恩替卡韋治療慢性乙型肝炎的近期療效分析

張莉莉

天津市第三中心醫院分院藥劑科 300250

一直以來，CHB的治療都是個世界性的公共難題，目前，臨床上還沒有完全能夠根治該病的方法。臨床研究表明，病毒的持續復制及免疫功能的紊亂是造成該病的主要發病因素[1]。因此，臨床上主要以抑制HBV復制及刺激患者機體免疫應答為該病的治療策略[2]。近年來，隨著拉米夫定、阿德福韋酯、恩替卡韋等一系列的抗病毒核苷類藥物在臨床治療慢性乙肝中的不斷應用，均取得了一定的治療效果[3]。本文主要探討了恩替卡韋治療慢性乙型肝炎的近期療效及不良反應，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2016年12月—2017年12月收治的CHB患者76例為觀察對象。納入標準：符合我國2015年版慢性乙型肝炎防治指南中相關診斷標準[4]，符合抗病毒治療指標，均為首次接受抗病毒治療。采用隨機數字表分組法將76例患者分為觀察組和對照組，各38例。觀察組中男21例，女17例，年齡中位數39.77歲，HBV-DNA中位數為6.88IU/L；對照組男20例，女18例，年齡中位數40.11歲，HBV-DNA中位數為6.79IU/L。2組患者性別、年齡及HBV-DNA等臨床資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具可比性。

1.2 方法 觀察組采用口服恩替卡韋片(博路定，中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準字：H20052237，規格：0.5mg/s)治療，0.5mg/d、1次/d。對照組采用阿德福韋酯膠囊(珠海聯邦制藥，國藥準字：H20070123，規格：0.5mg/s)治療，10mg/d、1次/d。2組療程均為24個月。

1.3 觀察指標及療效評價 分別于治療前、治療12周后取患者空腹外周靜脈血對ALT、AST、HBsAg、HBeAg及HBV-DNA水平變化情況進行測定。其中，采用日立7170B型全自動生化分析儀對ALT及AST進行檢測，采用PT-3502G型國產酶標分析儀對HBsAg及HBeAg進行檢測，采用熒光定量PCR分析儀(Thermo Scientific)對HBV-DNA進行檢測，本次分析所有試劑及試劑盒均由默沙克生物提供，檢測步驟嚴格按照說明書進行。

1.4 統計學方法 采用SPSS21.0統計學軟件處理數據，正態分布的計量資料以(x±s)表示，行t檢驗，計數資料以例數或(%)表示，行χ2檢驗；以P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者臨床療效情況比較 2組患者治療前ALT、AST、HBsAg、HBeAg及HBV-DNA水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；2組治療后ALT、AST、HBeAg及HBV-DNA均較治療前明顯降低(P<0.05)HBsAg水平無明顯變化(P>0.05)；觀察組治療后ALT、AST、HBeAg及HBV-DNA水平均要明顯低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者臨床療效比較(x±s，n=38)

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與同期對照組比較，#P<0.05。

2.2 2組患者不良反應情況比較 對照組治療期間出現2例食欲減退，無其他不良反應，觀察組未出現任何不良反應，2組不良反應發生情況比較差異無統計學意義(χ2=2.054，P=0.152)。

3 討論

慢性乙型肝炎是HBV病毒感染導致肝臟損傷的一種感染性疾病，輕者引起肝纖維化，重者導致肝硬化或肝癌，該病為一種全球性疾病，嚴重威脅到各國患者的身體健康。我國是慢性乙型肝炎高發期、重災區，據相關報道顯示，每10個國人當中就有1個HBV感染者或是CHB患者，這使得我國慢性乙肝的治療面臨著巨大的挑戰[5]。目前 ，臨床主要以干擾素及核苷類藥物為慢性乙肝患者抗病毒治療手段和方法，隔天肌注干擾素僅可對50%左右的患者體內HBV病毒的復制起到抑制作用，效率較低；而核苷類抗病毒藥物臨床主要以拉米夫定、阿德福韋酯最為常見，口服拉米夫定可使患者血清HBV-DNA水平明顯下降，服藥12周HBV-DNA 轉陰率達90%以上，長期用藥可降低ALT，改善肝臟炎癥，但HBeAg陰轉率不到20%，并且患者體內病毒會產生耐藥性，對后續治療有一定影響[6]。

恩替卡韋為近年臨床上出現的一種新型鳥嘌呤核苷抗病毒藥物之一，可通過抑制HBV多聚酶活性來達到抗病毒的目的，本藥適用于病毒復制活躍，血清轉氨酶ALT持續升高或肝臟組織學顯示有活動性病變的CHB患者的臨床治療。其抗病毒機制為：恩替卡韋經磷酸化后成為具有強活性的恩替卡韋三磷酸鹽化合物，該化合物再通過與HBV多聚酶的底物形成競爭結合，進而抑制HBV多聚酶的轉錄過程以及HBV-mRNA、HBV-DNA的合成，從而達到抗病毒的作用[7]。臨床相關報道表明，恩替卡韋對活躍期的CHB患者具有顯著的療效[8]。本文結果顯示，觀察組治療后對ALT、AST、HBeAg及HBV-DNA水平的改善具有顯著作用，且明顯優于對照組，同相關報道[8]一致，結果提示，恩替卡韋對慢性乙肝的治療具有顯著療效。

綜上所述，恩替卡韋可顯著降低慢性乙型肝炎患者ALT、AST、HBeAg及HBV-DNA水平，提高患者轉陰率，臨床療效顯著且安全無毒副作用，值得推廣應用。