嬰兒早期維生素D補充水平對生長發育和腸道菌群的影響

祝海波，周苗苗，王 海，張曉宇

(1黑龍江中醫藥大學附屬第一醫院兒科二科，哈爾濱 150040；2黑龍江中醫藥大學附屬第一醫院產科，哈爾濱 150040)

維生素D是人體生長發育過程中必不可少的一種脂溶性微量營養素，尤其是對嬰幼兒的生長發育至關重要。該物質可增強鈣的吸收和促進骨骼生長發育，調節體內酶的代謝和提高機體免疫力。目前，新生兒維生素D補充不足現象在我國較為常見，其發生率高達70%左右，尤其是以出生6個月內的嬰兒為主。有研究顯示，嬰兒體重快速增加與維生素D缺乏具有明顯關聯性，嚴重影響嬰兒的正常生長[1]。嬰幼兒缺乏維生素D也會影響腸道菌群的定植能力和數量平衡，導致消化系統功能失調造成吸收功能障礙[2]。但上述相關文獻報道較少。為了進一步探討維生素D缺乏對嬰兒生長發育和腸道菌群的影響，本研究對近幾年在黑龍江中醫藥大學附屬第一醫院出生的嬰兒的相關資料進行整理，現報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取2016年1月—2018年1月在黑龍江中醫藥大學附屬第一醫院出生的嬰兒235例為研究對象，根據維生素D補充情況分為觀察組(維生素補充充足組)134例和對照組(維生素缺乏組)101例。其中觀察組男性嬰兒72例、女性62例，胎齡在37～42w，平均為39.2±0.8w；對照組男性嬰兒53例、女性48例，胎齡在37～42w，平均為39.6±0.9w。兩組嬰兒在性別、孕周等方面無顯著差異(P>0.05)。

1.2 入選標準和排除標準

(1)所有嬰兒出生時均為健康嬰兒，均無生理性缺陷和遺傳性疾病。(2)嬰兒在出生后6個月內無慢性腹瀉性疾病，未行抗生素或益生菌治療。(3)研究方案均經醫院倫理委員會批準和監護人同意。(4)排除研究資料不完善者。

1.3 方法

1.3.1嬰兒生長發育相關指標監測 由主管醫師及責任護士詳細記錄嬰兒每天的飲食狀況及維生素D補充情況。采用身高—體重測量儀分別測量兩組嬰兒出生時和月齡達6個月時的身長和體重情況，根據測量值分別計算兩組嬰兒體重指數(BMI)。

1.3.2腸道菌群檢測 嬰兒月齡達6個月時對其進行糞便采集來測定菌群，具體方法為：使用糞便采集器收集無菌糞便10g左右放入試管中，并將試管放入-80℃的冷藏柜中備用。應用QIAamp DNA stool Mini kit做糞便中菌群DNA提取，使用PCR測量儀通過提取的DNA來檢測糞便中乳酸桿菌、雙歧桿菌、腸球菌以及變形桿菌的含量。

1.4 觀察指標

(1)兩組嬰兒維生素D補充情況。(2)記錄兩組嬰兒出生時和6月齡時的身長、體重以及BMI變化情況。(3)觀察和比較兩組嬰兒腸道中菌群含量。

1.5 統計學處理

2 結果與分析

2.1 兩組維生素D補充情況

經統計，觀察組嬰兒補充維生素時間平均為85.6±8.7d，補充劑量為476.7±16.8IU/d，對照組補充維生素時間平均為62.8±7.9d，補充劑量為287.9±8.5IU/d。

2.2 兩組生長發育指標比較

經統計比較，出生時兩組嬰兒在身長、體重和BMI等方面比較無顯著差異(P>0.05)，6月齡時兩組身長比較無明顯變化(P>0.05)，觀察組體重和BMI指標明顯低于對照組(P<0.05或P<0.01)(表1)。

2.3 兩組6月齡時腸道菌群變化

經比較，觀察組乳酸桿菌、雙歧桿菌、腸球菌含量明顯低于對照組(P<0.05或P<0.01)(表2)，說明嬰兒維生素D缺乏可導致腸道菌群增加。

組別例數出生時6月齡時身長(cm)體重(kg)BMI(kg/m2)身長(cm)體重(kg)BMI(kg/m2)觀察組13451.25±1.723.84±0.6413.21±1.8968.72±2.788.14±0.4617.17±2.84對照組10151.33±1.783.87±0.6113.45±1.7868.88±2.789.34±0.7619.87±2.92t0.6720.6830.9310.8783.7364.367P0.2080.2150.1790.1960.0270.000

表2兩組6月齡時腸道菌群變化(102/μL)

組別例數乳酸桿菌雙歧桿菌腸球菌變形桿菌觀察組13410.23±1.891.23±0.164.77±0.897.94±1.24對照組10121.83±2.823.18±0.2311.64±0.568.12±1.16t4.5323.7854.0171.357P0.0000.0170.0000.184

3 討論

嬰兒在出生6個月內身體生長發育迅速，所以需要充足的營養。維生素D缺乏是嬰兒早期營養不足的主要原因之一，維生素D補充不足會嚴重影響嬰兒的骨骼發育。但維生素缺乏與嬰兒發生肥胖是否有關目前相關報道較少，需進一步證實。嬰兒在1歲以內是腸道內菌群定植、演替和達到平衡的主要階段，特別是腸道內雙歧桿菌、大腸桿菌、乳桿菌等主要菌體在嬰兒出生半年內完成定植、演替和數量的平衡，對增強機體免疫力和促進消化吸收起到了重要作用[3]。有研究顯示，飲食中類固醇類物質的缺乏會影響腸道菌群的定植和平衡狀態，使菌群數量明顯增加，可能與肥胖的發生均有一定關系[4]，但仍需進一步研究證實。

維生素D是一種類固醇激素，該物質在進食過程中與脂肪一起被吸收，并在體內經酶作用轉化成1，25(OH)2D3。研究顯示，1，25(OH)2D3與LDL-C、TC以及載脂蛋白水平呈負相關性，可明顯降低LDL-C和TC的含量，促進脂質代謝[5]。維生素D還可促進脂肪細胞內Ca2+的吸收，使脂肪酸合成酶的活性增強進而減少脂肪的分解，增強脂肪細胞的儲脂能力。所以體內維生素D含量減少時，體內脂質代謝會明顯增強和細胞內儲脂能力降低，導致肥胖發生。國內學者發現，超重和肥胖患者血清中維生素D水平明顯低于正常水平，且維生素D與BMI和腰圍指標呈獨立負相關性[6]。本研究結果中維生素D缺乏的嬰兒體重和BMI指標明顯高于維生素補充充足的嬰兒(P<0.05或P<0.01)，與文獻報道相符。

目前流行病學證實，腸道菌群數量的增加與肥胖具有密切聯系，特別是乳酸桿菌和雙歧桿菌以及腸球菌能增加體重和引起肥胖[7]。嬰兒期腸道菌群數量的改變受多種因素影響。研究顯示，維生素D可通過信號傳導來增強腸道結構屏障的完整性和提高腸道免疫反應能力，進而穩定菌群在腸道的定植和數量平衡[8]。本研究發現，觀察組嬰兒補充維生素D后乳酸桿菌、雙歧桿菌、腸球菌含量明顯低于對照組(P<0.05或P<0.01)，與文獻報道相符合。

綜上所述，嬰兒早期維生素D補充不足能夠導致體重增加和BMI升高，并能引起腸道菌群數量增加，影響嬰兒的生長，應引起足夠重視。◇