銀杏達莫聯合小牛血清去蛋白提取物治療后循環缺血性眩暈臨床評價

黃鶴鳴，高 霞，張 睿，陳 實

（廣東省深圳市人民醫院·南方科技大學醫學院第一附屬醫院·暨南大學第二臨床醫學院，廣東 深圳 518020）

后循環缺血是指后循環的頸動脈系統短暫性缺血發作和腦梗死，病因主要為動脈粥樣硬化，為神經科常見的缺血性腦血管病[1]。后循環缺血性眩暈（PCIV）為其主要臨床癥狀，多伴有惡心、嘔吐、耳鳴及睡眠障礙等，若不及時治療易引發嚴重的腦缺血性疾病[2]。目前，臨床治療PCIV主要從其發病機制出發，目標為改善血液循環、降低血液高凝狀態、預防血管痙攣等[3]。小牛血清去蛋白提取物是從出生6個月的小牛血清中提取并經現代生物技術去蛋白的制劑，用于腦血管病、周圍神經及周圍血管病等的療效已得到證實[4]。既往研究指出[5]，PCIV患者單用小牛血清去蛋白提取物治療難以徹底改善病情，需聯合其他藥物輔助治療。銀杏達莫為中藥復方制劑，有緩解腦缺血癥狀、擴張血管等作用[6]，臨床治療眩暈療效確切。本研究中對銀杏達莫聯合小牛血清去蛋白提取物治療PCIV進行了臨床評價。現報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

納入標準[7]：均符合PCIV相關診斷標準，并經顱多普勒超聲檢查確定為后循環缺血；臨床表現為惡心、嘔吐、眩暈、眼震等；患者年齡不小于60歲。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者對研究知情并簽署知情同意。

排除標準：腦梗死、腦出血等腦部病變；心、肝、腎等臟器功能障礙；凝血功能異常；精神疾病不能配合本研究；對本研究擬用藥物有禁忌證；因頸椎不穩等其他原因導致眩暈。

病例選擇與分組：選取深圳市人民醫院2014年4月至2018年4月收治的PCIV患者81例，按隨機數字表法分為對照組(40例)和研究組(41例)。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0．05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1．2 方法

兩組患者入院后均給予降壓、營養神經、降血糖等基礎治療，并將小牛血清去蛋白注射液（錦州奧鴻藥業有限責任公司，國藥準字H20000202，批號為20130710，規格為每支 5 mL ∶0．2 g）1 000 mg，溶于0．9%氯化鈉注射液250 mL靜脈滴注，1次／日。研究組患者在此基礎上加用銀杏達莫注射液（山西普德藥業有限公司，國藥準字 H14023515，批號為20130831，規格為每支5 mL∶20 mL，溶于0．9%氯化鈉注射液250 mL靜脈滴注，1次／日。兩組患者均治療10 d。

1．3 觀察指標及療效判定標準

觀察指標：內皮功能指標，治療前后采集患者清晨空腹靜脈血4 mL，以3 000 r／min的速率離心8 min(半徑13 cm)，取上清液，置-70℃冰箱中保存待測；采用酶聯免疫吸附法檢測患者內皮素-1（ET-1）、降鈣素基因相關肽（CGRP）、血管性血友病因子（vWF）及血栓調節蛋白（TM）水平，試劑盒購自上海酶聯生物工程有限公司，嚴格遵守試劑盒說明進行操作。血流動力學指標，治療前后采用Aloka SSD 1700型多普勒超聲檢測兩組患者右側椎動脈、椎-基底動脈及左側椎動脈血流速度。

療效判定標準[8]：實驗室檢查正常，臨床癥狀消失，為顯效；實驗室檢查基本正常，臨床癥狀稍緩解，為有效；實驗室檢查病情未緩解，臨床癥狀無變化或有加重，為無效?？傆行В斤@效＋有效。

安全性：觀察治療期間的不良反應，如發熱、皮疹、惡心、嘔吐等。

1．4 統計學處理

采用SPSS 24．0統計學軟件分析。計數資料以率表示，行 χ2檢驗；計量資料以s表示，行 t檢驗。檢驗水準 α＝0．05，P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表4。治療期間，研究組出現偶有發熱、皮疹各1例，對照組出現皮疹1例，兩組不良反應發生率相當（4．88% 比 2．50%，χ2＝0．321，P＝0．571）。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%）]

表3 兩組患者內皮功能指標比較（s）

表3 兩組患者內皮功能指標比較（s）

注：與本組治療前比較，P＜0．05。表4同。

組別對照組（n＝40）研究組（n＝41）t值P值ET-1（ng／L） CGRP（ng／L） vWF（U ／mL） TM（g／L）治療前109．62 ± 13．02 110．52 ± 12．24 0．321 0．749治療后91．73 ± 8．83 80．86 ± 10．94 4．914 0．000治療前30．94 ± 3．15 29．82 ± 4．24 1．347 0．182治療后34．22 ± 3．93 38．16 ± 3．58 4．719 0．000治療前1．53 ± 0．25 1．58 ± 0．21 0．976 0．332治療后1．22 ± 0．32 0．91 ± 0．13 5．737 0．000治療前1．84 ± 0．25 1．86 ± 0．23 0．375 0．709治療后1．39 ± 0．24 1．18 ± 0．17 4．553 0．000

表4 兩組患者血流動力學指標比較（s，m／s）

表4 兩組患者血流動力學指標比較（s，m／s）

組別 右側椎動脈血流速度 椎-基底動脈血流速度 左側椎動脈血流速度對照組（n＝40）研究組（n＝41）t值P值治療前25．86 ± 3．11 26．14 ± 3．37 0．388 0．699治療后32．37 ± 3．25 38．42 ± 4．14 7．304 0．000治療前28．72 ± 3．21 29．15 ± 3．16 0．608 0．545治療后33．53 ± 3．30 38．47 ± 3．67 6．365 0．000治療前27．14 ± 3．97 26．63 ± 3．27 0．632 0．529治療后32．53 ± 4．23 39．13 ± 3．22 7．914 0．000

3 討論

后循環即椎-基底動脈系統，主要由大腦后動脈、基底動脈及椎動脈構成，主要負責丘腦、海馬、小腦、腦干及部分脊髓等部位的供血。既往研究報道，腦內內啡肽水平上升會引發迷路動脈痙攣，植物神經功能紊亂，局部供血供氧不足，最終導致眩暈[9]。PCIV屬中醫“眩暈”范疇，主要由瘀血及痰濕兩大病理產物阻滯腦竅，導致腦竅失養，元神受損，出現眩暈癥狀，故中醫治療應以祛痰開竅、活血化瘀為主要治療原則[10]。PCIV的病變基礎是動脈粥樣硬化，但發病機制尚不明確，可能由多個因素導致，其中內皮功能受損是其發生、發展的重要誘因[11]。動脈粥樣硬化可導致動脈堵塞，繼而使血液流速降低[3]。

本研究結果顯示，研究組總有效率顯著高于對照組，提示聯合治療可進一步提高臨床療效。這是因為小牛血清去蛋白提取物主要成分為肌醇磷酸寡糖及小分子激活肽，這兩種成分可促進線粒體對氧和葡萄糖的攝取及利用，改善細胞血氧供給狀況，進而促進組織恢復[12]。而銀杏達莫注射液的主要成分為銀杏黃酮苷、銀杏苦內酯、白果內酯及雙嘧達莫等，其中銀杏苦內酯、白果內酯成分中含有高度專屬性的抗血小板活化因子（PAF）受體阻斷劑，可抑制PAF活性，降低其在機體內部的不良作用，從而降低血黏度，使血小板活化聚集作用減弱[13]。銀杏黃酮苷為高效自由基清除劑，具有抑制自由基誘導神經細胞凋亡等作用[14]。雙嘧達莫可通過抑制磷酸二酯酶活性，加強腺苷酸環化酶活性，發揮抗血栓形成作用[15]。上述各成分合用，發揮協同作用，提高微循環灌注，改善腦組織供血，有效緩解了臨床癥狀。兩組患者治療后內皮功能指標（ET-1，vWF，CGRP 及 TM），血流動力學指標（右側椎動脈、椎-基底動脈及左側椎動脈血流速度）均顯著改善，且研究組改善更明顯。ET-1來源于內皮細胞，在血管中有重要收縮作用，同時可促進神經細胞凋亡。vWF為促凝蛋白，在血管壁與血小板的結合中發揮關鍵作用。TM為跨膜蛋白，當內皮功能受損時被釋放入血，致使血栓形成。CGRP則為舒血管物質，可抑制ET-1活性，正常情況下，CGRP和ET-1處于平衡動態，一旦機體內皮功能受損，會導致CGRP分泌減少，ET-1分泌增加。研究組改善效果更佳，主要是由于銀杏達莫注射液中的銀杏苦內酯、銀杏黃酮苷具有抗脂質過氧化、清除氧自由基等作用，從而達到保護血管內皮細胞的目的。同時，雙嘧達莫還可抑制機體組織中的磷酸二酯酶活性，促進內源性前列環素增多，從而發揮抗血小板聚集作用。兩組患者不良反應發生率均較低且相當，提示聯合治療安全性較高，但也可能與本研究樣本量過少有關，結果可能存在一定偏倚，后續報道將擴大樣本量以獲取更準確的數據。

綜上所述，銀杏達莫聯合小牛血清去蛋白提取物治療PCIV，療效較佳，可糾正內皮功能及血流動力學，且不增加不良反應，具有一定的臨床應用價值。