神經(jīng)節(jié)苷脂在有機(jī)磷農(nóng)藥中毒后遲發(fā)性神經(jīng)病中的應(yīng)用

曾 珉 李海鵬

湖南省郴州市第一人民醫(yī)院 1 急診科 2 神經(jīng)內(nèi)科 423000

有機(jī)磷農(nóng)藥中毒后遲發(fā)性神經(jīng)病(Organophosphate induced delayed neuropathy,OPIDN)是急性中重度有機(jī)磷農(nóng)藥中毒患者經(jīng)過救治后病情好轉(zhuǎn)，部分患者經(jīng)過1～4周的潛伏期出現(xiàn)的遲發(fā)性神經(jīng)損害。患者臨床表現(xiàn)多樣，可出現(xiàn)肢體感覺異常，如麻木、酸痛、針刺或電擊樣疼痛。周圍神經(jīng)感覺異常多呈手套或襪套式分布，累及的部位為遠(yuǎn)端肢體，疼痛、麻木等感覺異常可由遠(yuǎn)端向近端肢體發(fā)展。除了感覺神經(jīng)損傷癥狀，部分患者出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)損傷的癥狀：如肢體乏力、肢體肌肉萎縮，甚至癱瘓。神經(jīng)系統(tǒng)體格檢查腱反射減弱或消失。少數(shù)患者還可出現(xiàn)精神和行為的異常。有機(jī)磷農(nóng)藥中毒后遲發(fā)性神經(jīng)病患者因周圍神經(jīng)受損，影響了肢體的正常感覺及運(yùn)動(dòng)神經(jīng)功能，嚴(yán)重影響了患者的正常日常生活，給患者家庭和社會(huì)帶來較大的經(jīng)濟(jì)及精神負(fù)擔(dān)。目前OPIDN的主要治療方法為營養(yǎng)神經(jīng)，改善循環(huán)，輔以理療及康復(fù)功能鍛煉等，但臨床療效有限，尚無明確特效的治療方法。本文嘗試將神經(jīng)節(jié)苷脂注射液用于OPIDN患者的治療，觀察其臨床療效，檢測(cè)對(duì)患者受損感覺及運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1月—2017年12月在我院急診科住院治療的OPIDN患者40例作為觀察對(duì)象。所選患者診斷明確，符合周圍神經(jīng)病變的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。隨機(jī)將40例患者分為治療組和對(duì)照組，每組20例。治療組中男9例，女11例；年齡21～55歲，平均年齡(30.1±2.8)歲；病程(18±4)d；中毒途徑：經(jīng)消化道自服或誤服者17例，皮膚黏膜接觸農(nóng)藥者3例；中毒農(nóng)藥的種類：甲胺磷8例，敵百蟲4例，敵敵畏4例，樂果4例。對(duì)照組中男10例，女10例；年齡20～56歲，平均年齡(31.7±2.4)歲；病程(19±3)d；中毒途徑：消化道途徑15例；皮膚黏膜途徑5例；中毒農(nóng)藥的種類：甲胺磷7例，敵敵畏5例，樂果4例，敵百蟲4例。兩組患者中毒前均無周圍神經(jīng)基礎(chǔ)疾病。兩組患者性別、年齡、病程、農(nóng)藥中毒的途徑及種類比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 兩組有機(jī)磷農(nóng)藥中毒患者入院早期均接受洗胃、清洗皮膚、促進(jìn)毒物排出、阿托品、氯解磷定解毒、保護(hù)臟器功能等治療。患者早期中毒癥狀好轉(zhuǎn)，經(jīng)過潛伏期后患者出現(xiàn)周圍神經(jīng)損傷癥狀，按有機(jī)磷農(nóng)藥中毒后遲發(fā)性神經(jīng)病給予治療：對(duì)照組患者口服維生素B1，10mg/次，3次/d。甲鈷胺針0.5mg加入生理鹽水100ml靜脈滴注，1次/d。同時(shí)采用針灸理療,肢體功能鍛煉等康復(fù)治療措施。治療組患者接受的基礎(chǔ)治療與對(duì)照組相同：維生素B1、甲鈷胺針營養(yǎng)神經(jīng)，輔以康復(fù)理療。再加用單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液(齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字號(hào)H20056783)，40mg×1支，加入5%葡萄糖注射液250ml中靜脈滴注，1次/d。療程為14d。

1.3 檢測(cè)項(xiàng)目 采用德國SIGMA Medizin肌電誘發(fā)電位儀對(duì)患者進(jìn)行神經(jīng)電生理檢測(cè)。檢測(cè)時(shí)間為治療前及治療結(jié)束后。受檢神經(jīng)：上肢神經(jīng)選擇正中神經(jīng)，尺神經(jīng)和橈神經(jīng)；下肢神經(jīng)選擇脛神經(jīng)和腓總神經(jīng)。檢測(cè)項(xiàng)目：受檢周圍神經(jīng)的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度和感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[2]顯效：患者肢體感覺異常癥狀明顯減輕或消失，肌力及腱反射恢復(fù)正常，神經(jīng)電生理檢測(cè)提示神經(jīng)傳導(dǎo)速度明顯改善，增加>5m/s。有效：患者肢體麻木，疼痛等臨床癥狀有所減輕，肌力及腱反射較治療前有所恢復(fù)，神經(jīng)傳導(dǎo)速度有所改善，但增加<5m/s。無效：患者感覺異常癥狀未見好轉(zhuǎn)，肌力及腱反射無恢復(fù)，甚至出現(xiàn)病情加重，神經(jīng)傳導(dǎo)速度較治療前無增加，甚至進(jìn)一步減慢。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0軟件分析處理所得數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示，采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)(%)表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效 治療組的總有效率為90%，明顯高于對(duì)照組的70%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者療效比較

注：與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.2 兩組患者治療前、后神經(jīng)傳導(dǎo)速度檢測(cè)結(jié)果變化比較 兩組患者受檢神經(jīng)治療后的MCV和SCV均較治療前明顯增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。且治療組患者治療后MCV和SCV的增加程度明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2、3。

表2 兩組患者治療前、后運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度(MCV)對(duì)比(x±s，m/s)

注：對(duì)照組治療后與同組治療前相比，*P<0.05；兩組治療后相比，▲P<0.05。

表3 兩組患者治療前、后感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度(SCV)對(duì)比(x±s，m/s)

注：對(duì)照組治療后與同組治療前相比，*P<0.05；兩組治療后相比，▲P<0.05。

3 討論

OPIDN多發(fā)生于中重度有機(jī)磷中毒患者，是有機(jī)磷農(nóng)藥中毒后的重要并發(fā)癥，發(fā)病率為5%～10%[3]。OPIDN的發(fā)病機(jī)制尚不明確，有多位學(xué)者提出了不同的學(xué)說來解釋有機(jī)磷農(nóng)藥中毒后遲發(fā)性神經(jīng)病的發(fā)病機(jī)制，目前最為推崇的是神經(jīng)靶酯酶(Neuropathytargetesterase,NTE)抑制與老化學(xué)說[4]。神經(jīng)靶酯酶是神經(jīng)細(xì)胞磷脂代謝過程中重要調(diào)節(jié)酶。神經(jīng)靶酯酶的失活將導(dǎo)致磷脂代謝異常，神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)卵磷脂異常堆積，影響神經(jīng)突觸的正常啟動(dòng)，對(duì)神經(jīng)軸索的運(yùn)輸傳導(dǎo)功能造成破壞性影響[5]。有機(jī)磷農(nóng)藥的毒性作用可使神經(jīng)軸索內(nèi)的神經(jīng)靶酯酶發(fā)生磷酰化，使之老化失活，從而導(dǎo)致周圍神經(jīng)軸突發(fā)生變性、壞死、脫髓鞘等改變。有機(jī)磷農(nóng)藥中毒后遲發(fā)性神經(jīng)病可累及感覺及運(yùn)動(dòng)神經(jīng)，以運(yùn)動(dòng)神經(jīng)受累為主。患者可出現(xiàn)感覺神經(jīng)受損的癥狀，如;疼痛、麻木，也可同時(shí)伴有運(yùn)動(dòng)神經(jīng)受損的癥狀：如肢體乏力、癱瘓、肌肉萎縮等。目前有機(jī)磷農(nóng)藥中毒后遲發(fā)性神經(jīng)病的治療方法主要是應(yīng)用B族維生素營養(yǎng)神經(jīng)，輔以物理及康復(fù)治療，但總體療效不甚滿意。本文嘗試將單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液用于OPIDN患者的治療。觀察結(jié)果顯示：接受神經(jīng)節(jié)苷脂治療的患者肢體麻木、疼痛等癥狀明顯減輕，肢體肌力得到恢復(fù)，未出現(xiàn)肌肉萎縮、肢體癱瘓等嚴(yán)重并發(fā)癥。治療組的總有效率明顯優(yōu)于對(duì)照組。神經(jīng)電生理檢測(cè)提示：治療組患者的周圍神經(jīng)的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度和感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度的恢復(fù)程度優(yōu)于對(duì)照組。由此可見，神經(jīng)節(jié)苷脂治療有機(jī)磷農(nóng)藥中毒后遲發(fā)性神經(jīng)病療效確切，可改善神經(jīng)傳導(dǎo)功能，使因中毒損傷而減低的神經(jīng)傳導(dǎo)速度得到一定程度恢復(fù)。提高了有機(jī)磷農(nóng)藥中毒后遲發(fā)性神經(jīng)病的療效，改善了患者預(yù)后。

神經(jīng)節(jié)苷脂進(jìn)入人體后可發(fā)揮以下作用：(1)參與構(gòu)成神經(jīng)細(xì)胞的雙脂質(zhì)層。在神經(jīng)元細(xì)胞的分化、生長及再生過程中發(fā)揮著必不可少的重要作用[6]。(2)能有效清除氧自由基，延緩神經(jīng)細(xì)胞老化，具有一定抗脂質(zhì)過氧化作用。營養(yǎng)神經(jīng)，提高因缺血缺氧以及中毒等因素而損傷的神經(jīng)細(xì)胞的自我修復(fù)能力[7]。(3)促進(jìn)神經(jīng)軸突的生長，促進(jìn)神經(jīng)突觸形成，有助于提高神經(jīng)傳導(dǎo)功能，加快神經(jīng)傳導(dǎo)速度[8]。(4)在基因?qū)用嫔险{(diào)節(jié)神經(jīng)細(xì)胞凋亡程序，調(diào)控神經(jīng)細(xì)胞的新陳代謝過程，對(duì)受損神經(jīng)細(xì)胞的修復(fù)及再生起到促進(jìn)作用。

綜上所述，神經(jīng)節(jié)苷脂治療有機(jī)磷農(nóng)藥中毒后遲發(fā)性神經(jīng)病療效顯著。減輕了患者臨床癥狀，提高了受損神經(jīng)的傳導(dǎo)速度，減少了周圍神經(jīng)損傷而導(dǎo)致的神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥發(fā)生率，提高了患者生活質(zhì)量，具有臨床推廣應(yīng)用的價(jià)值。