好轉12例， 無效10例，總有效率為76.74%（33/43）；研究組43例患者中顯效28例，好轉13例，無效2例，總有效率為95.35%（41/43），兩組總有效率差異顯著（χ2=10.264，P=0.000）。

2.2 治療前后抑郁狀態比較

治療前HAMD評分量表中對照組得分（32.01±2.62）分，研究組為（32.00±2.13）分，組間差異不顯著（t=0.035，P=0.069）；治療后對照組為（13.36±0.12）分，研究組為（7.02±1.03）分，組間差異顯著（t=2.368，P=0.034）。

2.3 不良反應率比較

對照組43例患者中口干1例，嗜睡1例，頭暈1例，不良反應發生率為6.98%（3/43）；研究組口干1例，嗜睡1例，興奮2例，不良反應發生率為9.30%（4/43），兩組不良反應發生率差異不顯著（χ2=1.017，P=0.051）。

3 討論

雙相情感障礙患者均會出現狂躁以及抑郁，發生原因與多巴胺亢進以及中樞神經系統5-羥色胺功能降低相關。目前對多數雙相情感障礙患者采取心境穩定劑以及非典型抗精神病藥物治療。相關臨床研究表明，雙向情感障礙狂躁癥患者采取喹硫平聯合丙戊酸鈉治療效果理想，且不良反應發生率低[5]。傳統一般將丙戊酸鈉治療癲癇，但對后續研究結果顯示其對于急性狂躁以及焦慮癥等治療效果明顯，作用機制在于提高腦內抑制性神經遞質γ-氨基丁酸水平，從而發揮治療作用[6]。此外丙戊酸鈉為一種心境穩定劑藥物，促進患者腦中樞神經系統的神經遞質GABA水平升高，強化GABA遞質傳遞，改變鈉離子以及鈣離子通道敏感性，間接阻斷谷氨酸分泌而發揮治療作用[7-8]。喹硫平為一種非典型抗精神病藥物，拮抗5-羥色胺2A受體以及α1腎上腺素受體等有效控制狂躁[8-9]。

本次研究組患者采取丙戊酸鈉聯合喹硫平治療，結果顯示臨床總有效率為95.35%，提示可明顯控制患者狂躁癥狀，治療后患者抑郁狀態緩解，且未明顯增加不良反應，說明該種治療模式安全系數高，結果與前人報道基本一致[10-12]。情感障礙患者可處于狂躁期或者抑郁期，傳統研究一般分析丙戊酸鈉聯合喹硫平治療狂躁期，而對于綜合情況研究較少，本次將綜合分析以上兩種藥物的聯合治療情況，結果顯示不管患者處于狂躁期還是抑郁期，聯合治療效果均良好。

總之，經本次研究分析我們認為：雙相情感障礙患者處于狂躁期或者抑郁期均可采取喹硫平聯合丙戊酸鈉治療，且該種治療模式獲得明顯效果，無嚴重不良反應，安全系數高，值得推薦使用。