尼妥珠單抗聯(lián)合同步放、化療治療局部晚期鼻咽癌的近期療效觀察

李 賡 游 雁 高健全

廣西梧州市紅十字會(huì)醫(yī)院 543002

鼻咽癌是一種常見的頭頸部惡性腫瘤，其局部侵蝕力強(qiáng)，呈浸潤性生長且惡性程度高，可直接侵犯周圍及鄰近的組織器官，具有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移發(fā)生早、轉(zhuǎn)移率極高的特點(diǎn)[1-2]。該疾病發(fā)病部位深，早期癥狀缺乏特異性而難以診斷，約75%的患者確診時(shí)已屬中晚期[3-4]。以往放射治療是鼻咽癌的首選治療方式，但由于晚期患者局部復(fù)發(fā)率和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率較高，常規(guī)放療效果欠佳[5]。目前同期放化療已成為治療局部晚期鼻咽癌的標(biāo)準(zhǔn)模式，其療效顯著優(yōu)于單純放療，大大提高了總生存率，但降低了患者機(jī)體免疫力，毒副反應(yīng)亦明顯增加，而近年來新興的分子靶向治療則有效提高了放化療的療效[6-7]。尼妥珠單抗為一種新型抗EGFR單克隆抗體，張星霖等發(fā)現(xiàn)尼妥珠單抗聯(lián)合放療治療晚期鼻咽癌的近期療效好，且未增加不良反應(yīng)，臨床耐受性好[8]。為探討尼妥珠單抗聯(lián)合同步放、化療治療局部晚期鼻咽癌的近期療效，特選取我院35例局部晚期鼻咽癌患者進(jìn)行觀察分析，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年2月—2017年5月我院收治確診的35例局部晚期鼻咽癌(Ⅲ～Ⅳa期)患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均經(jīng)過病理學(xué)及影像學(xué)檢查符合局部晚期鼻咽癌疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，未分化非角化癌；鼻咽癌2008分期Ⅲ～Ⅳa期；卡氏評(píng)分分值≥70 分；年齡15～70歲，預(yù)計(jì)生存期≥6個(gè)月；血常規(guī)、肝腎功能、心電圖正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重內(nèi)分泌疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、肝腎功能不全或其他腫瘤患者；有放化療禁忌證、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移或并發(fā)不可控感染患者；相關(guān)藥物過敏患者等。本研究符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)要求。將35例患者隨機(jī)分為兩組：對(duì)照組15例，男9例，女6例；年齡17～69歲，平均年齡(46.5±5.3)歲；Ⅲ期8例，Ⅳa期7例。試驗(yàn)組20例，男12例，女8例；年齡15～70歲，平均年齡(47.1±5.7)歲；Ⅲ期11例，Ⅳa期9例。兩組患者一般資料(如性別、年齡及臨床分期等)比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 對(duì)照組采取同步放、化療治療，試驗(yàn)組采取尼妥珠單抗聯(lián)合同步放、化療治療。

1.2.1 放射治療：采用調(diào)強(qiáng)適形放射治療(IMRT)，取仰臥體位，以熱塑頭頸肩膜固定患者頭頸部，采用螺旋CT模擬機(jī)定位，薄層增強(qiáng)連續(xù)掃描，掃描范圍從頭頂至下鎖骨頭下3cm，掃描影像學(xué)資料通過網(wǎng)絡(luò)傳輸至治療計(jì)劃系統(tǒng)。遵循ICRU 50號(hào)62號(hào)報(bào)告的原則，參照鼻咽癌調(diào)強(qiáng)放療的靶區(qū)定義，結(jié)合MRT影像資料在CT圖中勾畫出靶區(qū)：鼻咽部原發(fā)灶為GTVnx，頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶為GTVnd，高危臨床靶區(qū)為CTV1，低危臨床靶區(qū)為CTV2。放療劑量：GTVnx為70～72Gy，GTVnd 為68～70Gy，CTV1為54～56Gy，CTV2為50～52Gy，分31～32次完成。

1.2.2 同步化療：放療期間同時(shí)給予患者鉑類為主的誘導(dǎo)化療，DDp為80mg/m2，1次/3周。

1.2.3 靶向治療：給予試驗(yàn)組患者尼妥珠單抗注射液(商品名：泰欣生；生產(chǎn)單位：百泰生物藥業(yè)有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字S20080001；規(guī)格：50mg/瓶)聯(lián)合同步放、化療治療，劑量為200mg稀釋到500ml的0.9%氯化鈉，同期放化療前1次/周，且放療時(shí)1次/周，每次均靜脈滴注。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察比較兩組患者的近期療效及不良反應(yīng)嚴(yán)重程度。治療后3個(gè)月行體格檢查和鼻咽MRI復(fù)查，近期療效參照WHO制定的實(shí)體瘤客觀療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：(1)完全緩解：病灶徹底消失；(2)部分緩解：病灶縮小超過一半；(3)穩(wěn)定：病灶縮小少于一半；(4)進(jìn)展：治療前、后無顯著差異，甚至出現(xiàn)新病灶。總有效率=(完全緩解+部分緩解)/總例數(shù)×100%。治療期間定期觀察記錄不良反應(yīng)情況，不良反應(yīng)嚴(yán)重程度參照WHO標(biāo)準(zhǔn)分為0～Ⅳ級(jí)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以(x±s)表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 近期療效 治療后1個(gè)月試驗(yàn)組的總有效率為95.00%，明顯高于對(duì)照組的73.33%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療后1個(gè)月臨床療效的比較

2.2 不良反應(yīng)嚴(yán)重程度 治療期間兩組患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)主要為白細(xì)胞下降、皮膚損傷、黏膜反應(yīng)和腸胃道反應(yīng)，各組對(duì)應(yīng)分級(jí)的不良反應(yīng)發(fā)生率見表2。對(duì)比分析結(jié)果，兩組患者不良反應(yīng)嚴(yán)重程度比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。患者對(duì)上述不良癥狀均可耐受，短期內(nèi)則可緩解，且未見影響治療的嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。

表2 兩組患者治療期間不良反應(yīng)嚴(yán)重程度的比較

3 討論

鼻咽癌是我國常見的頭頸部惡性腫瘤，初診病例多為Ⅲ期、Ⅳ期患者，以往臨床上以放射治療為主，其對(duì)早期患者的療效較為理想，5年生存率可達(dá)80%；但對(duì)中晚期患者療效欠佳，5年生存率不足50%[9]。隨著醫(yī)學(xué)研究的進(jìn)步，同步放化療在臨床中得到較為廣泛的應(yīng)用，宣瑩等[10]的研究表明，同步放化療的5年生存率和局部控制率均明顯高于單純放療，但其毒副反也明顯增加，需要引入新的藥物參與局部晚期鼻咽癌的綜合治療。隨著腫瘤相關(guān)分子機(jī)制研究的不斷深入，分子靶向治療已成為當(dāng)前腫瘤治療的研究熱點(diǎn)，針對(duì)局部晚期鼻咽癌患者，目前多采用分子靶向聯(lián)合同步放化療的綜合治療策略。

尼妥珠單抗，2008 年獲準(zhǔn)上市，又名泰欣生，是我國批準(zhǔn)的第一個(gè)以EGFR為靶點(diǎn)的重組人源化單克隆抗體藥物，也是我國第一個(gè)用于治療惡性腫瘤的功能性單抗藥物。尼妥珠單抗能識(shí)別人EGFR膜外結(jié)構(gòu)域的表達(dá)，競爭性結(jié)合EGFR而阻滯下游信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，對(duì)鼻咽癌CNE-2細(xì)胞系有一定放射增敏作用，可降低腫瘤細(xì)胞增殖能力，誘導(dǎo)分化，促進(jìn)細(xì)胞凋亡，干擾細(xì)胞周期和抑制血管生成。與其他抗EGFR單抗相比，尼妥珠單抗具有親和力高、特異性強(qiáng)、過敏反應(yīng)發(fā)生率低、不良反應(yīng)輕、安全性高以及耐受性好等特點(diǎn)，與放療聯(lián)合具有協(xié)同作用，能有效提高放化療的療效，對(duì)局部晚期鼻咽癌的治療有較高的臨床價(jià)值[11-12]。本文結(jié)果顯示，治療后3個(gè)月，試驗(yàn)組的總有效率明顯高于對(duì)照組，比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療期間兩組患者不良反應(yīng)嚴(yán)重程度比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，且所發(fā)生的不良癥狀患者均可耐受，短期內(nèi)則可緩解，未見影響治療的嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。

綜上所述，尼妥珠單抗聯(lián)合同步放、化療治療局部晚期鼻咽癌的近期療效確切，安全有效，其遠(yuǎn)期療效有待進(jìn)一步觀察。